Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HTL0039732 előrehaladott szilárd daganatos résztvevőknél

2025. június 5. frissítette: Cancer Research UK

A Cancer Research UK I/IIa fázisú vizsgálata a HTL0039732-vel, szájon át adva monoterápiaként és immunterápiával vagy más jóváhagyott terápiákkal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

A vizsgálat célja egy új gyógyszer, a HTL0039732 értékelése, amelyet önmagában (monoterápiaként) és atezolizumabbal vagy más jóváhagyott rákellenes terápiákkal kombinálva adnak be előrehaladott szolid daganatos betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kísérletben a HTL0039732-t, egy új, specifikus E-típusú prosztanoid receptor 4 (EP4) antagonistát vizsgálnak monoterápiaként és atezolizumabbal kombinálva, egy monoklonális antitesttel, amely kötődik a programozott halál ligandum 1-hez (PD-L1). A kísérlet a jövőben kiterjeszthető a HTL0039732 más jóváhagyott rákellenes terápiákkal kombinálva történő értékelésére is. A HTL0039732 egy kis molekulájú gyógyszer, amely blokkolja az EP4 receptorok aktiválását a prosztaglandin E2 által, amely egy, a szervezetben természetesen előforduló anyag.

A prosztaglandin E2 szintje megemelkedhet rák esetén, és az EP4 receptoron keresztüli jelátvitel az immunaktivitás elnyomásához vezethet, ami lehetővé teszi, hogy a rák kiszabaduljon az immunrendszerből. Az EP4 receptor blokkolása enyhítheti az immunszuppressziót, lehetővé téve az immunrendszer számára, hogy ismét aktív legyen a rák ellen.

Az atezolizumab egy bevált immunellenőrzési pont inhibitor, amely legyőzi a kulcsfontosságú immunszuppresszív jelet, és javítja a tumorspecifikus T-sejtes válaszok nagyságát és minőségét, ami jobb rákellenes aktivitást eredményez. Ez és más hasonló szerek számos különböző típusú rák kezelésére engedélyezettek. Az immunszuppresszió gyakori mechanizmusaként az immunellenőrzési pont inhibitorok szerepet játszanak a kombinált immunterápiákban is, és a HTL0039732 által okozott EP4 gátlás és a PD-L1 atezolizumab általi blokkolása kombinálása várhatóan fokozott aktivitást eredményez.

A vizsgálat a HTL0039732 monoterápiaként és atezolizumabbal kombinálva, valamint potenciálisan más jóváhagyott rákellenes terápiákkal együtt vizsgálja előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél (1. fázis A rész), valamint előrehaladott szolid tumoros résztvevőknél, ahol feltételezhető a PGE2/EP4 jelátvitel. hogy elterjedtebb vagy jelentősebb legyen (1. fázis B. rész és 2a. fázis).

Ez egy első emberen végzett klinikai vizsgálat, és a következőképpen oszlik meg:

  • Az 1. fázis a „dózisemelési” fázis, ahol a szolid daganatos résztvevők két csoportja (az A és B rész néven ismert) növekvő adag HTL0039732-t kap, hogy megtalálják a legbiztonságosabb dózist.
  • Az A rész résztvevői a HTL0039732 kódot kapják meg egyedi ügynökként.
  • A B rész résztvevői HTL0039732-t kapnak atezolizumabbal kombinálva.
  • A jövőben több alkatrész is hozzáadható ahhoz, hogy a résztvevők HTL0039732-t kapjanak más jóváhagyott rákellenes terápiákkal kombinálva.
  • A 2a fázis a „dózis-kiterjesztési” fázis, ahol a rák típusa szerint csoportosított résztvevők a HTL0039732 ajánlott 2. fázisú adagját atezolizumabbal kombinálva, és potenciálisan más jóváhagyott rákellenes terápiákkal kombinálva kapják. A 2a. szakasz a válaszgazdagítási megközelítést követi; A vizsgált gyógyszerek aktivitását minden csoportban értékelni fogják, és a folyamatban lévő toborzás az ígéretes jeleket mutató daganattípusokra összpontosít.

A klinikai vizsgálat fő céljai a következők:

  • A HTL0039732 legmegfelelőbb dózisa önmagában, és a HTL0039732 legmegfelelőbb dózisa, amelyet atezolizumabbal és más jóváhagyott rákellenes terápiákkal kombinálva további vizsgálatra kell vinni.
  • További információ a HTL0039732 esetleges mellékhatásairól, ha önmagában és atezolizumabbal és más jóváhagyott rákellenes terápiákkal kombinálva adják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

150

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
        • Toborzás
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 2TL
      • Liverpool, Egyesült Királyság, CH63 4JY
        • Toborzás
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kapcsolatba lépni:
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Toborzás
        • Guy's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Toborzás
        • The Christie Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Írásbeli (aláírt és keltezett) tájékozott beleegyezés, képes együttműködni a vizsgálati gyógyszer beadásával és nyomon követésével.

  2. 1. fázis, dózisemelési fázis

    A rész (HTL00397932 monoterápia):

    • Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganat, amely nem reagál a hagyományos kezelésre, vagy amelyre a vizsgáló nem ítéli megfelelőnek a további hagyományos terápiát, vagy a potenciális résztvevő elutasítja.

    • Legalább 1 mérhető RECIST v1.1 szerinti elváltozás, amely (a Vizsgáló véleménye szerint) objektív radiológiai progressziót mutatott az utolsó terápia során vagy azt követően, vagy legalább egy értékelhető elváltozás pl. pleurális vagy peritoneális megvastagodás, amely nem felel meg a mérhető betegség RECIST v1.1 kritériumainak.

      én. A korábban besugárzott elváltozások nem számíthatók célléziónak, kivéve, ha a sugárkezelést követően egyértelműen előrehaladtak.

    • Hozzájárulás bármely rendelkezésre álló archív szövethez vagy friss tumormintához való hozzáféréshez és elemzéshez az alapvonalon, ha az archív szövet nem áll rendelkezésre.
    • Hozzájárulás friss tumorbiopsziás minta(k)hoz a PD időpontjában, ha a résztvevő hozzáférhető betegségben szenved, és jogosult az atezolizumab kezelésre.

    1. fázis B rész:

    • Szövettanilag bizonyított, előrehaladott szolid tumor, ahol a PGE2/EP4 jelátvitelről feltételezik, hogy nagyobb vagy jelentősebb (például mikroszatellit-stabil vastagbélrák (MSS CRC), gyomor-nyelőcsőrák, fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC), mCRPC, hasnyálmirigyrák, tüdőrák, húgyhólyagrák, mesothelioma, méhnyakrák, veserák, szarkóma, feokromocitóma és PI3K/AKT/mTOR útvonalat aktiváló mutációkkal rendelkező daganatok klinikailag validált vizsgálattal).

    2a fázis:

    • Szövettanilag igazolt előrehaladott szolid tumor, amelynek pontos indikációit az I. fázis B. részében megfigyelt eredmények alapján kell megerősíteni, amely nem ellenáll a hagyományos kezelésnek, vagy amelyre a vizsgáló nem tartja megfelelőnek a hagyományos terápiát, vagy a potenciális résztvevő elutasítja azt.

    1. fázis B. rész és 2a. fázis:

    • Hozzájárulás bármely rendelkezésre álló archív szövet eléréséhez és elemzéséhez.
    • Hozzájárulás friss tumorbiopsziás mintákhoz a kiinduláskor és a vizsgálat során.
    • Olyan betegség, amely ellenáll a hagyományos kezelésnek, vagy amelyre a vizsgáló nem tart megfelelőnek, vagy a résztvevő elutasítja a további hagyományos terápiát.

    • Az mCRPC kivételével legalább 1 mérhető lézió a RECIST v1.1 szerint, amely (a Vizsgáló véleménye szerint) objektív radiológiai progressziót mutatott az utolsó terápia során vagy azt követően. Az mCRPC-vel rendelkező potenciális résztvevőknek PD-vel kell rendelkezniük a PCWG3 kritériumok szerint.

      • én. A korábban besugárzott léziók nem számíthatók célléziónak, kivéve, ha a sugárterápia után egyértelműen előrehaladtak.
      • ii. Azokat a léziókat, amelyekről biopsziát kívánnak venni, nem kell célléziónak számítani (a biopszián átesőknek legalább egy olyan céllézióval kell rendelkezniük, amelyről nem kívánnak biopsziát venni).
  3. A várható élettartam legalább 12 hét.
  4. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1.
  5. Hematológiai és biokémiai indexek a protokollban meghatározott tartományokon belül.
  6. Stabil pajzsmirigyfunkciós vizsgálatok. Stabil dózisú tiroxinpótlás megengedett.
  7. 18 éves vagy idősebb a beleegyezés időpontjában.

