Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HTL0039732 osallistujilla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

torstai 5. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Cancer Research UK

Syöpätutkimuksen UK:n vaiheen I/IIa koe HTL0039732:sta, annettuna suun kautta monoterapiana ja yhdessä immunoterapian tai muiden hyväksyttyjen hoitojen kanssa osallistujille, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Tämän kokeen tarkoituksena on arvioida uutta lääkettä, HTL0039732, jota annetaan yksinään (monoterapiana) ja yhdessä atetsolitsumabin tai muiden hyväksyttyjen syövänvastaisten hoitojen kanssa osallistujille, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kokeessa tutkitaan HTL0039732:ta, uutta spesifistä E-tyypin prostanoidireseptori 4:n (EP4) antagonistia, monoterapiana ja yhdessä atetsolitsumabin kanssa, monoklonaalisen vasta-aineen kanssa, joka sitoutuu ohjelmoituun kuoleman ligandiin 1 (PD-L1). Kokeilua voidaan laajentaa tulevaisuudessa myös arvioimaan HTL0039732 yhdessä muiden hyväksyttyjen syövänvastaisten hoitojen kanssa. HTL0039732 on pienimolekyylinen lääke, joka estää EP4-reseptorien aktivoitumisen prostaglandiini E2:lla, joka on kehossa luonnollisesti esiintyvä aine.

Prostaglandiini E2 voi olla koholla syövässä ja signalointi EP4-reseptorin kautta voi johtaa immuunitoiminnan tukahduttamiseen, jolloin syöpä pääsee pakoon immuunijärjestelmästä. EP4-reseptorin estäminen voi lievittää tätä immunosuppressiota, jolloin immuunijärjestelmä voi jälleen olla aktiivinen syöpää vastaan.

Atetsolitsumabi on vakiintunut immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä, joka voittaa keskeisen immunosuppressiivisen signaalin ja parantaa kasvainspesifisten T-soluvasteiden suuruutta ja laatua, mikä parantaa syövän vastaista aktiivisuutta. Se ja muut vastaavat aineet on hyväksytty useiden erityyppisten syöpien hoitoon. Yleisenä immuunisuppression mekanismina immuunitarkistuspisteen estäjillä on rooli myös yhdistelmäimmunoterapioissa, ja HTL0039732:n aiheuttaman EP4:n eston ja atetsolitsumabin aiheuttaman PD-L1-salpauksen yhdistämisen odotetaan lisäävän aktiivisuutta.

Kokeessa tutkitaan HTL0039732 monoterapiana ja yhdistelmänä atetsolitsumabin ja mahdollisesti muiden hyväksyttyjen syövänvastaisten hoitojen kanssa osallistujilla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet (vaihe 1, osa A) ja osallistujilla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, joissa PGE2/EP4-signaalin uskotaan. olla yleisempi tai merkittävämpi (vaihe 1, osa B ja vaihe 2a).

Tämä on ensimmäinen ihmisillä suoritettu kliininen tutkimus, joka jakautuu seuraavasti:

  • Vaihe 1 on "annoksen nostamisen" vaihe, jossa kaksi ryhmää (tunnetaan osana A ja osa B), joilla on kiinteitä kasvaimia, saavat kasvavia annoksia HTL0039732:ta turvallisimman annoksen löytämiseksi.
  • Osan A osallistujat saavat HTL0039732:n yksittäisenä edustajana.
  • Osan B osallistujat saavat HTL0039732:n yhdessä atetsolitsumabin kanssa.
  • Tulevaisuudessa voidaan lisätä lisää osia, jotta osallistujat saavat HTL0039732:n yhdessä muiden hyväksyttyjen syövänvastaisten hoitojen kanssa.
  • Vaihe 2a on "annoksen laajennusvaihe", jossa osallistujat, jotka on ryhmitelty syöpätyypin mukaan, saavat suositellun vaiheen 2 annoksen HTL0039732:ta yhdessä atetsolitsumabin kanssa ja mahdollisesti yhdessä muiden hyväksyttyjen syövänvastaisten hoitojen kanssa. Vaiheessa 2a noudatetaan vasteen rikastamista; Tutkimuslääkkeiden aktiivisuus arvioidaan kussakin ryhmässä ja jatkuva rekrytointi keskittyy kasvaintyyppeihin, joilla on lupaavia signaaleja.

Kliinisen tutkimuksen päätavoitteena on selvittää:

  • Sopivin annos HTL0039732:ta annettuna yksinään ja sopivin annos/annokset HTL0039732 jatkotutkimuksia varten yhdessä atetsolitsumabin ja muiden hyväksyttyjen syövänvastaisten hoitojen kanssa.
  • Lisätietoja HTL0039732:n mahdollisista sivuvaikutuksista, kun sitä annetaan yksinään ja yhdessä atetsolitsumabin ja muiden hyväksyttyjen syövänvastaisten hoitojen kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

150

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Rekrytointi
        • Addenbrooke's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
        • Rekrytointi
        • Velindre Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, CH63 4JY
        • Rekrytointi
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Rekrytointi
        • Guy's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Rekrytointi
        • The Christie Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoon perustuva suostumus ja kykenevä yhteistyöhön tutkimuslääkkeen antamisessa ja seurannassa.

  2. Vaihe 1, annoksen korotusvaihe

    Osa A (HTL00397932 monoterapia):

    • Histologisesti tai sytologisesti todistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle tai jolle tutkija ei pidä muuta tavanomaista hoitoa sopivaksi tai potentiaalinen osallistuja hylkää sen.

    • Vähintään 1 mitattavissa oleva RECIST v1.1 -leesio, jolla (tutkijan näkemyksen mukaan) on ollut objektiivista radiologista etenemistä viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen, tai vähintään yksi arvioitava leesio esim. keuhkopussin tai peritoneaalin paksuuntuminen, joka ei täytä mitattavissa olevan sairauden RECIST v1.1 -kriteerejä.

      i. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei voida laskea kohdevaurioiksi, elleivät ne ole selvästi edenneet sädehoidon jälkeen.

    • Suostumus minkä tahansa saatavilla olevan arkistokudoksen tai tuoreen kasvainnäytteen käyttöön ja analysointiin lähtötilanteessa, jos arkistokudosta ei ole saatavilla.
    • Suostumus tuoreesta kasvainbiopsianäytteestä (-näytteistä) PD:n aikana, jos osallistujalla on saatavilla oleva sairaus ja hän on oikeutettu saamaan atetsolitsumabia.

    Vaihe 1, osa B:

    • Histologisesti todistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa PGE2/EP4-signaloinnin uskotaan olevan yleisempää tai merkittävämpää (kuten mikrosatelliittistabiili kolorektaalisyöpä (MSS CRC), gastroesofageaalinen syöpä, pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC), mCRPC, haimasyöpä, keuhkosyöpä, virtsarakkosyöpä, mesoteliooma, kohdunkaulan syöpä, munuaissyöpä, sarkooma, feokromosytooma ja syövät, joissa on PI3K/AKT/mTOR-reittiä aktivoivia mutaatioita käyttämällä kliinisesti validoitua määritystä).

    Vaihe 2a:

    • Histologisesti todistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jonka tarkat indikaatiot vahvistetaan vaiheen I osassa B havaittujen tulosten perusteella, joka on vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle tai jolle tutkija ei pidä tavanomaista hoitoa sopivana tai potentiaalinen osallistuja hylkää sen.

    Vaihe 1, osa B ja vaihe 2a:

    • Suostumus kaikkien saatavilla olevien arkistokudosten käyttöön ja analysointiin.
    • Suostumus tuoreille kasvainbiopsianäytteille lähtötilanteessa ja kokeessa.
    • Sairaus, joka ei kestä tavanomaista hoitoa tai johon tutkija ei pidä muuta tavanomaista hoitoa sopivaksi tai osallistuja hylkää sen.

    • MCRPC:tä lukuun ottamatta vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -leesio, jolla (tutkijan mielestä) on ollut objektiivista radiologista etenemistä viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen. Mahdollisilla osallistujilla, joilla on mCRPC, tulee olla PCWG3-kriteerien mukainen PD.

      • i. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei voida laskea kohdevaurioiksi, elleivät ne ole selvästi edenneet sädehoidon jälkeen.
      • ii. Leesioita, joista on tarkoitus ottaa biopsia, ei tule laskea kohdeleesioksi (biopsiaan saavilla on oltava vähintään yksi kohdeleesio, jota ei ole tarkoitus ottaa biopsiasta).
  3. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
  4. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  5. Hematologiset ja biokemialliset indeksit protokollassa määritellyillä alueilla.
  6. Vakaat kilpirauhasen toimintatestit. Tyroksiinikorvausaineen vakaat annokset ovat sallittuja.
  7. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi suostumuksen antamishetkellä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Sädehoito (paitsi lievittävistä syistä), kemoterapia, kemoterapiaton systeeminen syöpähoito (lukuun ottamatta elinikäistä hormonin suppressiota, kuten luteinisoivaa hormonia vapauttavia aineita mCRPC-potilailla) tai tutkimuslääkkeet 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista; tai ensimmäinen immunoterapian annos edellisten 12 viikon aikana ennen ensimmäistä HTL0039732-annosta.
  2. Jatkuvat aikaisempien hoitojen toksiset oireet, jotka ovat astetta ≥1 per CTCAE v5.0.
  3. Mahdolliset keskushermoston etäpesäkkeet (elleivät mahdolliset osallistujat ole saaneet paikallista hoitoa ja ovat oireettomia, radiologisesti stabiileja ja olleet poissa steroideista ≥ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista).
  4. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (tai jotka ovat jo raskaana tai imettävät). Poikkeuksia sovelletaan.
  5. Miehet, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi. Poikkeuksia sovelletaan.
  6. Suuri rinta- tai vatsanleikkaus, josta mahdollinen osallistuja ei ole vielä toipunut.
  7. Korkea lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
  8. Tiedossa oleva nykyinen tai piilevä tuberkuloosi, HIV- tai hepatiitti B- tai C -infektio.
  9. Aiempi hoito EP4-estäjillä.
  10. Hoito selektiivisellä syklo-oksigenaasi-2:n estäjällä 8 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
  11. Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi hydroksipropyylimetyyliselluloosalle.
  12. Systeemisen immunosuppressiivisen aineen käyttö 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Poikkeuksia sovelletaan.
  13. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
  14. Tunnettu aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, dyspepsia tai gastroesofageaalinen refluksitauti (yksi tai useampi episodi viikossa).
  15. Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän HTL0039732-tutkimukseen.
  16. Rajoitettu kyky niellä tai imeä suun kautta otettavia lääkkeitä.

  17. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä tarkoittaisi, että oikeudenkäynti ei ole mahdollisen osallistujan edun mukaista.

    Vaihe 1, osa B ja vaihe 2a:

  18. Kaikki elävät rokotteet 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
  19. Immuunivajavuuden diagnoosi.
  20. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
  21. Aiempi tai kliininen epäily interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, steroideja vaatinut (ei-tarttuva) pneumoniitti tai nykyinen keuhkotulehdus.
  22. Yliherkkyys atetsolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1, osa A HTL0039732 (annoksen eskalaatiomonoterapia)
Osallistujaryhmät saavat kasvavia annoksia HTL0039732-kapseleita yhtenä aineena turvallisen annoksen ja syöpäsoluihin parhaiten kohdistetun annoksen löytämiseksi.
Lääke: HTL0039732 Kapselit
HTL0039732 Kapselit annetaan suun kautta paastonneille osallistujille, vaikka ruoan vaikutusten tutkiminen voidaan suorittaa kerta-annoksena syklissä 0. Yksittäinen annos annetaan 3-9 päivää ennen syklin 1 alkua. Syklistä 1 Päivä 1 , HTL0039732 annetaan kerran päivässä (QD) aikataulun mukaan. Jokainen antosykli koostuu 21 päivästä ilman taukoja syklien välillä. Osallistujat voivat aluksi saada enintään 18 jaksoa, mutta voivat jatkaa vielä 18 jaksoa, jos heidän katsotaan hyötyvän.
Kokeellinen: Vaihe 2a HTL0039732 ja atetsolitsumabi (annoksen laajennusyhdistelmä)
Laajennuskohortti saa HTL0039732-kapseleiden RP2D:n yhdessä kiinteän 1200 mg:n atetsolitsumabiannoksen kanssa.
Lääke: HTL0039732 Kapselit ja atetsolitsumabi -infuusio
HTL0039732 Kapselit annetaan suun kautta QD -aikataulussa osallistujille, jotka alkavat jaksosta 1 päivästä 1. Jokainen annosjakso koostuu 21 päivästä, jolla ei ole taukoa syklien välillä. Osallistujat saavat myös 1200 mg atetsolitsumabia IV -infuusiona kunkin syklin päivänä 1 (ts. joka kolmas viikko). Osallistujat voivat alun perin saada jopa 18 sykliä HTL0039732: sta, mutta voivat jatkaa vielä 18 sykliä, jos niiden katsotaan hyötyvän, ja he saattavat saada jopa 36 atetsolitsumabia sykliä.
Kokeellinen: Vaiheen 1 osa B HTL0039732 ja atetsolitsumabi (annoksen eskalaatioyhdistelmä)
Osallistujaryhmät saavat kasvavia annoksia HTL0039732 -kapseleita yhdessä kiinteän 1200 mg: n atetsolitsumabiannon kanssa RP2D: n löytämiseksi HTL0039732: lle.
Lääke: HTL0039732 Kapselit ja atetsolitsumabi -infuusio
HTL0039732 Kapselit annetaan suun kautta QD -aikataulussa osallistujille, jotka alkavat jaksosta 1 päivästä 1. Jokainen annosjakso koostuu 21 päivästä, jolla ei ole taukoa syklien välillä. Osallistujat saavat myös 1200 mg atetsolitsumabia IV -infuusiona kunkin syklin päivänä 1 (ts. joka kolmas viikko). Osallistujat voivat alun perin saada jopa 18 sykliä HTL0039732: sta, mutta voivat jatkaa vielä 18 sykliä, jos niiden katsotaan hyötyvän, ja he saattavat saada jopa 36 atetsolitsumabia sykliä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD; Annoksen eskalaatiovaihe)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 1 loppuun asti enintään 30 päivää.
MTD on suurin annos HTL0039732:ta turvallisella annosalueella, ts. joissa <25 %:n todennäköisyys, että toksisuus on yli 30 %.
Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 1 loppuun asti enintään 30 päivää.
RP2D (annoksen eskalointivaihe)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta tutkimuskäynnin ulkopuoliseen käyntiin (enintään 115 viikkoa).
HTL0039732:n RP2D määritetään sen jälkeen, kun Trial Management Group on tarkistanut kaikki kliinisesti merkitykselliset toksisuus-, tehokkuus- ja farmakokineettiset (PK)/farmakodynaamiset tiedot.
Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta tutkimuskäynnin ulkopuoliseen käyntiin (enintään 115 viikkoa).
Haitallisten tapahtumien (AE) määrä liittyen HTL0039732:een (annoksen suurennus- ja laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Turvallisuustietoja kerätään tietoisen suostumuksen antamisesta 28 päivään viimeisen HTL0039732-annoksen jälkeen. Keskimääräinen aika suostumuksesta seurannan päättymiseen esitetään.
Kaikkien asteen haittavaikutusten lukumäärä sekä asteen 3, 4 ja 5 haittavaikutusten lukumäärä, joiden katsotaan ainakin mahdollisesti liittyvän HTL0039732:een, luokiteltuna National Cancer Institute Common Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 5.0 mukaisesti. AE:iden lukumäärä käsivarrella.
Turvallisuustietoja kerätään tietoisen suostumuksen antamisesta 28 päivään viimeisen HTL0039732-annoksen jälkeen. Keskimääräinen aika suostumuksesta seurannan päättymiseen esitetään.
AES: n lukumäärä, joka liittyy atetsolitsumabiin (annoksen kärjistyminen ja laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Turvallisuustiedot kerätään tietoisen suostumuksen ajasta 90 päivään viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen. Keskimääräinen aika suostumuksesta seurannan loppuun esitetään.
Kaikkien luokan AES: n lukumäärä ja luokan 3, 4 ja 5 AES: n lukumäärä, joita pidetään ainakin mahdollisesti liittyvissä atetsolitsumabissa, luokiteltu NCI CTCAE -version 5.0 mukaan. AES: n lukumäärä käsivarret.
Turvallisuustiedot kerätään tietoisen suostumuksen ajasta 90 päivään viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen. Keskimääräinen aika suostumuksesta seurannan loppuun esitetään.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HTL0039732:n PK-parametrin maksimi (tai huippu) plasmapitoisuuden (Cmax) mittaus (annoksen suurennus- ja laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 6 päivään 1 (enintään 20 viikkoa).
Plasmanäytteet analysoidaan nestekromatografialla tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS) HTL0039732:n Cmax:n määrittämiseksi HTL0039732-kapseleiden oraalisen annon jälkeen monoterapiana ja yhdessä atetsolitsumabin kanssa sovittujen standarditoimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti ja validoitu. menetelmiä. Kaikkia osallistujia ei välttämättä analysoida kaikkina aikoina.
Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 6 päivään 1 (enintään 20 viikkoa).
HTL0039732:n PK-parametrin maksimi (tai huippu) plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen kuluvan ajan mittaus (annoksen suurennus- ja laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Aikataulu: Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 6 päivään 1 (enintään 20 viikkoa).
Plasmanäytteet analysoidaan LC-MS/MS:llä HTL0039732:n Tmax:n määrittämiseksi HTL0039732-kapseleiden oraalisen annon jälkeen monoterapiana ja yhdessä atetsolitsumabin kanssa sovittujen SOP-ohjeiden ja validoitujen menetelmien mukaisesti. Kaikkia osallistujia ei välttämättä analysoida kaikkina aikoina.
Aikataulu: Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 6 päivään 1 (enintään 20 viikkoa).
HTL0039732:n PK-parametrin minimiplasman pitoisuuden (Cmin) mittaus (annoksen suurennus- ja laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 6 päivään 1 (enintään 20 viikkoa).
Plasmanäytteet analysoidaan LC-MS/MS:llä HTL0039732:n Cmin:n määrittämiseksi HTL0039732-kapseleiden oraalisen annon jälkeen monoterapiana ja yhdessä atetsolitsumabin kanssa sovittujen SOP-ohjeiden ja validoitujen menetelmien mukaisesti. Kaikkia osallistujia ei välttämättä analysoida kaikkina aikoina.
Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 6 päivään 1 (enintään 20 viikkoa).
PK-parametrialueen mittaus plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla (annoksen eskalaatio- ja laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 6 päivään 1 (enintään 20 viikkoa).
Plasmanäytteet analysoidaan LC-MS/MS:llä HTL0039732:n AUC:n määrittämiseksi HTL0039732-kapseleiden oraalisen annon jälkeen monoterapiana ja yhdessä atetsolitsumabin kanssa sovittujen SOP-ohjeiden ja validoitujen menetelmien mukaisesti. Kaikkia osallistujia ei välttämättä analysoida kaikkina aikoina.
Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 6 päivään 1 (enintään 20 viikkoa).
PK-parametrin näennäisen puhdistuksen (CL/F) mittaus (annoksen suurennus- ja laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 6 päivään 1 (enintään 20 viikkoa).
Plasmanäytteet analysoidaan LC-MS/MS:llä HTL0039732:n CL/F:n määrittämiseksi HTL0039732-kapseleiden oraalisen annon jälkeen monoterapiana ja yhdessä atetsolitsumabin kanssa sovittujen SOP-ohjeiden ja validoitujen menetelmien mukaisesti. Kaikkia osallistujia ei välttämättä analysoida kaikkina aikoina.
Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 6 päivään 1 (enintään 20 viikkoa).
PK-parametrin näennäisen jakautumistilavuuden (V/F) mittaus (annoksen suurennus- ja laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 6 päivään 1 (enintään 20 viikkoa).
Plasmanäytteet analysoidaan LC-MS/MS:llä HTL0039732:n V/F:n määrittämiseksi HTL0039732-kapseleiden oraalisen annon jälkeen monoterapiana ja yhdessä atetsolitsumabin kanssa sovittujen SOP-ohjeiden ja validoitujen menetelmien mukaisesti. Kaikkia osallistujia ei välttämättä analysoida kaikkina aikoina.
Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 6 päivään 1 (enintään 20 viikkoa).
PK-parametrin liittimen eliminaation puoliintumisajan mittaus (T1/2) (annoksen suurennus- ja laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 6 päivään 1 (enintään 20 viikkoa).
Plasmanäytteet analysoidaan LC-MS/MS:llä HTL0039732:n T1/2:n määrittämiseksi HTL0039732-kapseleiden oraalisen annon jälkeen monoterapiana ja yhdessä atetsolitsumabin kanssa sovittujen SOP-ohjeiden ja validoitujen menetelmien mukaisesti. Kaikkia osallistujia ei välttämättä analysoida kaikkina aikoina.
Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 6 päivään 1 (enintään 20 viikkoa).
Määritä prostaglandiini E2:n aiheuttaman lipopolysakkaridien aiheuttaman tuumorinekroosin alfatuotannon eston eston suuruus ja kesto ex vivo kokoveressä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 2 päivään 8 (enintään 6 viikkoa).
Keskimääräinen prosentuaalinen kääntyminen aikapisteissä perustasosta viimeiseen aikapisteeseen.
Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta syklin 2 päivään 8 (enintään 6 viikkoa).
Paras tuumorin vastainen vaste HTL0039732:lle vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio (v) 1.1 (annoksen eskalaatiovaihe, osa A)
Aikaikkuna: Radiologisen sairauden perusarvioinnista tutkimuskäynnin loppuun (max. 118 viikkoa). Tehon seurantaa voidaan jatkaa tutkimuksen loppuun asti.
Paras radiologinen vaste, joka esitetään haaretta kohden osallistujien lukumäärän perusteella: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaa sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD), RECIST v1.1:n perusteella. CR tai PR tulee vahvistaa myöhemmällä arvioinnilla ≥ 4 viikkoa myöhemmin. SD-kriteerien on täytyttävä vähintään kerran ≥ 6 viikon kuluttua kokeen aloittamisesta, jotta se määritellään SD:ksi.
Radiologisen sairauden perusarvioinnista tutkimuskäynnin loppuun (max. 118 viikkoa). Tehon seurantaa voidaan jatkaa tutkimuksen loppuun asti.
Paras kokonaisvaste HTL0039732:lle ja atetsolitsumabille RECIST v 1.1:n tai eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmän 3 (PCWG3) mukaan (annoksen eskalaatiovaihe, osa B ja annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Radiologisen sairauden perusarvioinnista tutkimuskäynnin loppuun (max. 118 viikkoa). Tehon seurantaa voidaan jatkaa tutkimuksen loppuun asti.
Paras radiologinen vaste, esitetty per käsivarsi osallistujien lukumäärän mukaan: CR, PR, SD tai PD, perustuu RECIST v1.1:een tai PCWG3:een eturauhassyöpää sairastaville osallistujille. Jotta osallistujalla olisi CR tai PR, vastaus on vahvistettava myöhemmällä arvioinnilla ≥ 4 viikkoa myöhemmin. SD-kriteerien on täytyttävä vähintään kerran ≥ 6 viikon kuluttua kokeen aloittamisesta, jotta se määritellään SD:ksi.
Radiologisen sairauden perusarvioinnista tutkimuskäynnin loppuun (max. 118 viikkoa). Tehon seurantaa voidaan jatkaa tutkimuksen loppuun asti.
Objektiivinen vastenopeus RECIST 1.1:n tai PCWG3-kriteerien mukaan (annoksen eskalaatiovaihe, osa B ja annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Radiologisen sairauden perusarvioinnista tutkimuskäynnin loppuun (max. 118 viikkoa). Tehon seurantaa voidaan jatkaa tutkimuksen loppuun asti.
Osallistujien prosenttiosuus, esitetty per käsi, CR tai PR, perustuen RECIST v1.1:een tai PCWG3:een eturauhassyöpää sairastavien osallistujien osalta. Jotta osallistujalla olisi CR tai PR, vastaus on vahvistettava myöhemmällä arvioinnilla ≥ 4 viikkoa myöhemmin.
Radiologisen sairauden perusarvioinnista tutkimuskäynnin loppuun (max. 118 viikkoa). Tehon seurantaa voidaan jatkaa tutkimuksen loppuun asti.
Vasteen kesto RECIST 1.1:n tai PCWG3-kriteerien mukaan (annoksen eskalaatiovaihe, osa B ja annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vastauksesta opintokäynnin loppuun (max. 118 viikkoa). Tehon seurantaa voidaan jatkaa tutkimuksen loppuun asti.
Aika päivinä ensimmäisen vasteen päivämäärästä (määritelty CR tai PR) päivämäärään, jolloin PD havaittiin ensimmäisen kerran, perustuen RECIST v1.1:een tai PCWG3:een eturauhassyöpää sairastaville osallistujille. Jotta osallistujalla olisi CR tai PR, vastaus on vahvistettava myöhemmällä arvioinnilla ≥ 4 viikkoa myöhemmin.
Ensimmäisestä vastauksesta opintokäynnin loppuun (max. 118 viikkoa). Tehon seurantaa voidaan jatkaa tutkimuksen loppuun asti.
Progression vapaa eloonjääminen RECIST 1.1:n tai PCWG3-kriteerien mukaan (annoksen eskalaatiovaihe, osa B ja annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta tutkimuskäynnin loppuun (max. 118 viikkoa). Tehon seurantaa voidaan jatkaa tutkimuksen loppuun asti.
Aika päivinä ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta siihen hetkeen, jolloin PD tunnistetaan, perustuen RECIST v1.1:een tai PCWG3:een eturauhassyöpää sairastaville osallistujille. Jotta osallistujalla olisi CR tai PR, vastaus on vahvistettava myöhemmällä arvioinnilla ≥ 4 viikkoa myöhemmin. SD-kriteerien on täytyttävä vähintään kerran ≥ 6 viikon kuluttua kokeen aloittamisesta, jotta se määritellään SD:ksi.
Ensimmäisestä HTL0039732-annoksesta tutkimuskäynnin loppuun (max. 118 viikkoa). Tehon seurantaa voidaan jatkaa tutkimuksen loppuun asti.
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vaste vähintään 50 % osallistujille, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) (annoksen eskalaatiovaihe, osa B ja annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Vähintään 12 viikkoa lähtötason PSA:n jälkeen.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli mCRPC ja joiden PSA-vaste pieneni ≥ 50 % lähtötasosta.
Vähintään 12 viikkoa lähtötason PSA:n jälkeen.
Arvioi kasvaimen T-solujen infiltraatio lähtötilanteessa ja hoidon aikana otetuissa biopsioissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne sykliin 1 Päivä 15 (±7 päivää).
CD8-positiiviset T-solut lähtötilanteessa ja hoidon aikana (biopsia).
Lähtötilanne sykliin 1 Päivä 15 (±7 päivää).
Arvioi muutos kasvaimen T-solujen infiltraatiossa lähtötilanteessa ja hoidon aikana otetuissa biopsioissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne sykliin 1 Päivä 15 (±7 päivää).
Taita CD8-positiivisten T-solujen muutos lähtötilanteen ja hoidon aikana tapahtuvan biopsian välillä.
Lähtötilanne sykliin 1 Päivä 15 (±7 päivää).
Taudin torjuntanopeus RECIST 1.1: n tai PCWG3
Aikaikkuna: Radiologisen sairauden lähtötason arvioinnista opintovierailun loppuun saakka (enintään 118 viikkoa). Tehokkuuden seuranta voi jatkua tutkimuksen loppuun saakka.
Osallistujien prosenttiosuus, esitetty käsivarret, CR: n, PR: n tai SD: n kanssa, perustuu RECIST V1.1: hen tai perustuu PCWG3: een eturauhassyöpään osallistujille. Jotta osallistujalla olisi CR tai PR, vastaus on vahvistettava seuraavalla arvioinnilla ≥4 viikkoa myöhemmin. SD -kriteerit on täytettävä vähintään kerran ≥6 viikkoa kokeilun pääsyn jälkeen, jotka määritetään SD: ksi.
Radiologisen sairauden lähtötason arvioinnista opintovierailun loppuun saakka (enintään 118 viikkoa). Tehokkuuden seuranta voi jatkua tutkimuksen loppuun saakka.
Kohdevaurioiden summan muutos RECIST 1.1: n tai PCWG3 -kriteerien mukaan (annoksen lisääntyminen ja annoksen laajennusvaihe).
Aikaikkuna: Radiologisen sairauden lähtötason arvioinnista opintovierailun loppuun saakka (enintään 118 viikkoa).
Kaikkien laskettujen kohdevaurioiden halkaisijoiden (SOD) summan muutos (käyttämällä pisin halkaisija pehmytkudoksen vaurioille ja lyhyelle akselille solmuvaurioille).
Radiologisen sairauden lähtötason arvioinnista opintovierailun loppuun saakka (enintään 118 viikkoa).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cancer Research UK

Yhteistyökumppanit

Nxera Pharma UK Limited

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 13. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 13. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 8. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRUKD/22/001
  • IRAS ID: 1006164 (Muu tunniste: IRAS)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa