Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HTL0039732 i deltagare med avancerade solida tumörer

5 juni 2025 uppdaterad av: Cancer Research UK

En Cancer Research UK Fas I/IIa-studie av HTL0039732, ges oralt som monoterapi och i kombination med immunterapi eller andra godkända terapier hos deltagare med avancerade solida tumörer

Syftet med denna studie är att utvärdera ett nytt läkemedel, HTL0039732, som kommer att administreras på egen hand (som monoterapi) och i kombination med atezolizumab eller med andra godkända anti-cancerterapier, hos deltagare med avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försöket kommer att undersöka HTL0039732, en ny specifik E-typ prostanoid receptor 4 (EP4) antagonist, som monoterapi och i kombination med atezolizumab, en monoklonal antikropp som binder till den programmerade dödsliganden 1 (PD-L1). Studien kan komma att utökas i framtiden för att även utvärdera HTL0039732 i kombination med andra godkända anti-cancerterapier. HTL0039732 är ett läkemedel med liten molekyl som blockerar aktivering av EP4-receptorer av prostaglandin E2, ett naturligt förekommande ämne i kroppen.

Prostaglandin E2 kan vara förhöjt i cancer och signalering via EP4-receptorn kan leda till undertryckande av immunaktiviteten, vilket gör att cancern kan fly från immunsystemet. Blockering av EP4-receptorn kan lindra den immunsuppressionen, vilket gör att immunsystemet kan vara aktivt mot cancern igen.

Atezolizumab är en etablerad immunkontrollpunktshämmare som övervinner en viktig immunsuppressiv signal och förbättrar storleken och kvaliteten på tumörspecifika T-cellssvar, vilket resulterar i förbättrad anti-canceraktivitet. Det, och andra liknande medel, är godkända för behandling av flera olika typer av cancer. Som en vanlig mekanism för immunsuppression har immunkontrollpunktshämmare också en roll i kombinationsimmunterapier och att kombinera EP4-hämning av HTL0039732 med PD-L1-blockad av atezolizumab, förväntas ha ökad aktivitet.

Studien kommer att undersöka HTL0039732 som monoterapi och i kombination med atezolizumab, och potentiellt med andra godkända anti-cancerterapier, hos deltagare med avancerade solida tumörer (fas 1 del A) och deltagare med avancerade solida tumörer där PGE2/EP4-signalering tros vara mer utbredd eller signifikant (fas 1 del B och fas 2a).

Detta är en första klinisk prövning i människa och är uppdelad enligt följande:

  • Fas 1 är "dosupptrappningsfasen", där två grupper (känd som del A och del B) av deltagare med solida tumörer kommer att få ökande doser av HTL0039732 för att hitta den säkraste dosen.
  • Del A-deltagare kommer att få HTL0039732 som en enda agent.
  • Del B-deltagare kommer att få HTL0039732 i kombination med atezolizumab.
  • Fler delar kan läggas till i framtiden för att deltagarna ska få HTL0039732 i kombination med andra godkända anti-cancerterapier.
  • Fas 2a är "dosexpansionsfasen", där deltagare grupperade efter vilken typ av cancer de har kommer att få den rekommenderade fas 2-dosen av HTL0039732 i kombination med atezolizumab, och eventuellt i kombination med andra godkända anti-cancerterapier. Fas 2a kommer att följa en anrikningsstrategi; prövningsläkemedlens aktivitet kommer att utvärderas i varje grupp och pågående rekrytering kommer att fokusera på tumörtyper med lovande signaler.

Huvudsyftet med den kliniska prövningen är att ta reda på:

  • Den mest lämpliga dosen av HTL0039732 administrerad ensam och den/de mest lämpliga dosen/doserna av HTL0039732 att ta vidare för vidare utredning i kombination med atezolizumab och med andra godkända anticancerterapier.
  • Mer om eventuella biverkningar av HTL0039732 när det ges ensamt och i kombination med atezolizumab och andra godkända anticancerterapier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

150

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Rekrytering
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 2TL
      • Liverpool, Storbritannien, CH63 4JY
        • Rekrytering
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Rekrytering
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke och kapabel att samarbeta med prövningsläkemedelsadministration och uppföljning.