Kizárási kritériumok:

  1. Sugárterápia (kivéve palliatív okokból), kemoterápia, nem kemoterápiás szisztémás rákellenes terápia (kivéve az élethosszig tartó hormonszuppressziót, például luteinizáló hormont felszabadító szerek az mCRPC-ben részt vevőknél) vagy vizsgálati gyógyszerek a beiratkozást megelőző 4 hét során; vagy az immunterápia első adagja az előző 12 hét során a HTL0039732 első adagja előtt.
  2. A korábbi kezelések folyamatos toxikus megnyilvánulásai, amelyek fokozata ≥1 per CTCAE v5.0.
  3. Bármilyen központi idegrendszeri áttét (kivéve, ha a potenciális résztvevők helyi terápiában részesültek, és tünetmentesek, radiológiailag stabilak, és a felvétel előtt legalább 4 hétig nem szedtek szteroidot).
  4. Fogamzóképes nők (vagy akik már terhesek vagy szoptatnak). Kivételek érvényesek.
  5. Fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiak. Kivételek érvényesek.
  6. Nagy mellkasi vagy hasi műtét, amelyből a potenciális résztvevő még nem épült fel.
  7. Magas egészségügyi kockázatnak kitéve nem rosszindulatú szisztémás betegség miatt, beleértve az aktív, kontrollálatlan fertőzést.
  8. Ismert jelenlegi vagy látens tuberkulózis, HIV vagy hepatitis B vagy C fertőzés.
  9. Előzetes kezelés EP4 gátlóval.
  10. Szelektív ciklooxigenáz-2 gátlóval végzett kezelés a beiratkozást megelőző 8 hétben.
  11. Hidroxipropil-metil-cellulózzal szembeni ismert túlérzékenység vagy intolerancia.
  12. Szisztémás immunszuppresszív szer alkalmazása a beiratkozást megelőző 2 hétben. Kivételek érvényesek.
  13. Jelentős szív- és érrendszeri betegség.
  14. Ismert aktív peptikus fekélybetegség, vagy gastritis, dyspepsia vagy gastro-oesophagealis reflux betegség tünetei (hetente egy vagy több epizód).
  15. Jelenlegi vagy tervezett részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, miközben részt vesz ebben a HTL0039732 vizsgálatban.
  16. Az orális gyógyszerek lenyelésének vagy felszívódásának korlátozott képessége.

  17. Minden egyéb olyan körülmény, amely a nyomozó véleménye szerint azt jelentené, hogy a tárgyalás nem szolgálja a potenciális résztvevő érdekeit.

    1. fázis B. rész és 2a. fázis:

  18. Bármilyen élő vakcina a beiratkozást megelőző 4 hétben.
  19. Az immunhiány diagnózisa.
  20. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel a felvételt megelőző 2 évben.
  21. Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében vagy klinikai gyanújában, szteroid kezelést igénylő (nem fertőző) tüdőgyulladás kórtörténetében vagy jelenlegi tüdőgyulladásban.
  22. Az atezolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis, A rész HTL0039732 (dózisnövelő monoterápia)
A résztvevők csoportjai növekvő dózisú HTL0039732 kapszulákat kapnak egyetlen szerként, hogy megtalálják a biztonságos és a rákos sejteket legjobban megcélzó dózist.
Drog: HTL0039732 kapszula
A HTL0039732 kapszulákat orálisan adják be az éhezett résztvevőknek, bár a táplálékhatások feltárása egyszeri adagként is elvégezhető a 0. ciklusban. Egyetlen adag kerül beadásra az 1. ciklus kezdete előtt 3-9 nappal. Az 1. ciklustól 1. nap , A HTL0039732 napi egyszeri (QD) ütemezés szerint kerül beadásra. Minden beadási ciklus 21 napból áll, a ciklusok között szünet nélkül. A résztvevők kezdetben legfeljebb 18 ciklust kaphatnak, de további 18 ciklust folytathatnak, ha úgy ítélik meg, hogy előnyös.
Kísérleti: 2a. fázis: HTL0039732 és az atezolizumab (dózisnövelő kombináció)
Egy bővülő csoport megkapja a HTL0039732 kapszulák RP2D-jét egy rögzített 1200 mg-os atezolizumab dózissal kombinálva.
Drog: HTL0039732 kapszulák és Atezolizumab infúzió
A HTL0039732 kapszulákat szájonálisan adják be a QD ütemtervben a résztvevőknek az 1. ciklustól kezdve. Minden beadási ciklus 21 napból áll, a ciklusok közötti törés nélkül. A résztvevők 1200 mg atezolizumabot is kapnak IV -infúzióként az egyes ciklusok 1. napján (azaz 3 hetente). A résztvevők kezdetben akár 18 ciklust kaphatnak a HTL0039732 -ig, de további 18 cikluson is folytatódhatnak, ha azok haszonnak tekintik őket, és akár 36 ciklust kaphatnak az Atezolizumab -ban.
Kísérleti: 1. fázis B. RÉSZ HTL0039732 és Atezolizumab (dózis eszkalációs kombinációja)
A résztvevők csoportjai növekvő dózisokat kapnak a HTL0039732 kapszulákban, rögzített 1200 mg dózisú atezolizumab -val kombinálva, hogy megtalálják a HTL0039732 RP2D -t.
Drog: HTL0039732 kapszulák és Atezolizumab infúzió
A HTL0039732 kapszulákat szájonálisan adják be a QD ütemtervben a résztvevőknek az 1. ciklustól kezdve. Minden beadási ciklus 21 napból áll, a ciklusok közötti törés nélkül. A résztvevők 1200 mg atezolizumabot is kapnak IV -infúzióként az egyes ciklusok 1. napján (azaz 3 hetente). A résztvevők kezdetben akár 18 ciklust kaphatnak a HTL0039732 -ig, de további 18 cikluson is folytatódhatnak, ha azok haszonnak tekintik őket, és akár 36 ciklust kaphatnak az Atezolizumab -ban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerálható dózis (MTD; dózisnövelési fázis)
Időkeret: A HTL0039732 első adagjától az 1. ciklus végéig, legfeljebb 30 napos időtartam.
Az MTD a HTL0039732 legmagasabb dózisa a biztonságos dózistartományban, azaz. ahol <25% a toxicitás valószínűsége 30% feletti.
A HTL0039732 első adagjától az 1. ciklus végéig, legfeljebb 30 napos időtartam.
RP2D (dózisnövelési fázis)
Időkeret: A HTL0039732 első adagjától a vizsgálaton kívüli látogatásig (maximum 115 hét).
A HTL0039732 RP2D-értékét az összes klinikailag releváns toxicitási, hatékonysági és farmakokinetikai (PK)/farmakodinámiás adat áttekintése után határozzák meg a Vizsgálatkezelő Csoport által.
A HTL0039732 első adagjától a vizsgálaton kívüli látogatásig (maximum 115 hét).
A HTL0039732-vel kapcsolatos nemkívánatos események (AE) száma (dózisnövelési és -kiterjesztési fázis)
Időkeret: A biztonsági adatokat a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől számítva a HTL0039732 utolsó adagját követő 28 napig gyűjtjük. Bemutatásra kerül az átlagos idő a hozzájárulástól a nyomon követés végéig.
Az összes súlyos nemkívánatos esemény száma, valamint a 3., 4. és 5. fokozatú nemkívánatos események száma, amelyek legalább valószínűleg a HTL0039732-vel kapcsolatosak, a National Cancer Institute Common Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 5.0-s verziója szerint osztályozva. AE-k száma kar szerint.
A biztonsági adatokat a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől számítva a HTL0039732 utolsó adagját követő 28 napig gyűjtjük. Bemutatásra kerül az átlagos idő a hozzájárulástól a nyomon követés végéig.
Az atezolizumabhoz kapcsolódó AE -k száma (dózis eszkalációs és tágulási fázis)
Időkeret: A biztonsági adatokat a tájékozott beleegyezés időpontjától az Atezolizumab utolsó adagját követő 90 napig gyűjtik. Bemutatjuk az átlagos időt a követéstől a nyomon követés végéig.
Az összes AE fokozatának száma, valamint a 3., 4. és 5. fokozatú AE -k száma, amelyeket legalább az atezolizumab -hoz kapnak, az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint osztályozva. Az AES száma karonként.
A biztonsági adatokat a tájékozott beleegyezés időpontjától az Atezolizumab utolsó adagját követő 90 napig gyűjtik. Bemutatjuk az átlagos időt a követéstől a nyomon követés végéig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HTL0039732 PK paraméter maximális (vagy csúcs) plazmakoncentrációjának (Cmax) mérése (dózisnövelési és expanziós fázis)
Időkeret: A HTL0039732 első adagjától a 6. ciklus 1. napjáig (max. 20 hét).
A plazmamintákat folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektrometriával (LC-MS/MS) elemzik, hogy meghatározzák a HTL0039732 Cmax-értékét a HTL0039732 kapszulák monoterápiaként és atezolizumabbal kombinációban történő orális beadása után, az elfogadott szabványos működési eljárásoknak (SOP) megfelelően, és validálják. mód. Nem minden résztvevőt lehet minden időpontban elemezni.
A HTL0039732 első adagjától a 6. ciklus 1. napjáig (max. 20 hét).
A PK paraméterének mérése a HTL0039732 maximális (vagy csúcs) plazmakoncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő (dózisnövelési és expanziós fázis)
Időkeret: Időkeret: A HTL0039732 első adagjától a 6. ciklus 1. napjáig (max. 20 hét).
A plazmamintákat LC-MS/MS-sel elemzik, hogy meghatározzák a HTL0039732 Tmax értékét a HTL0039732 kapszulák monoterápiaként és atezolizumabbal kombinációban történő orális beadása után, az elfogadott SOP-k és validált módszerek szerint. Nem minden résztvevőt lehet minden időpontban elemezni.
Időkeret: A HTL0039732 első adagjától a 6. ciklus 1. napjáig (max. 20 hét).
A HTL0039732 PK paraméter minimális plazmakoncentrációjának (Cmin) mérése (dózisnövelési és expanziós fázis)
Időkeret: A HTL0039732 első adagjától a 6. ciklus 1. napjáig (max. 20 hét).
A plazmamintákat LC-MS/MS-sel elemzik, hogy meghatározzák a HTL0039732 Cmin értékét a HTL0039732 kapszulák monoterápiaként és atezolizumabbal kombinációban történő orális beadása után, az elfogadott SOP-k és validált módszerek szerint. Nem minden résztvevőt lehet minden időpontban elemezni.
A HTL0039732 első adagjától a 6. ciklus 1. napjáig (max. 20 hét).
A PK paraméterek területének mérése a plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatt (dózisnövelési és expanziós fázis)
Időkeret: A HTL0039732 első adagjától a 6. ciklus 1. napjáig (max. 20 hét).
A plazmamintákat LC-MS/MS-sel elemzik, hogy meghatározzák a HTL0039732 AUC értékét a HTL0039732 kapszulák monoterápiaként és atezolizumabbal kombinációban történő orális beadása után, az elfogadott SOP-k és validált módszerek szerint. Nem minden résztvevőt lehet minden időpontban elemezni.
A HTL0039732 első adagjától a 6. ciklus 1. napjáig (max. 20 hét).
A PK paraméter látszólagos hézagának (CL/F) mérése (dózisnövelési és expanziós fázis)
Időkeret: A HTL0039732 első adagjától a 6. ciklus 1. napjáig (max. 20 hét).
A plazmamintákat LC-MS/MS-sel elemzik a HTL0039732 CL/F-értékének meghatározására a HTL0039732 kapszulák monoterápiaként és atezolizumabbal kombinációban történő orális beadása után, az elfogadott SOP-k és validált módszerek szerint. Nem minden résztvevőt lehet minden időpontban elemezni.
A HTL0039732 első adagjától a 6. ciklus 1. napjáig (max. 20 hét).
A PK paraméter látszólagos eloszlási térfogatának (V/F) mérése (dózisnövelési és expanziós fázis)
Időkeret: A HTL0039732 első adagjától a 6. ciklus 1. napjáig (max. 20 hét).
A plazmamintákat LC-MS/MS-sel elemzik, hogy meghatározzák a HTL0039732 V/F értékét a HTL0039732 kapszulák monoterápiaként és atezolizumabbal kombinációban történő orális beadása után, az elfogadott SOP-k és validált módszerek szerint. Nem minden résztvevőt lehet minden időpontban elemezni.
A HTL0039732 első adagjától a 6. ciklus 1. napjáig (max. 20 hét).
A PK paraméter terminál eliminációs felezési idejének mérése (T1/2) (dózisnövelési és expanziós fázis)
Időkeret: A HTL0039732 első adagjától a 6. ciklus 1. napjáig (max. 20 hét).
A plazmamintákat LC-MS/MS-sel elemzik, hogy meghatározzák a HTL0039732 T1/2 értékét a HTL0039732 kapszulák monoterápiaként és atezolizumabbal kombinációban történő orális beadása után, az elfogadott SOP-k és validált módszerek szerint. Nem minden résztvevőt lehet minden időpontban elemezni.
A HTL0039732 első adagjától a 6. ciklus 1. napjáig (max. 20 hét).
Határozza meg a lipopoliszacharidok által kiváltott tumornekrózis alfa-termelés prosztaglandin E2 általi gátlásának mértékét és időtartamát ex vivo teljes vérben
Időkeret: A HTL0039732 első adagjától a 2. ciklus 8. napjáig (max. 6 hét).
Átlagos százalékos megfordulás az időpontokban az alapvonaltól a végső időpontig.
A HTL0039732 első adagjától a 2. ciklus 8. napjáig (max. 6 hét).
Legjobb daganatellenes válasz a HTL0039732-re a válaszértékelési kritériumok szerint a szilárd daganatokban (RECIST) (v) 1.1 verzió (dózisnövelési fázis, A rész)
Időkeret: A kiindulási radiológiai betegségértékeléstől a vizsgálat végéig (max. 118 hét). A hatásosság nyomon követése a vizsgálat végéig folytatódhat.
A legjobb radiológiai válasz, karonként a résztvevők száma alapján: teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) vagy progresszív betegség (PD), a RECIST v1.1 alapján. A CR-t vagy PR-t legalább 4 héttel későbbi értékeléssel kell megerősíteni. Az SD-kritériumoknak legalább egyszer ≥6 héttel a vizsgálatba való belépés után teljesülniük kell ahhoz, hogy SD-nek minősüljenek.
A kiindulási radiológiai betegségértékeléstől a vizsgálat végéig (max. 118 hét). A hatásosság nyomon követése a vizsgálat végéig folytatódhat.
A legjobb általános válasz a HTL0039732-re és az atezolizumabra a RECIST v 1.1 vagy a Prosztatarák Klinikai Vizsgálatok 3. munkacsoportja (PCWG3) szerint (dózisnövelési fázis B. rész és dóziskiterjesztési fázis)
Időkeret: A kiindulási radiológiai betegségértékeléstől a vizsgálat végéig (max. 118 hét). A hatásosság nyomon követése a vizsgálat végéig folytatódhat.
A legjobb radiológiai válasz, karonként a résztvevők száma alapján: CR, PR, SD vagy PD, a RECIST v1.1 alapján, vagy a PCWG3 alapján prosztatarákos résztvevők esetében. Ahhoz, hogy egy résztvevő CR-t vagy PR-t kapjon, a választ legalább 4 héttel későbbi értékeléssel kell megerősíteni. Az SD-kritériumoknak legalább egyszer ≥6 héttel a vizsgálatba való belépés után teljesülniük kell ahhoz, hogy SD-nek minősüljenek.
A kiindulási radiológiai betegségértékeléstől a vizsgálat végéig (max. 118 hét). A hatásosság nyomon követése a vizsgálat végéig folytatódhat.
Objektív válaszarány a RECIST 1.1 vagy a PCWG3 kritériumok szerint (dózisnövelési fázis B rész és dóziskiterjesztési fázis)
Időkeret: A kiindulási radiológiai betegségértékeléstől a vizsgálat végéig (max. 118 hét). A hatásosság nyomon követése a vizsgálat végéig folytatódhat.
A résztvevők százalékos aránya karonként, CR-vel vagy PR-val, a RECIST v1.1-es verziója vagy a PCWG3 alapján prosztatarákos résztvevők esetén. Ahhoz, hogy egy résztvevő CR-t vagy PR-t kapjon, a választ legalább 4 héttel későbbi értékeléssel kell megerősíteni.
A kiindulási radiológiai betegségértékeléstől a vizsgálat végéig (max. 118 hét). A hatásosság nyomon követése a vizsgálat végéig folytatódhat.
A válasz időtartama a RECIST 1.1 vagy a PCWG3 kritériumok szerint (dózisnövelési fázis B rész és dóziskiterjesztési fázis)
Időkeret: Az első választól a vizsgálat végéig (max. 118 hét). A hatásosság nyomon követése a vizsgálat végéig folytatódhat.
A RECIST v1.1 vagy a PCWG3 alapján prosztatarákos résztvevők esetében az első válasz (definíció szerint CR vagy PR) dátumától a PD első azonosításáig eltelt idő napokban. Ahhoz, hogy egy résztvevő CR-t vagy PR-t kapjon, a választ legalább 4 héttel későbbi értékeléssel kell megerősíteni.
Az első választól a vizsgálat végéig (max. 118 hét). A hatásosság nyomon követése a vizsgálat végéig folytatódhat.
Progressziómentes túlélés a RECIST 1.1 vagy a PCWG3 kritériumok szerint (dózisnövelési fázis B rész és dóziskiterjesztési fázis)
Időkeret: A HTL0039732 első adagjától a vizsgálati látogatás végéig (max. 118 hét). A hatásosság nyomon követése a vizsgálat végéig folytatódhat.
Az idő napokban a HTL0039732 első adagjától a PD azonosításáig, a RECIST v1.1 vagy a PCWG3 alapján prosztatarákos résztvevők esetében. Ahhoz, hogy egy résztvevő CR-t vagy PR-t kapjon, a választ legalább 4 héttel későbbi értékeléssel kell megerősíteni. Az SD-kritériumoknak legalább egyszer ≥6 héttel a vizsgálatba való belépés után teljesülniük kell ahhoz, hogy SD-nek minősüljenek.
A HTL0039732 első adagjától a vizsgálati látogatás végéig (max. 118 hét). A hatásosság nyomon követése a vizsgálat végéig folytatódhat.
Legalább 50%-os prosztataspecifikus antigén (PSA) válasz metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő résztvevőknél (dózisemelési fázis B. rész és dóziskiterjesztési fázis)
Időkeret: Legalább 12 héttel a kiindulási PSA után.
Azon mCRPC-s résztvevők százalékos aránya, akiknél a PSA válasz ≥50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest.
Legalább 12 héttel a kiindulási PSA után.
Értékelje a tumor T-sejt-infiltrációját a kiindulási és a kezelés alatti biopsziákban
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1. ciklushoz 15. nap (±7 nap).
CD8 pozitív T-sejtek a kiinduláskor és a kezelés során (biopszia).
Kiindulási helyzet az 1. ciklushoz 15. nap (±7 nap).
Értékelje a tumor T-sejt-infiltrációjában bekövetkezett változást a kiindulási és a kezelés alatti biopsziákban
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1. ciklushoz 15. nap (±7 nap).
A CD8-pozitív T-sejtek változásának hajtása az alapvonal és a kezelés alatti biopszia között.
Kiindulási helyzet az 1. ciklushoz 15. nap (±7 nap).
Betegség -ellenőrzési arány a RECIST 1.1 vagy a PCWG3 kritériumok szerint (dózis eszkalációs fázis B. rész és dózis -tágulási fázis)
Időkeret: A kiindulási radiológiai betegség felmérésétől a tanulmányi látogatás végéig (max. 118 hét). A hatékonysági nyomon követés a vizsgálat végéig folytatódhat.
A résztvevők százalékos aránya, karonként, CR -vel, PR -vel vagy SD -vel, a RECIST V1.1 alapján, vagy a PCWG3 -on alapul a prosztata rákban szenvedő résztvevőknél. Ahhoz, hogy a résztvevőnek CR vagy PR legyen, a választ egy ≥4 héttel későbbi értékeléssel kell megerősíteni. Az SD kritériumokat legalább egyszer kell teljesíteni ≥6 héttel a próba belépése után, amelyet SD -ként kell meghatározni.
A kiindulási radiológiai betegség felmérésétől a tanulmányi látogatás végéig (max. 118 hét). A hatékonysági nyomon követés a vizsgálat végéig folytatódhat.
A cél elváltozások összegének változása a Recist 1.1 vagy a PCWG3 kritériumok szerint (dózis eszkalációja és dózis -tágulási fázis).
Időkeret: A kiindulási radiológiai betegség felmérésétől a tanulmányi látogatás végéig (max. 118 hét).
Az átmérő (SOD) összegének változását az összes kiszámított célkárosodás esetében (a lágyszöveti léziók leghosszabb átmérőjével és a csomópontos léziók rövid tengelyével).
A kiindulási radiológiai betegség felmérésétől a tanulmányi látogatás végéig (max. 118 hét).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cancer Research UK

Együttműködők

Nxera Pharma UK Limited

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. július 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. június 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 5.

Első közzététel (Tényleges)

2023. július 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. június 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. június 5.

Utolsó ellenőrzés

2025. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CRUKD/22/001
  • IRAS ID: 1006164 (Egyéb azonosító: IRAS)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel