HTL0039732 en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y capaz de cooperar con la administración y el seguimiento del medicamento en investigación.

2. Fase 1, fase de escalada de dosis

   Parte A (HTL00397932 monoterapia):

   • Tumor sólido avanzado probado histológica o citológicamente, refractario al tratamiento convencional, o para el cual el investigador no considera apropiado ningún tratamiento convencional adicional o el participante potencial lo rechaza.

   • Al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1, que (en opinión del Investigador) haya tenido una progresión radiológica objetiva durante o después de la última terapia, o al menos una lesión evaluable, p. engrosamiento pleural o peritoneal que no cumple con los criterios RECIST v1.1 para enfermedad medible.

     i. Las lesiones previamente irradiadas no pueden contarse como lesiones diana a menos que hayan progresado claramente después de la radioterapia.

   • Consentimiento para acceder y analizar cualquier tejido de archivo disponible o una muestra de tumor fresca al inicio del estudio, si el tejido de archivo no está disponible.
   • Consentimiento para muestras de biopsia de tumor fresco en el momento de la PD, si el participante tiene una enfermedad accesible y es elegible para recibir atezolizumab.

   Fase 1 Parte B:

   • Tumor sólido avanzado probado histológicamente en el que se cree que la señalización de PGE2/EP4 es más frecuente o significativa (como cáncer colorrectal microsatélite estable (MSS CRC), cáncer gastroesofágico, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), mCRPC, cáncer de páncreas, cáncer de pulmón, cáncer de vejiga, mesotelioma, cáncer de cuello uterino, cáncer renal, sarcoma, feocromocitoma y cánceres con mutaciones activadoras de la vía PI3K/AKT/mTOR utilizando un ensayo clínicamente validado).

   Fase 2a:

   • Tumor sólido avanzado probado histológicamente, con las indicaciones exactas que se confirmarán en función de los resultados observados en la Fase I Parte B, refractario al tratamiento convencional, o para el cual el Investigador no considera apropiado el tratamiento convencional o el participante potencial lo rechaza.

   Fase 1 Parte B y Fase 2a:

   • Consentimiento para acceder y analizar cualquier tejido de archivo disponible.
   • Consentimiento para muestras de biopsia de tumor fresco al inicio y en el ensayo.
   • Enfermedad refractaria al tratamiento convencional, o para la cual el Investigador no considera apropiada ninguna terapia convencional adicional o el participante la rechaza.

   • Excepto mCRPC, al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1, que (en opinión del investigador) haya tenido progresión radiológica objetiva en o después de la última terapia. Los participantes potenciales con mCRPC deben tener PD según los criterios PCWG3.

     • i. Las lesiones previamente irradiadas no pueden contarse como lesiones diana a menos que hayan progresado claramente después de la radioterapia.
     • ii. Las lesiones para las que se va a realizar una biopsia no deben contarse como lesiones diana (las personas que se someten a una biopsia deben tener al menos una lesión diana que no se va a someter a biopsia).
3. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
5. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos especificados en el protocolo.
6. Pruebas estables de función tiroidea. Se permiten dosis estables de reemplazo de tiroxina.
7. Tener 18 años o más en el momento de otorgar el consentimiento.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia (excepto por razones paliativas), quimioterapia, terapia anticancerosa sistémica sin quimioterapia (aparte de la supresión hormonal de por vida, como agentes liberadores de hormona luteinizante en participantes con CPRCm) o medicamentos en investigación durante las 4 semanas anteriores a la inscripción; o primera dosis de una inmunoterapia durante las 12 semanas anteriores a la primera dosis de HTL0039732.
2. Manifestaciones tóxicas en curso de tratamientos previos que son de Grado ≥1 según CTCAE v5.0.
3. Cualquier metástasis del sistema nervioso central (a menos que los participantes potenciales hayan recibido terapia local y estén asintomáticos, radiológicamente estables y hayan estado sin esteroides durante ≥4 semanas antes de la inscripción).
4. Mujeres en edad fértil (o que ya están embarazadas o en período de lactancia). Se aplican excepciones.
5. Hombres con parejas en edad fértil. Se aplican excepciones.
6. Cirugía torácica o abdominal mayor de la que el potencial participante aún no se ha recuperado.
7. En alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección activa no controlada.
8. Antecedentes conocidos de tuberculosis actual o latente, infección por VIH o hepatitis B o C.
9. Tratamiento previo con inhibidor de EP4.
10. Tratamiento con inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 en las 8 semanas previas a la inscripción.
11. Hipersensibilidad conocida o intolerancia a la hidroxipropilmetilcelulosa.
12. Uso de agente inmunosupresor sistémico en las 2 semanas previas a la inscripción. Se aplican excepciones.
13. Enfermedad cardiovascular importante.
14. Enfermedad ulcerosa péptica activa conocida, o síntomas de gastritis, dispepsia o enfermedad por reflujo gastroesofágico (uno o más episodios por semana).
15. Participación actual o planificada en otro ensayo clínico de intervención, mientras participa en este ensayo de HTL0039732.
16. Capacidad limitada para tragar o absorber medicamentos orales.

17. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, signifique que el ensayo no es en el mejor interés del posible participante.

    Fase 1 Parte B y Fase 2a:

18. Cualquier vacuna viva en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
19. Diagnóstico de inmunodeficiencia.
20. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los 2 años previos a la inscripción.
21. Historia o sospecha clínica de enfermedad pulmonar intersticial, historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
22. Hipersensibilidad a atezolizumab o a alguno de sus excipientes.