  2. Fas 1, dosökningsfas

    Del A (HTL00397932 monoterapi):

    • Histologiskt eller cytologiskt bevisad avancerad solid tumör, refraktär mot konventionell behandling, eller för vilken ingen ytterligare konventionell terapi anses lämplig av utredaren eller avvisas av den potentiella deltagaren.

    • Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1, som (enligt Utredarens uppfattning) har haft objektiv radiologisk progression på eller efter den senaste behandlingen, eller minst en bedömbar lesion t.ex. pleural eller peritoneal förtjockning som inte uppfyller RECIST v1.1-kriterierna för mätbar sjukdom.

      i. Tidigare bestrålade lesioner kan inte räknas som målskador om de inte har utvecklats tydligt efter strålbehandling.

    • Samtycke till tillgång till och analys av tillgänglig arkivvävnad eller ett nytt tumörprov vid baslinjen, om arkivvävnad inte är tillgänglig.
    • Samtycke för färsk(a) tumörbiopsiprov(er) vid tidpunkten för PD, om deltagaren har tillgänglig sjukdom och är berättigad att få atezolizumab.

    Fas 1 del B:

    • Histologiskt bevisad avancerad solid tumör där PGE2/EP4-signalering tros vara mer utbredd eller signifikant (såsom mikrosatellitstabil kolorektal cancer (MSS CRC), gastro-esofaguscancer, skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC), mCRPC, pankreascancer, lungcancer, blåscancer, mesoteliom, livmoderhalscancer, njurcancer, sarkom, feokromocytom och cancer med PI3K/AKT/mTOR-vägaktiverande mutationer med hjälp av en kliniskt validerad analys).

    Fas 2a:

    • Histologiskt bevisad avancerad solid tumör, med exakta indikationer som ska bekräftas baserat på resultat observerade i Fas I del B, refraktär mot konventionell behandling, eller för vilken ingen konventionell terapi anses lämplig av utredaren eller avvisas av den potentiella deltagaren.

    Fas 1 del B och fas 2a:

    • Samtycke till åtkomst och analys av tillgänglig arkivvävnad.
    • Samtycke för färska tumörbiopsiprover vid baslinjen och vid försök.
    • Sjukdom som är motståndskraftig mot konventionell behandling, eller för vilken ingen ytterligare konventionell terapi anses lämplig av utredaren eller avvisas av deltagaren.

    • Förutom mCRPC, minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1, som (enligt Utredarens uppfattning) har haft objektiv radiologisk progression på eller efter den senaste behandlingen. Potentiella deltagare med mCRPC måste ha PD enligt PCWG3 kriterier.

      • i. Tidigare bestrålade lesioner kan inte räknas som målskador såvida de inte har framskridit tydligt efter strålbehandlingen.
      • ii. Lesioner som är avsedda att biopsieras ska inte räknas som målskador (de som genomgår biopsi måste ha minst en målskada som inte är avsedd att biopsieras).
  3. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1.
  5. Hematologiska och biokemiska index inom protokollets specificerade intervall.
  6. Stabila sköldkörtelfunktionstester. Stabila doser av tyroxinersättning är tillåtna.
  7. 18 år eller äldre när samtycke ges.

Exklusions kriterier:

  1. Strålbehandling (förutom av palliativa skäl), kemoterapi, systemisk anti-cancerterapi utan kemoterapi (bortsett från livslång hormondämpning såsom luteiniserande hormonfrisättande medel hos deltagare med mCRPC) eller prövningsläkemedel under de fyra veckorna före inskrivningen; eller första dosen av en immunterapi under de senaste 12 veckorna före den första dosen av HTL0039732.
  2. Pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar som är Grad ≥1 per CTCAE v5.0.
  3. Eventuella metastaser i centrala nervsystemet (såvida inte potentiella deltagare har fått lokal terapi och är asymtomatiska, radiologiskt stabila och har varit av med steroider i ≥4 veckor före inskrivningen).
  4. Kvinnor i fertil ålder (eller som redan är gravida eller ammar). Undantag gäller.
  5. Män med partners i fertil ålder. Undantag gäller.
  6. Större bröst- eller bukoperation från vilken den potentiella deltagaren ännu inte har återhämtat sig.
  7. Med hög medicinsk risk på grund av icke-malign systemisk sjukdom, inklusive aktiv okontrollerad infektion.
  8. Känd historia av aktuell eller latent tuberkulos, HIV eller Hepatit B eller C infektion.
  9. Tidigare behandling med EP4-hämmare.
  10. Behandling med selektiv cyklooxygenas-2-hämmare under de 8 veckorna före inskrivningen.
  11. Känd överkänslighet eller intolerans mot hydroxipropylmetylcellulosa.
  12. Användning av systemiskt immunsuppressivt medel under 2 veckor före inskrivningen. Undantag gäller.
  13. Betydande hjärt-kärlsjukdom.
  14. Känd aktiv magsårsjukdom, eller symtom på gastrit, dyspepsi eller gastro-esofageal refluxsjukdom (en eller flera episoder per vecka).
  15. Pågående eller planerat deltagande i en annan interventionell klinisk prövning, samtidigt som du deltar i denna prövning av HTL0039732.
  16. Begränsad förmåga att svälja eller absorbera orala läkemedel.

  17. Varje annan förutsättning som, enligt utredarens uppfattning, skulle innebära att rättegången inte ligger i den potentiella deltagarens bästa.

    Fas 1 del B och fas 2a:

  18. Eventuella levande vacciner under de fyra veckorna före registreringen.
  19. Diagnos av immunbrist.
  20. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de 2 åren före inskrivningen.
  21. Historik eller klinisk misstanke om interstitiell lungsjukdom, historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
  22. Överkänslighet mot atezolizumab eller något av dess hjälpämnen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 del A HTL0039732 (doseskaleringsmonoterapi)
Grupper av deltagare kommer att få ökande doser av HTL0039732 kapslar som ett enda medel för att hitta en säker dos och en dos som bäst riktar sig mot cancerceller.
Läkemedel: HTL0039732 Kapslar
HTL0039732 Kapslar kommer att administreras oralt till fastande deltagare, även om en utforskning av födoämneseffekter kan utföras som en enstaka dos vid cykel 0. En engångsdos kommer att administreras mellan 3 och 9 dagar före början av cykel 1. Från cykel 1 Dag 1 , HTL0039732 kommer att administreras enligt ett schema en gång dagligen (QD). Varje administreringscykel kommer att bestå av 21 dagar utan paus mellan cyklerna. Deltagare kan initialt få upp till 18 cykler men kan fortsätta i ytterligare 18 cykler om de bedöms dra nytta av det.
Experimentell: Fas 2a HTL0039732 och Atezolizumab (dosexpansionskombination)
En expansionskohort kommer att få RP2D av HTL0039732 kapslar i kombination med en fast 1200 mg dos av atezolizumab.
Läkemedel: HTL0039732 kapslar och atezolizumab infusion
HTL0039732 kapslar kommer att administreras oralt på ett QD -schema till deltagarna som börjar på cykel 1 dag 1. Varje administrationscykel kommer att bestå av 21 dagar utan brott mellan cykler. Deltagarna kommer också att få 1200 mg atezolizumab som en IV -infusion på dag1 av varje cykel (dvs. var tredje vecka). Deltagarna kan initialt få upp till 18 cykler av HTL0039732 men kan fortsätta i ytterligare 18 cykler om de anses dra nytta av, och de kan få upp till 36 cykler av atezolizumab.
Experimentell: Fas 1 del B HTL0039732 och ATEZOLIZUMAB (DOSE ESSALATION COMBINATION)
Grupper av deltagare kommer att få ökande doser av HTL0039732 kapslar i kombination med en fast dos av 1200 mg atezolizumab för att hitta en RP2D för HTL0039732.
Läkemedel: HTL0039732 kapslar och atezolizumab infusion
HTL0039732 kapslar kommer att administreras oralt på ett QD -schema till deltagarna som börjar på cykel 1 dag 1. Varje administrationscykel kommer att bestå av 21 dagar utan brott mellan cykler. Deltagarna kommer också att få 1200 mg atezolizumab som en IV -infusion på dag1 av varje cykel (dvs. var tredje vecka). Deltagarna kan initialt få upp till 18 cykler av HTL0039732 men kan fortsätta i ytterligare 18 cykler om de anses dra nytta av, och de kan få upp till 36 cykler av atezolizumab.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD; Doseskaleringsfas)
Tidsram: Från första dosen av HTL0039732 till slutet av cykel 1, en tidsram på upp till 30 dagar.
MTD är den högsta dosen av HTL0039732 i det säkra dosintervallet, dvs. där det finns en <25 % sannolikhet för toxicitet över 30 %.
Från första dosen av HTL0039732 till slutet av cykel 1, en tidsram på upp till 30 dagar.
RP2D (doseskaleringsfas)
Tidsram: Från första dosen av HTL0039732 fram till besöket utanför studien (max 115 veckor).
RP2D för HTL0039732 kommer att fastställas efter granskning av alla kliniskt relevanta toxicitet, effekt och farmakokinetiska (PK)/farmakodynamiska data av Trial Management Group.
Från första dosen av HTL0039732 fram till besöket utanför studien (max 115 veckor).
Antal negativa händelser (AE) relaterade till HTL0039732 (dosupptrappning och expansionsfas)
Tidsram: Säkerhetsdata kommer att samlas in från tidpunkten för informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av HTL0039732. Den genomsnittliga tiden från samtycke till slutet av uppföljningen kommer att presenteras.
Antalet alla grad AE, och antal Grad 3, 4 och 5 AE, som anses åtminstone möjligen relaterade till HTL0039732, graderade enligt National Cancer Institute Common Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Antal AE efter arm.
Säkerhetsdata kommer att samlas in från tidpunkten för informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av HTL0039732. Den genomsnittliga tiden från samtycke till slutet av uppföljningen kommer att presenteras.
Antal AE: er relaterade till atezolizumab (dosökning och expansionsfas)
Tidsram: Säkerhetsdata kommer att samlas in från tidpunkten för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av atezolizumab. Medeltiden från samtycke till slutet av uppföljningen kommer att presenteras.
Antalet av alla AE: er och antal klass 3, 4 och 5 AE, som åtminstone kan relateras till atezolizumab, graderad enligt NCI CTCAE version 5.0. Räkning av AE med arm.
Säkerhetsdata kommer att samlas in från tidpunkten för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av atezolizumab. Medeltiden från samtycke till slutet av uppföljningen kommer att presenteras.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av PK-parametern Maximal (eller topp) plasmakoncentration (Cmax) av HTL0039732 (doseskalering och expansionsfas)
Tidsram: Från första dosen av HTL0039732 till cykel 6 Dag 1 (max. 20 veckor).
Plasmaprover kommer att analyseras med vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS) för att bestämma Cmax för HTL0039732 efter oral administrering av HTL0039732 kapslar som monoterapi och i kombination med atezolizumab, enligt överenskomna standardoperationsprocedurer (SOP) och validerade metoder. Alla deltagare kanske inte analyseras vid alla tidpunkter.
Från första dosen av HTL0039732 till cykel 6 Dag 1 (max. 20 veckor).
Mätning av PK-parametern Tid för att nå maximal (eller topp) plasmakoncentration (Tmax) av HTL0039732 (doseskalering och expansionsfas)
Tidsram: Tidsram: Från första dosen av HTL0039732 till cykel 6 Dag 1 (max. 20 veckor).
Plasmaprover kommer att analyseras med LC-MS/MS för att bestämma Tmax för HTL0039732 efter oral administrering av HTL0039732 kapslar som monoterapi och i kombination med atezolizumab, enligt överenskomna SOP och validerade metoder. Alla deltagare kanske inte analyseras vid alla tidpunkter.
Tidsram: Från första dosen av HTL0039732 till cykel 6 Dag 1 (max. 20 veckor).
Mätning av PK-parameterns minsta plasmakoncentration (Cmin) av HTL0039732 (doseskalering och expansionsfas)
Tidsram: Från första dosen av HTL0039732 till cykel 6 Dag 1 (max. 20 veckor).
Plasmaprover kommer att analyseras med LC-MS/MS för att bestämma Cmin för HTL0039732 efter oral administrering av HTL0039732 kapslar som monoterapi och i kombination med atezolizumab, enligt överenskomna SOP och validerade metoder. Alla deltagare kanske inte analyseras vid alla tidpunkter.
Från första dosen av HTL0039732 till cykel 6 Dag 1 (max. 20 veckor).
Mätning av PK-parameterarean under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) (doseskalering och expansionsfas)
Tidsram: Från första dosen av HTL0039732 till cykel 6 Dag 1 (max. 20 veckor).
Plasmaprover kommer att analyseras med LC-MS/MS för att bestämma AUC för HTL0039732 efter oral administrering av HTL0039732 kapslar som monoterapi och i kombination med atezolizumab, enligt överenskomna SOP och validerade metoder. Alla deltagare kanske inte analyseras vid alla tidpunkter.
Från första dosen av HTL0039732 till cykel 6 Dag 1 (max. 20 veckor).
Mätning av PK-parametern Synbar clearance (CL/F) (doseskalering och expansionsfas)
Tidsram: Från första dosen av HTL0039732 till cykel 6 Dag 1 (max. 20 veckor).
Plasmaprover kommer att analyseras med LC-MS/MS för att bestämma CL/F för HTL0039732 efter oral administrering av HTL0039732 kapslar som monoterapi och i kombination med atezolizumab, enligt överenskomna SOP och validerade metoder. Alla deltagare kanske inte analyseras vid alla tidpunkter.
Från första dosen av HTL0039732 till cykel 6 Dag 1 (max. 20 veckor).
Mätning av PK-parametern Skenbar distributionsvolym (V/F) (doseskalering och expansionsfas)
Tidsram: Från första dosen av HTL0039732 till cykel 6 Dag 1 (max. 20 veckor).
Plasmaprover kommer att analyseras med LC-MS/MS för att bestämma V/F för HTL0039732 efter oral administrering av HTL0039732 Kapslar som monoterapi och i kombination med atezolizumab, enligt överenskomna SOP och validerade metoder. Alla deltagare kanske inte analyseras vid alla tidpunkter.
Från första dosen av HTL0039732 till cykel 6 Dag 1 (max. 20 veckor).
Mätning av PK-parameterns terminalelimineringshalveringstid (T1/2) (doseskalering och expansionsfas)
Tidsram: Från första dosen av HTL0039732 till cykel 6 Dag 1 (max. 20 veckor).
Plasmaprover kommer att analyseras med LC-MS/MS för att bestämma T1/2 för HTL0039732 efter oral administrering av HTL0039732 kapslar som monoterapi och i kombination med atezolizumab, enligt överenskomna SOP och validerade metoder. Alla deltagare kanske inte analyseras vid alla tidpunkter.
Från första dosen av HTL0039732 till cykel 6 Dag 1 (max. 20 veckor).
Bestäm storleken och varaktigheten av repression av hämning av prostaglandin E2 av lipopolysackarid-inducerad tumörnekros alfa-produktion, ex vivo i helblod
Tidsram: Från första dosen av HTL0039732 till cykel 2 Dag 8 (max. 6 veckor).
Genomsnittlig procentuell omsvängning vid tidpunkter från baslinje till slutlig tidpunkt.
Från första dosen av HTL0039732 till cykel 2 Dag 8 (max. 6 veckor).
Bästa antitumörsvar på HTL0039732 enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version (v) 1.1 (doseskaleringsfas del A)
Tidsram: Från baslinjeutvärdering av radiologisk sjukdom fram till studiens slutbesök (max. 118 veckor). Effektuppföljning kan fortsätta tills prövningen är slut.
Bästa radiologiska svar, presenterat per arm efter antal deltagare: fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD), baserat på RECIST v1.1. En CR eller PR bör bekräftas genom en efterföljande bedömning ≥4 veckor senare. SD-kriterier måste uppfyllas minst en gång ≥6 veckor efter inträde i försöket för att definieras som SD.
Från baslinjeutvärdering av radiologisk sjukdom fram till studiens slutbesök (max. 118 veckor). Effektuppföljning kan fortsätta tills prövningen är slut.
Bästa övergripande svar på HTL0039732 och Atezolizumab enligt RECIST v 1.1 eller arbetsgrupp 3 för prostatacancer kliniska prövningar (PCWG3) (dosupptrappningsfas del B och dosexpansionsfas)
Tidsram: Från baslinjeutvärdering av radiologisk sjukdom fram till studiens slutbesök (max. 118 veckor). Effektuppföljning kan fortsätta tills prövningen är slut.
Bästa radiologiska svar, presenterat per arm efter antal deltagare: CR, PR, SD eller PD, baserat på RECIST v1.1, eller baserat på PCWG3 för deltagare med prostatacancer. För att en deltagare ska ha ett CR eller PR måste svaret bekräftas genom en efterföljande bedömning ≥4 veckor senare. SD-kriterier måste uppfyllas minst en gång ≥6 veckor efter inträde i försöket för att definieras som SD.
Från baslinjeutvärdering av radiologisk sjukdom fram till studiens slutbesök (max. 118 veckor). Effektuppföljning kan fortsätta tills prövningen är slut.
Objektiv svarsfrekvens enligt RECIST 1.1 eller enligt PCWG3-kriterier (dosupptrappningsfas del B och dosexpansionsfas)
Tidsram: Från baslinjeutvärdering av radiologisk sjukdom fram till studiens slutbesök (max. 118 veckor). Effektuppföljning kan fortsätta tills prövningen är slut.
Andel deltagare, presenterade per arm, med CR eller PR, baserat på RECIST v1.1, eller baserat på PCWG3 för deltagare med prostatacancer. För att en deltagare ska ha ett CR eller PR måste svaret bekräftas genom en efterföljande bedömning ≥4 veckor senare.
Från baslinjeutvärdering av radiologisk sjukdom fram till studiens slutbesök (max. 118 veckor). Effektuppföljning kan fortsätta tills prövningen är slut.
Varaktighet av svar enligt RECIST 1.1 eller enligt PCWG3-kriterier (dosupptrappningsfas del B och dosexpansionsfas)
Tidsram: Från tidpunkten för första svar till studieslutsbesök (max. 118 veckor). Effektuppföljning kan fortsätta tills prövningen är slut.
Tiden i dagar från datumet för första svar (definierat som CR eller PR) till det datum då PD först identifierades, baserat på RECIST v1.1, eller baserat på PCWG3 för deltagare med prostatacancer. För att en deltagare ska ha ett CR eller PR måste svaret bekräftas genom en efterföljande bedömning ≥4 veckor senare.
Från tidpunkten för första svar till studieslutsbesök (max. 118 veckor). Effektuppföljning kan fortsätta tills prövningen är slut.
Progressionsfri överlevnad enligt RECIST 1.1 eller enligt PCWG3-kriterier (dosupptrappningsfas del B och dosexpansionsfas)
Tidsram: Från första dosen av HTL0039732 fram till studiens slutbesök (max. 118 veckor). Effektuppföljning kan fortsätta tills prövningen är slut.
Tiden i dagar från första dosen av HTL0039732 till den tidpunkt då PD identifieras, baserat på RECIST v1.1, eller baserat på PCWG3 för deltagare med prostatacancer. För att en deltagare ska ha ett CR eller PR måste svaret bekräftas genom en efterföljande bedömning ≥4 veckor senare. SD-kriterier måste uppfyllas minst en gång ≥6 veckor efter inträde i försöket för att definieras som SD.
Från första dosen av HTL0039732 fram till studiens slutbesök (max. 118 veckor). Effektuppföljning kan fortsätta tills prövningen är slut.
Prostataspecifikt antigensvar (PSA) på minst 50 % för deltagare med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (doseskaleringsfas del B och dosexpansionsfas)
Tidsram: Minst 12 veckor efter baseline PSA.
Andel deltagare med mCRPC som visar en minskning från baslinjen i PSA-svar ≥50%.
Minst 12 veckor efter baseline PSA.
Bedöm tumör-T-cellsinfiltration i biopsier vid baslinje och under behandling
Tidsram: Baslinje till cykel 1 Dag 15 (±7 dagar).
CD8-positiva T-celler vid baslinjen och under behandling (biopsi).
Baslinje till cykel 1 Dag 15 (±7 dagar).
Bedöm förändring i tumör-T-cellsinfiltration i biopsier vid baslinje och under behandling
Tidsram: Baslinje till cykel 1 Dag 15 (±7 dagar).
Vikförändring i CD8-positiva T-celler mellan baslinjen och biopsi under behandling.
Baslinje till cykel 1 Dag 15 (±7 dagar).
Sjukdomskontrollhastighet enligt RECIST 1.1 eller efter PCWG3 -kriterier (dosökningsfasdel B och dosutvidgningsfas)
Tidsram: Från baslinjen radiologisk sjukdomsbedömning till slutet av studiebesöket (max. 118 veckor). Effektivitetsuppföljning kan fortsätta till slutet av rättegången.
Procentandel av deltagarna, presenterade per arm, med CR, PR eller SD, baserat på RECIST v1.1, eller baserat på PCWG3 för deltagare med prostatacancer. För att en deltagare ska ha en CR eller PR måste svaret bekräftas av en efterföljande bedömning ≥4 veckor senare. SD -kriterier måste uppfyllas minst en gång ≥6 veckor efter att försöksposten definieras som SD.
Från baslinjen radiologisk sjukdomsbedömning till slutet av studiebesöket (max. 118 veckor). Effektivitetsuppföljning kan fortsätta till slutet av rättegången.
Förändring i summan av målskador enligt RECIST 1.1 eller genom PCWG3 -kriterier (dosökning och dosutvidgningsfas).
Tidsram: Från baslinjen radiologisk sjukdomsbedömning till slutet av studiebesöket (max. 118 veckor).
Förändringen i summan av diametrar (SOD) för alla beräknade målskador (genom att använda den längsta diametern för mjukvävnadsskador och korta axlar för nodala lesioner) kommer att rapporteras.
Från baslinjen radiologisk sjukdomsbedömning till slutet av studiebesöket (max. 118 veckor).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cancer Research UK

Samarbetspartners

Nxera Pharma UK Limited

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juli 2023

Första postat (Faktisk)

13 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CRUKD/22/001
  • IRAS ID: 1006164 (Annan identifierare: IRAS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera