Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

HTL0039732 chez les participants atteints de tumeurs solides avancées

5 juin 2025 mis à jour par: Cancer Research UK

Un essai de phase I/IIa de Cancer Research UK portant sur HTL0039732, administré par voie orale en monothérapie et en association avec une immunothérapie ou d'autres thérapies approuvées chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Le but de cet essai est d'évaluer un nouveau médicament, HTL0039732, qui sera administré seul (en monothérapie) et en association avec l'atezolizumab ou avec d'autres traitements anticancéreux approuvés, chez les participants atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai étudiera HTL0039732, un nouvel antagoniste spécifique du récepteur prostanoïde 4 (EP4) de type E, en monothérapie et en association avec l'atezolizumab, un anticorps monoclonal qui se lie au ligand 1 de la mort programmée (PD-L1). L'essai pourrait être étendu à l'avenir pour évaluer également HTL0039732 en combinaison avec d'autres thérapies anticancéreuses approuvées. HTL0039732 est un médicament à petite molécule qui bloque l'activation des récepteurs EP4 par la prostaglandine E2, une substance naturellement présente dans le corps.

La prostaglandine E2 peut être élevée dans le cancer et la signalisation via le récepteur EP4 peut entraîner la suppression de l'activité immunitaire, permettant au cancer d'échapper au système immunitaire. Le blocage du récepteur EP4 peut soulager cette immunosuppression, permettant au système immunitaire d'être à nouveau actif contre le cancer.

L'atezolizumab est un inhibiteur de point de contrôle immunitaire établi qui surmonte un signal immunosuppresseur clé et améliore l'ampleur et la qualité des réponses des lymphocytes T spécifiques à la tumeur, ce qui améliore l'activité anticancéreuse. Il, et d'autres agents similaires, sont approuvés pour le traitement de plusieurs types de cancer. En tant que mécanisme commun de suppression immunitaire, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires jouent également un rôle dans les immunothérapies combinées et la combinaison de l'inhibition de EP4 par HTL0039732 avec le blocage de PD-L1 par l'atezolizumab devrait avoir une activité accrue.

L'essai étudiera HTL0039732 en monothérapie et en association avec l'atezolizumab, et potentiellement avec d'autres thérapies anticancéreuses approuvées, chez les participants atteints de tumeurs solides avancées (phase 1 partie A) et chez les participants atteints de tumeurs solides avancées où la signalisation PGE2/EP4 est supposée être plus prévalent ou important (Phase 1 Partie B et Phase 2a).

Il s'agit d'un premier essai clinique chez l'homme et il est divisé comme suit :

  • La phase 1 est la phase «d'escalade de dose», où deux groupes (connus sous le nom de partie A et partie B) de participants atteints de tumeurs solides recevront des doses croissantes de HTL0039732 pour trouver la dose la plus sûre.
  • Les participants de la partie A recevront HTL0039732 en tant qu'agent unique.
  • Les participants de la partie B recevront le HTL0039732 en association avec l'atezolizumab.
  • Plus de pièces peuvent être ajoutées à l'avenir pour que les participants reçoivent HTL0039732 en combinaison avec d'autres thérapies anticancéreuses approuvées.
  • La phase 2a est la phase «d'expansion de la dose», au cours de laquelle les participants regroupés en fonction du type de cancer dont ils sont atteints recevront la dose recommandée de phase 2 de HTL0039732 en association avec l'atezolizumab, et potentiellement en association avec d'autres thérapies anticancéreuses approuvées. La phase 2a suivra une approche d'enrichissement des réponses ; l'activité des médicaments expérimentaux sera évaluée dans chaque groupe et le recrutement en cours se concentrera sur les types de tumeurs présentant des signaux prometteurs.

