HTL0039732 em participantes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e capaz de cooperar com a administração e acompanhamento do medicamento experimental.

2. Fase 1, fase de escalonamento de dose

   Parte A (monoterapia HTL00397932):

   • Tumor sólido avançado comprovado histologicamente ou citologicamente, refratário ao tratamento convencional, ou para o qual nenhuma terapia convencional adicional é considerada apropriada pelo investigador ou é recusada pelo potencial participante.

   • Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1, que (na opinião do Investigador) teve progressão radiológica objetiva na ou após a última terapia, ou pelo menos uma lesão avaliável, por ex. espessamento pleural ou peritoneal que não preenche os critérios RECIST v1.1 para doença mensurável.

     eu. Lesões previamente irradiadas não podem ser contadas como lesões-alvo, a menos que tenham progredido claramente após a radioterapia.

   • Consentimento para acessar e analisar qualquer tecido de arquivo disponível ou uma amostra recente de tumor na linha de base, se o tecido de arquivo não estiver disponível.
   • Consentimento para amostra(s) de biópsia de tumor fresco no momento da DP, se o participante tiver doença acessível e for elegível para receber atezolizumabe.

   Fase 1 Parte B:

   • Tumor sólido avançado histologicamente comprovado onde a sinalização de PGE2/EP4 é considerada mais prevalente ou significativa (como câncer colorretal estável microssatélite (MSS CRC), câncer gastroesofágico, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC), mCRPC, câncer pancreático, câncer de pulmão, câncer de bexiga, mesotelioma, câncer cervical, câncer renal, sarcoma, feocromocitoma e cânceres com mutações ativadoras da via PI3K/AKT/mTOR usando um ensaio clinicamente validado).

   Fase 2a:

   • Tumor sólido avançado histologicamente comprovado, com as indicações exatas a serem confirmadas com base nos resultados observados na Fase I Parte B, refratário ao tratamento convencional, ou para o qual nenhuma terapia convencional é considerada apropriada pelo Investigador ou é recusada pelo potencial participante.

   Fase 1 Parte B e Fase 2a:

   • Consentimento para acesso e análise de qualquer tecido de arquivo disponível.
   • Consentimento para amostras de biópsia de tumor fresco no início e no julgamento.
   • Doença refratária ao tratamento convencional, ou para a qual nenhuma terapia convencional adicional é considerada apropriada pelo Investigador ou é recusada pelo participante.

   • Exceto para mCRPC, pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1, que (na opinião do investigador) teve progressão radiológica objetiva na ou após a última terapia. Os participantes em potencial com mCRPC devem ter DP de acordo com os critérios do PCWG3.

     • eu. Lesões previamente irradiadas não podem ser contadas como lesões-alvo, a menos que tenham progredido claramente após a radioterapia.
     • ii. As lesões destinadas a serem biopsiadas não devem ser contadas como lesões-alvo (aquelas submetidas à biópsia devem ter pelo menos uma lesão-alvo que não se destina a ser biopsiada).
3. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
5. Índices hematológicos e bioquímicos dentro das faixas especificadas pelo protocolo.
6. Testes de função tireoidiana estáveis. Doses estáveis ​​de reposição de tiroxina são permitidas.
7. Ter 18 anos ou mais no momento em que o consentimento é dado.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia (exceto por razões paliativas), quimioterapia, terapia anticancerígena sistêmica não quimioterápica (além da supressão hormonal ao longo da vida, como agentes liberadores de hormônio luteinizante em participantes com mCRPC) ou medicamentos experimentais durante as 4 semanas anteriores à inscrição; ou primeira dose de uma imunoterapia durante as 12 semanas anteriores antes da primeira dose de HTL0039732.
2. Manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores que são de Grau ≥1 por CTCAE v5.0.
3. Quaisquer metástases do sistema nervoso central (a menos que os participantes em potencial tenham recebido terapia local e sejam assintomáticos, radiologicamente estáveis ​​e estejam sem esteróides por ≥4 semanas antes da inscrição).
4. Mulheres com potencial para engravidar (ou que já estejam grávidas ou amamentando). Exceções se aplicam.
5. Homens com parceiras com potencial para engravidar. Exceções se aplicam.
6. Grande cirurgia torácica ou abdominal da qual o potencial participante ainda não se recuperou.
7. Com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa descontrolada.
8. História conhecida de tuberculose atual ou latente, infecção por HIV ou hepatite B ou C.
9. Tratamento prévio com inibidor de EP4.
10. Tratamento com inibidor seletivo da ciclooxigenase-2 nas 8 semanas anteriores à inscrição.
11. Hipersensibilidade ou intolerância conhecida à hidroxipropilmetilcelulose.
12. Uso de agente imunossupressor sistêmico nas 2 semanas anteriores à inscrição. Exceções se aplicam.
13. Doença cardiovascular significativa.
14. Úlcera péptica ativa conhecida ou sintomas de gastrite, dispepsia ou doença do refluxo gastroesofágico (um ou mais episódios por semana).
15. Participação atual ou planejada em outro ensaio clínico intervencionista, enquanto participa deste ensaio de HTL0039732.
16. Capacidade limitada de engolir ou absorver medicamentos orais.

17. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, signifique que o estudo não é do interesse do potencial participante.

    Fase 1 Parte B e Fase 2a:

18. Quaisquer vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à inscrição.
19. Diagnóstico de imunodeficiência.
20. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos 2 anos anteriores à inscrição.
21. História ou suspeita clínica de doença pulmonar intersticial, história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
22. Hipersensibilidade ao atezolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.