Les principaux objectifs de l'essai clinique sont de découvrir :

  • La dose la plus appropriée de HTL0039732 administrée seule et la ou les doses les plus appropriées de HTL0039732 à poursuivre pour une étude plus approfondie en association avec l'atezolizumab et avec d'autres traitements anticancéreux approuvés.
  • En savoir plus sur les effets secondaires potentiels de HTL0039732 lorsqu'il est administré seul et en association avec l'atezolizumab et d'autres thérapies anticancéreuses approuvées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Recrutement
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contact:
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
      • Liverpool, Royaume-Uni, CH63 4JY
        • Recrutement
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Recrutement
        • Guy's Hospital
        • Contact:
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Recrutement
        • The Christie Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit (signé et daté) et capable de coopérer avec l'administration et le suivi du médicament expérimental.

  2. Phase 1, phase d'escalade de dose

    Partie A (monothérapie HTL00397932) :

    • Tumeur solide avancée histologiquement ou cytologiquement prouvée, réfractaire au traitement conventionnel, ou pour laquelle aucun autre traitement conventionnel n'est considéré comme approprié par l'investigateur ou est refusé par le participant potentiel.

    • Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1, qui (de l'avis de l'investigateur) a eu une progression radiologique objective pendant ou après le dernier traitement, ou au moins une lésion évaluable, par ex. épaississement pleural ou péritonéal qui ne remplit pas les critères RECIST v1.1 pour une maladie mesurable.

      je. Les lésions précédemment irradiées ne peuvent être considérées comme des lésions cibles que si elles ont clairement progressé après radiothérapie.

    • Consentement à l'accès et à l'analyse de tout tissu d'archives disponible ou d'un échantillon de tumeur frais au départ, si les tissus d'archives ne sont pas disponibles.
    • Consentement pour un ou plusieurs échantillons de biopsie tumorale frais au moment de la DP, si le participant a une maladie accessible et est éligible pour recevoir l'atezolizumab.

    Phase 1 Partie B :

    • Tumeur solide avancée histologiquement prouvée où la signalisation PGE2/EP4 est considérée comme plus prévalente ou significative (comme le cancer colorectal microsatellite stable (MSS CRC), le cancer gastro-œsophagien, le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), le mCRPC, le cancer du pancréas, cancer du poumon, cancer de la vessie, mésothéliome, cancer du col de l'utérus, cancer du rein, sarcome, phéochromocytome et cancers avec mutations activant la voie PI3K/AKT/mTOR à l'aide d'un test cliniquement validé).

    Étape 2a :

    • Tumeur solide avancée histologiquement prouvée, avec les indications exactes à confirmer sur la base des résultats observés dans la phase I partie B, réfractaire au traitement conventionnel, ou pour laquelle aucun traitement conventionnel n'est considéré comme approprié par l'investigateur ou est refusé par le participant potentiel.

    Phase 1 Partie B et Phase 2a :

    • Consentement à l'accès et à l'analyse de tout tissu d'archives disponible.
    • Consentement pour des échantillons de biopsie tumorale frais au départ et à l'essai.
    • Maladie réfractaire au traitement conventionnel, ou pour laquelle aucun autre traitement conventionnel n'est considéré comme approprié par l'investigateur ou est refusé par le participant.

    • À l'exception du mCRPC, au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1, qui (de l'avis de l'investigateur) a eu une progression radiologique objective pendant ou après le dernier traitement. Les participants potentiels atteints de CPRCm doivent avoir une MP selon les critères du PCWG3.

      • je. Les lésions préalablement irradiées ne peuvent être considérées comme des lésions cibles que si elles ont clairement progressé après la radiothérapie.
      • ii. Les lésions destinées à être biopsiées ne doivent pas être comptées comme des lésions cibles (les personnes subissant une biopsie doivent avoir au moins une lésion cible qui n'est pas destinée à être biopsiée).
  3. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
  4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
  5. Indices hématologiques et biochimiques dans les plages spécifiées par le protocole.
  6. Tests stables de la fonction thyroïdienne. Des doses stables de remplacement de la thyroxine sont autorisées.
  7. Être âgé de 18 ans ou plus au moment où le consentement est donné.

Critère d'exclusion:

  1. Radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), chimiothérapie, thérapie anticancéreuse systémique non chimiothérapeutique (à l'exception de la suppression hormonale à vie telle que les agents libérant l'hormone lutéinisante chez les participants atteints de CPRCm) ou médicaments expérimentaux pendant les 4 semaines précédant l'inscription ; ou première dose d'une immunothérapie au cours des 12 semaines précédant la première dose de HTL0039732.
  2. Manifestations toxiques continues de traitements antérieurs de grade ≥ 1 selon CTCAE v5.0.
  3. Toute métastase du système nerveux central (sauf si les participants potentiels ont reçu un traitement local et sont asymptomatiques, radiologiquement stables et n'ont pas pris de stéroïdes pendant ≥ 4 semaines avant l'inscription).
  4. Femmes en âge de procréer (ou déjà enceintes ou allaitantes). Des exceptions s'appliquent.
  5. Hommes avec des partenaires en âge de procréer. Des exceptions s'appliquent.
  6. Chirurgie thoracique ou abdominale majeure dont le participant potentiel ne s'est pas encore remis.
  7. Présente un risque médical élevé en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris une infection active non contrôlée.
  8. Antécédents connus de tuberculose actuelle ou latente, d'infection par le VIH ou l'hépatite B ou C.
  9. Traitement préalable avec un inhibiteur EP4.
  10. Traitement avec un inhibiteur sélectif de la cyclooxygénase-2 dans les 8 semaines précédant l'inscription.
  11. Hypersensibilité ou intolérance connue à l'hydroxypropylméthylcellulose.
  12. Utilisation d'un agent immunosuppresseur systémique dans les 2 semaines précédant l'inscription. Des exceptions s'appliquent.
  13. Maladie cardiovasculaire importante.
  14. Ulcère peptique actif connu ou symptômes de gastrite, de dyspepsie ou de reflux gastro-oesophagien (un ou plusieurs épisodes par semaine).
  15. Participation actuelle ou prévue à un autre essai clinique interventionnel, tout en prenant part à cet essai HTL0039732.
  16. Capacité limitée à avaler ou à absorber des médicaments oraux.

  17. Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, signifierait que l'essai n'est pas dans le meilleur intérêt du participant potentiel.

    Phase 1 Partie B et Phase 2a :

  18. Tous les vaccins vivants dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  19. Diagnostic d'immunodéficience.
  20. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant l'inscription.
  21. Antécédents ou suspicion clinique de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle.
  22. Hypersensibilité à l'atezolizumab ou à l'un de ses excipients.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 Partie A HTL0039732 (monothérapie à escalade de dose)
Des groupes de participants recevront des doses croissantes de capsules HTL0039732 en tant qu'agent unique pour trouver une dose sûre et une dose qui cible le mieux les cellules cancéreuses.
Médicament: HTL0039732 Gélules
Les capsules HTL0039732 seront administrées par voie orale aux participants à jeun, bien qu'une exploration des effets alimentaires puisse être effectuée en une seule dose au cycle 0. Une dose unique sera administrée entre 3 et 9 jours avant le début du cycle 1. À partir du cycle 1 Jour 1 , HTL0039732 sera administré selon un schéma une fois par jour (QD). Chaque cycle d'administration consistera en 21 jours sans interruption entre les cycles. Les participants peuvent initialement recevoir jusqu'à 18 cycles, mais peuvent continuer pendant 18 cycles supplémentaires s'ils sont jugés en bénéficier.
Expérimental: Phase 2a HTL0039732 et Atezolizumab (combinaison d'extension de dose)
Une cohorte d'expansion recevra le RP2D de capsules HTL0039732 en association avec une dose fixe de 1200 mg d'atezolizumab.
Médicament: HTL0039732 Capsules et perfusion d'atezolizumab
Les capsules HTL0039732 seront administrées par voie orale sur un calendrier QD aux participants à partir du cycle 1 jour 1. Chaque cycle d'administration comprendra 21 jours sans rupture entre les cycles. Les participants recevront également 1200 mg d'atezolizumab comme une perfusion IV le jour1 de chaque cycle (c'est-à-dire toutes les 3 semaines). Les participants peuvent initialement recevoir jusqu'à 18 cycles de HTL0039732, mais peuvent se poursuivre pendant 18 cycles supplémentaires s'ils sont jugés en bénéfice, et ils peuvent recevoir jusqu'à 36 cycles d'atezolizumab.
Expérimental: Phase 1 Partie B HTL0039732 et Atézolizumab (combinaison d'escalade de dose)
Des groupes de participants recevront des doses croissantes de capsules HTL0039732 en combinaison avec une dose fixe de 1200 mg d'atezolizumab pour trouver un RP2D pour HTL0039732.
Médicament: HTL0039732 Capsules et perfusion d'atezolizumab
Les capsules HTL0039732 seront administrées par voie orale sur un calendrier QD aux participants à partir du cycle 1 jour 1. Chaque cycle d'administration comprendra 21 jours sans rupture entre les cycles. Les participants recevront également 1200 mg d'atezolizumab comme une perfusion IV le jour1 de chaque cycle (c'est-à-dire toutes les 3 semaines). Les participants peuvent initialement recevoir jusqu'à 18 cycles de HTL0039732, mais peuvent se poursuivre pendant 18 cycles supplémentaires s'ils sont jugés en bénéfice, et ils peuvent recevoir jusqu'à 36 cycles d'atezolizumab.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT ; phase d'escalade de dose)
Délai: De la première dose de HTL0039732 jusqu'à la fin du cycle 1, une période allant jusqu'à 30 jours.
La MTD est la dose la plus élevée de HTL0039732 dans la plage de doses sûres, c'est-à-dire où il y a une probabilité < 25 % que la toxicité soit supérieure à 30 %.
De la première dose de HTL0039732 jusqu'à la fin du cycle 1, une période allant jusqu'à 30 jours.
RP2D (phase d'escalade de dose)
Délai: De la première dose de HTL0039732 jusqu'à la visite hors étude (maximum 115 semaines).
Le RP2D pour HTL0039732 sera déterminé après examen de toutes les données cliniquement pertinentes sur la toxicité, l'efficacité et la pharmacocinétique (PK)/pharmacodynamique par le groupe de gestion de l'essai.
De la première dose de HTL0039732 jusqu'à la visite hors étude (maximum 115 semaines).
Nombre d'événements indésirables (EI) liés à HTL0039732 (phase d'escalade et d'expansion de la dose)
Délai: Les données de sécurité seront collectées à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose de HTL0039732. Le délai moyen entre le consentement et la fin du suivi sera présenté.
Nombre d'EI de tous grades et nombre d'EI de grades 3, 4 et 5, considérés au moins possiblement liés à HTL0039732, classés selon les Critères communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) Version 5.0. Nombre d'EI par bras.
Les données de sécurité seront collectées à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose de HTL0039732. Le délai moyen entre le consentement et la fin du suivi sera présenté.
Nombre d'EI liés à l'atezolizumab (phase d'escalade de dose et d'expansion)
Délai: Des données de sécurité seront collectées à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'atezolizumab. Le temps moyen entre le consentement à la fin du suivi sera présenté.
Le nombre de tous les EI de qualité et le nombre d'EI de grade 3, 4 et 5, considérés au moins peut-être liés à l'atezolizumab, classés selon NCI CTCAE version 5.0. Compte d'assoucis par bras.
Des données de sécurité seront collectées à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'atezolizumab. Le temps moyen entre le consentement à la fin du suivi sera présenté.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de la concentration plasmatique maximale (ou maximale) du paramètre PK (Cmax) de HTL0039732 (phase d'escalade et d'expansion de la dose)
Délai: De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 6 Jour 1 (max. 20 semaines).
Les échantillons de plasma seront analysés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) pour déterminer la Cmax de HTL0039732 après administration orale de capsules HTL0039732 en monothérapie et en association avec l'atezolizumab, conformément aux procédures opératoires standard (SOP) convenues et validées. méthodes. Tous les participants ne peuvent pas être analysés à tout moment.
De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 6 Jour 1 (max. 20 semaines).
Mesure du temps nécessaire au paramètre PK pour atteindre la concentration plasmatique maximale (ou maximale) (Tmax) de HTL0039732 (phase d'escalade et d'expansion de la dose)
Délai: Période : De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 6 Jour 1 (max. 20 semaines).
Les échantillons de plasma seront analysés par LC-MS/MS pour déterminer le Tmax de HTL0039732 après administration orale de capsules HTL0039732 en monothérapie et en association avec l'atezolizumab, conformément aux SOP convenues et aux méthodes validées. Tous les participants ne peuvent pas être analysés à tout moment.
Période : De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 6 Jour 1 (max. 20 semaines).
Mesure de la concentration plasmatique minimale du paramètre PK (Cmin) de HTL0039732 (phase d'escalade et d'expansion de la dose)
Délai: De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 6 Jour 1 (max. 20 semaines).
Les échantillons de plasma seront analysés par LC-MS/MS pour déterminer la Cmin de HTL0039732 après administration orale de capsules HTL0039732 en monothérapie et en association avec l'atezolizumab, conformément aux SOP convenues et aux méthodes validées. Tous les participants ne peuvent pas être analysés à tout moment.
De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 6 Jour 1 (max. 20 semaines).
Mesure de la zone du paramètre PK sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) (phase d'escalade et d'expansion de la dose)
Délai: De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 6 Jour 1 (max. 20 semaines).
Les échantillons de plasma seront analysés par LC-MS/MS pour déterminer l'ASC de HTL0039732 après administration orale de capsules HTL0039732 en monothérapie et en association avec l'atezolizumab, conformément aux SOP convenues et aux méthodes validées. Tous les participants ne peuvent pas être analysés à tout moment.
De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 6 Jour 1 (max. 20 semaines).
Mesure de la clairance apparente du paramètre PK (CL/F) (phase d'escalade et d'expansion de la dose)
Délai: De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 6 Jour 1 (max. 20 semaines).
Les échantillons de plasma seront analysés par LC-MS/MS pour déterminer la CL/F de HTL0039732 après administration orale de capsules HTL0039732 en monothérapie et en association avec l'atezolizumab, conformément aux SOP convenues et aux méthodes validées. Tous les participants ne peuvent pas être analysés à tout moment.
De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 6 Jour 1 (max. 20 semaines).
Mesure du paramètre PK Volume de distribution apparent (V/F) (phase d'escalade et d'expansion de la dose)
Délai: De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 6 Jour 1 (max. 20 semaines).
Les échantillons de plasma seront analysés par LC-MS/MS pour déterminer le V/F de HTL0039732 après administration orale de capsules HTL0039732 en monothérapie et en association avec l'atezolizumab, conformément aux SOP convenues et aux méthodes validées. Tous les participants ne peuvent pas être analysés à tout moment.
De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 6 Jour 1 (max. 20 semaines).
Mesure de la demi-vie d'élimination terminale du paramètre PK (T1/2) (phase d'escalade et d'expansion de la dose)
Délai: De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 6 Jour 1 (max. 20 semaines).
Les échantillons de plasma seront analysés par LC-MS/MS pour déterminer le T1/2 de HTL0039732 après administration orale de capsules HTL0039732 en monothérapie et en association avec l'atezolizumab, conformément aux SOP convenues et aux méthodes validées. Tous les participants ne peuvent pas être analysés à tout moment.
De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 6 Jour 1 (max. 20 semaines).
Déterminer l'ampleur et la durée de la dé-répression de l'inhibition par la prostaglandine E2 de la production de nécrose tumorale alpha induite par les lipopolysaccharides, ex vivo dans le sang total
Délai: De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 2 Jour 8 (max. 6 semaines).
Pourcentage moyen d'inversion aux points temporels de la ligne de base au point temporel final.
De la première dose de HTL0039732 jusqu'au Cycle 2 Jour 8 (max. 6 semaines).
Meilleure réponse anti-tumorale à HTL0039732 selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 (Dose Escalation Phase Part A)
Délai: De l'évaluation de la maladie radiologique de base jusqu'à la visite de fin d'étude (max. 118 semaines). Le suivi de l'efficacité peut se poursuivre jusqu'à la fin de l'essai.
Meilleure réponse radiologique, présentée par bras en fonction du nombre de participants : réponse complète (RC), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) ou maladie évolutive (PD), basée sur RECIST v1.1. Une RC ou une RP doit être confirmée par une évaluation ultérieure ≥ 4 semaines plus tard. Les critères SD doivent être remplis au moins une fois ≥ 6 semaines après l'entrée dans l'essai pour être définis comme SD.
De l'évaluation de la maladie radiologique de base jusqu'à la visite de fin d'étude (max. 118 semaines). Le suivi de l'efficacité peut se poursuivre jusqu'à la fin de l'essai.
Meilleure réponse globale à HTL0039732 et à l'atezolizumab selon RECIST v 1.1 ou le groupe de travail 3 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG3) (Dose Escalation Phase Part B and Dose Expansion Phase)
Délai: De l'évaluation de la maladie radiologique de base jusqu'à la visite de fin d'étude (max. 118 semaines). Le suivi de l'efficacité peut se poursuivre jusqu'à la fin de l'essai.
Meilleure réponse radiologique, présentée par bras en fonction du nombre de participants : CR, PR, SD ou PD, basée sur RECIST v1.1, ou basée sur PCWG3 pour les participants atteints d'un cancer de la prostate. Pour qu'un participant ait une RC ou une RP, la réponse doit être confirmée par une évaluation ultérieure ≥ 4 semaines plus tard. Les critères SD doivent être remplis au moins une fois ≥ 6 semaines après l'entrée dans l'essai pour être définis comme SD.
De l'évaluation de la maladie radiologique de base jusqu'à la visite de fin d'étude (max. 118 semaines). Le suivi de l'efficacité peut se poursuivre jusqu'à la fin de l'essai.
Taux de réponse objective selon RECIST 1.1 ou selon les critères du PCWG3 (Dose Escalation Phase Part B et Dose Expansion Phase)
Délai: De l'évaluation de la maladie radiologique de base jusqu'à la visite de fin d'étude (max. 118 semaines). Le suivi de l'efficacité peut se poursuivre jusqu'à la fin de l'essai.
Pourcentage de participants, présentés par bras, avec RC ou RP, basé sur RECIST v1.1, ou basé sur PCWG3 pour les participants atteints d'un cancer de la prostate. Pour qu'un participant ait une RC ou une RP, la réponse doit être confirmée par une évaluation ultérieure ≥ 4 semaines plus tard.
De l'évaluation de la maladie radiologique de base jusqu'à la visite de fin d'étude (max. 118 semaines). Le suivi de l'efficacité peut se poursuivre jusqu'à la fin de l'essai.
Durée de la réponse selon RECIST 1.1 ou selon les critères du PCWG3 (Dose Escalation Phase Part B et Dose Expansion Phase)
Délai: Du moment de la première réponse jusqu'à la visite de fin d'étude (max. 118 semaines). Le suivi de l'efficacité peut se poursuivre jusqu'à la fin de l'essai.
Le temps en jours entre la date de la première réponse (définie comme RC ou PR) et la date à laquelle la MP est identifiée pour la première fois, sur la base de RECIST v1.1, ou sur la base de PCWG3 pour les participants atteints d'un cancer de la prostate. Pour qu'un participant ait une RC ou une RP, la réponse doit être confirmée par une évaluation ultérieure ≥ 4 semaines plus tard.
Du moment de la première réponse jusqu'à la visite de fin d'étude (max. 118 semaines). Le suivi de l'efficacité peut se poursuivre jusqu'à la fin de l'essai.
Survie sans progression selon RECIST 1.1 ou selon les critères du PCWG3 (Dose Escalation Phase Part B and Dose Expansion Phase)
Délai: De la première dose de HTL0039732 jusqu'à la visite de fin d'étude (max. 118 semaines). Le suivi de l'efficacité peut se poursuivre jusqu'à la fin de l'essai.
Le temps en jours depuis la première dose de HTL0039732 jusqu'au moment où la MP est identifiée, basé sur RECIST v1.1, ou basé sur PCWG3 pour les participants atteints d'un cancer de la prostate. Pour qu'un participant ait une RC ou une RP, la réponse doit être confirmée par une évaluation ultérieure ≥ 4 semaines plus tard. Les critères SD doivent être remplis au moins une fois ≥ 6 semaines après l'entrée dans l'essai pour être définis comme SD.
De la première dose de HTL0039732 jusqu'à la visite de fin d'étude (max. 118 semaines). Le suivi de l'efficacité peut se poursuivre jusqu'à la fin de l'essai.
Réponse de l'antigène prostatique spécifique (PSA) d'au moins 50 % pour les participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (Dose Escalation Phase Part B and Dose Expansion Phase)
Délai: Au moins 12 semaines après le PSA initial.
Pourcentage de participants atteints de CPRCm présentant une réduction par rapport au départ de la réponse PSA ≥ 50 %.
Au moins 12 semaines après le PSA initial.
Évaluer l'infiltration des lymphocytes T tumoraux dans les biopsies initiales et en cours de traitement
Délai: De la référence au cycle 1 jour 15 (±7 jours).
Cellules T CD8 positives au départ et pendant le traitement (biopsie).
De la référence au cycle 1 jour 15 (±7 jours).
Évaluer les changements dans l'infiltration des lymphocytes T tumoraux dans les biopsies initiales et en cours de traitement
Délai: De la référence au cycle 1 jour 15 (±7 jours).
Pliez le changement dans les lymphocytes T CD8 positifs entre la ligne de base et la biopsie en cours de traitement.
De la référence au cycle 1 jour 15 (±7 jours).
Taux de contrôle de la maladie Selon RECIST 1.1 ou par les critères PCWG3 (phase d'escalade de dose partie B et phase d'expansion de la dose)
Délai: De l'évaluation de la maladie radiologique de base jusqu'à la visite de la fin de l'étude (max. 118 semaines). Le suivi de l'efficacité peut se poursuivre jusqu'à la fin du procès.
Pourcentage de participants, présentés par ARM, avec CR, PR ou SD, basé sur RECIST V1.1, ou sur la base de PCWG3 pour les participants atteints de cancer de la prostate. Pour qu'un participant ait un CR ou un PR, la réponse doit être confirmée par une évaluation ultérieure ≥ 4 semaines plus tard. Les critères SD doivent être satisfaits au moins une fois ≥ 6 semaines après l'entrée du procès à définir comme SD.
De l'évaluation de la maladie radiologique de base jusqu'à la visite de la fin de l'étude (max. 118 semaines). Le suivi de l'efficacité peut se poursuivre jusqu'à la fin du procès.
Changement de la somme des lésions cibles selon RECIST 1.1 ou par les critères PCWG3 (Escalade de dose et phase d'expansion de la dose).
Délai: De l'évaluation de la maladie radiologique de base jusqu'à la visite de la fin de l'étude (max. 118 semaines).
Le changement de la somme des diamètres (SOD) pour toutes les lésions cibles calculés (en utilisant le diamètre le plus long pour les lésions des tissus mous et l'axe court pour les lésions nodales) sera signalé.
De l'évaluation de la maladie radiologique de base jusqu'à la visite de la fin de l'étude (max. 118 semaines).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cancer Research UK

Collaborateurs

Nxera Pharma UK Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2023

Première publication (Réel)

13 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRUKD/22/001
  • IRAS ID: 1006164 (Autre identifiant: IRAS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner