Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

HTL0039732 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

5. Juni 2025 aktualisiert von: Cancer Research UK

Eine Phase-I/IIa-Studie von Cancer Research UK mit HTL0039732, oral als Monotherapie und in Kombination mit Immuntherapie oder anderen zugelassenen Therapien bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren verabreicht

Der Zweck dieser Studie besteht darin, ein neues Medikament, HTL0039732, zu evaluieren, das allein (als Monotherapie) und in Kombination mit Atezolizumab oder mit anderen zugelassenen Krebstherapien bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In der Studie wird HTL0039732, ein neuartiger spezifischer Antagonist des E-Typ-Prostanoidrezeptors 4 (EP4), als Monotherapie und in Kombination mit Atezolizumab, einem monoklonalen Antikörper, der an den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) bindet, untersucht. Die Studie könnte in Zukunft ausgeweitet werden, um HTL0039732 auch in Kombination mit anderen zugelassenen Krebstherapien zu untersuchen. HTL0039732 ist ein niedermolekulares Medikament, das die Aktivierung von EP4-Rezeptoren durch Prostaglandin E2, eine natürlich im Körper vorkommende Substanz, blockiert.

Prostaglandin E2 kann bei Krebs erhöht sein und die Signalübertragung über den EP4-Rezeptor kann zur Unterdrückung der Immunaktivität führen, wodurch der Krebs dem Immunsystem entkommen kann. Die Blockierung des EP4-Rezeptors kann diese Immunsuppression lindern und es dem Immunsystem ermöglichen, wieder aktiv gegen den Krebs vorzugehen.

Atezolizumab ist ein etablierter Immun-Checkpoint-Inhibitor, der ein wichtiges immunsuppressives Signal überwindet und das Ausmaß und die Qualität tumorspezifischer T-Zell-Reaktionen verbessert, was zu einer verbesserten Antikrebsaktivität führt. Es und andere ähnliche Wirkstoffe sind für die Behandlung verschiedener Krebsarten zugelassen. Als häufiger Mechanismus der Immunsuppression spielen Immun-Checkpoint-Inhibitoren auch eine Rolle bei kombinierten Immuntherapien, und es wird erwartet, dass die Kombination der EP4-Hemmung durch HTL0039732 mit der PD-L1-Blockade durch Atezolizumab eine erhöhte Aktivität hat.

In der Studie wird HTL0039732 als Monotherapie und in Kombination mit Atezolizumab und möglicherweise mit anderen zugelassenen Krebstherapien bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (Phase 1 Teil A) und bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, bei denen eine PGE2/EP4-Signalisierung angenommen wird, untersucht häufiger oder signifikanter sein (Phase 1 Teil B und Phase 2a).

Dies ist eine erste klinische Studie am Menschen und ist wie folgt aufgeteilt:

  • Phase 1 ist die „Dosiseskalationsphase“, in der zwei Gruppen (bekannt als Teil A und Teil B) von Teilnehmern mit soliden Tumoren steigende Dosen von HTL0039732 erhalten, um die sicherste Dosis zu finden.
  • Teil-A-Teilnehmer erhalten HTL0039732 als Einzelagent.
  • Teilnehmer von Teil B erhalten HTL0039732 in Kombination mit Atezolizumab.
  • In Zukunft könnten weitere Teile hinzugefügt werden, damit Teilnehmer HTL0039732 in Kombination mit anderen zugelassenen Krebstherapien erhalten können.
  • Phase 2a ist die „Dosiserweiterungsphase“, in der Teilnehmer, die nach ihrer Krebsart gruppiert werden, die empfohlene Phase-2-Dosis von HTL0039732 in Kombination mit Atezolizumab und möglicherweise in Kombination mit anderen zugelassenen Krebstherapien erhalten. Phase 2a wird einem Ansatz zur Anreicherung der Reaktion folgen; Die Aktivität der Prüfpräparate wird in jeder Gruppe bewertet und die laufende Rekrutierung wird sich auf Tumortypen mit vielversprechenden Signalen konzentrieren.

Die Hauptziele der klinischen Studie sind Folgendes herauszufinden:

  • Die am besten geeignete Dosis von HTL0039732, die allein verabreicht wird, und die am besten geeignete(n) Dosis(en) von HTL0039732 zur weiteren Untersuchung in Kombination mit Atezolizumab und mit anderen zugelassenen Krebstherapien.
  • Weitere Informationen zu möglichen Nebenwirkungen von HTL0039732 bei alleiniger Gabe und in Kombination mit Atezolizumab und anderen zugelassenen Krebstherapien.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

150

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Rekrutierung
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, CH63 4JY
        • Rekrutierung
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Rekrutierung
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Zusammenarbeit bei der Verabreichung und Nachbereitung von Prüfpräparaten.

  2. Phase 1, Dosissteigerungsphase

    Teil A (HTL00397932 Monotherapie):

    • Histologisch oder zytologisch nachgewiesener fortgeschrittener solider Tumor, der auf eine konventionelle Behandlung nicht anspricht oder für den der Prüfer keine weitere konventionelle Therapie für angemessen hält oder der vom potenziellen Teilnehmer abgelehnt wird.

    • Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1, die (nach Meinung des Prüfarztes) bei oder nach der letzten Therapie eine objektive radiologische Progression aufwies, oder mindestens eine beurteilbare Läsion, z. Pleura- oder Peritonealverdickung, die die RECIST v1.1-Kriterien für eine messbare Erkrankung nicht erfüllt.

      ich. Zuvor bestrahlte Läsionen können nicht als Zielläsionen gezählt werden, es sei denn, sie sind nach der Strahlentherapie deutlich fortgeschritten.

    • Zustimmung zum Zugang und zur Analyse von verfügbarem Archivgewebe oder einer frischen Tumorprobe zu Studienbeginn, wenn Archivgewebe nicht verfügbar ist.
    • Zustimmung zu frischen Tumorbiopsieproben zum Zeitpunkt der Parkinson-Krankheit, wenn der Teilnehmer an einer zugänglichen Krankheit leidet und berechtigt ist, Atezolizumab zu erhalten.

    Phase 1 Teil B:

    • Histologisch nachgewiesener, fortgeschrittener solider Tumor, bei dem die PGE2/EP4-Signalisierung vermutlich häufiger oder signifikanter ist (z. B. mikrosatellitenstabiler Darmkrebs (MSS CRC), Magen- und Speiseröhrenkrebs, Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC), mCRPC, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Lungenkrebs, Blasenkrebs, Mesotheliom, Gebärmutterhalskrebs, Nierenkrebs, Sarkom, Phäochromozytom und Krebsarten mit Mutationen, die den PI3K/AKT/mTOR-Signalweg aktivieren, unter Verwendung eines klinisch validierten Tests).

    Phase 2a:

    • Histologisch nachgewiesener fortgeschrittener solider Tumor, dessen genaue Indikationen auf der Grundlage der in Phase I Teil B beobachteten Ergebnisse bestätigt werden müssen, der auf eine konventionelle Behandlung nicht anspricht oder für den der Prüfer keine konventionelle Therapie für angemessen hält oder der vom potenziellen Teilnehmer abgelehnt wird.

    Phase 1 Teil B und Phase 2a:

    • Zustimmung zum Zugriff und zur Analyse aller verfügbaren Archivgewebe.
    • Zustimmung zu frischen Tumorbiopsieproben zu Studienbeginn und während der Studie.
    • Krankheit, die auf konventionelle Behandlung nicht anspricht oder für die keine weitere konventionelle Therapie vom Prüfer als angemessen erachtet wird oder vom Teilnehmer abgelehnt wird.

    • Mit Ausnahme von mCRPC mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1, die (nach Ansicht des Prüfarztes) bei oder nach der letzten Therapie eine objektive radiologische Progression aufwies. Potenzielle Teilnehmer mit mCRPC müssen eine Parkinson-Krankheit gemäß den PCWG3-Kriterien haben.

      • ich. Zuvor bestrahlte Läsionen können nicht als Zielläsionen gezählt werden, es sei denn, sie sind nach der Strahlentherapie deutlich fortgeschritten.
      • ii. Läsionen, die für eine Biopsie vorgesehen sind, sollten nicht als Zielläsionen gezählt werden (diejenigen, die sich einer Biopsie unterziehen, müssen mindestens eine Zielläsion haben, die nicht für eine Biopsie vorgesehen ist).
  3. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.
  5. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der im Protokoll angegebenen Bereiche.
  6. Stabile Schilddrüsenfunktionstests. Stabile Dosen des Thyroxinersatzes sind zulässig.
  7. Zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt.

Ausschlusskriterien:

  1. Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen), Chemotherapie, systemische Krebstherapie ohne Chemotherapie (außer lebenslanger Hormonsuppression wie luteinisierenden Hormon-Releasing-Agenten bei Teilnehmern mit mCRPC) oder Prüfpräparate während der 4 Wochen vor der Einschreibung; oder erste Dosis einer Immuntherapie während der letzten 12 Wochen vor der ersten Dosis von HTL0039732.
  2. Anhaltende toxische Manifestationen früherer Behandlungen mit Grad ≥1 gemäß CTCAE v5.0.
  3. Jegliche Metastasen im Zentralnervensystem (es sei denn, potenzielle Teilnehmer haben eine lokale Therapie erhalten und sind asymptomatisch, radiologisch stabil und haben vor der Einschreibung ≥ 4 Wochen lang keine Steroide genommen).
  4. Frauen im gebärfähigen Alter (oder die bereits schwanger sind oder stillen). Es gelten Ausnahmen.
  5. Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter. Es gelten Ausnahmen.
  6. Größere Brust- oder Bauchoperation, von der sich der potenzielle Teilnehmer noch nicht erholt hat.
  7. Hohes medizinisches Risiko aufgrund einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion.
  8. Bekannte Vorgeschichte einer aktuellen oder latenten Tuberkulose-, HIV- oder Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
  9. Vorherige Behandlung mit EP4-Inhibitor.
  10. Behandlung mit selektivem Cyclooxygenase-2-Hemmer in den 8 Wochen vor der Einschreibung.
  11. Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Hydroxypropylmethylcellulose.
  12. Verwendung eines systemischen Immunsuppressivums in den 2 Wochen vor der Einschreibung. Es gelten Ausnahmen.
  13. Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung.
  14. Bekannte aktive Magengeschwüre oder Symptome von Gastritis, Dyspepsie oder gastroösophagealer Refluxkrankheit (eine oder mehrere Episoden pro Woche).
  15. Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, während Sie an dieser Studie von HTL0039732 teilnehmen.
  16. Eingeschränkte Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder aufzunehmen.

  17. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers bedeuten würde, dass die Studie nicht im besten Interesse des potenziellen Teilnehmers ist.

    Phase 1 Teil B und Phase 2a:

  18. Alle Lebendimpfstoffe in den 4 Wochen vor der Einschreibung.
  19. Diagnose einer Immunschwäche.
  20. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den 2 Jahren vor der Einschreibung eine systemische Behandlung erfordert.
  21. Vorgeschichte oder klinischer Verdacht auf eine interstitielle Lungenerkrankung, Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
  22. Überempfindlichkeit gegen Atezolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1 Teil A HTL0039732 (Dosis-Eskalations-Monotherapie)
Gruppen von Teilnehmern erhalten steigende Dosen von HTL0039732-Kapseln als Einzelwirkstoff, um eine sichere Dosis und eine Dosis zu finden, die am besten auf Krebszellen abzielt.
Arzneimittel: HTL0039732 Kapseln
HTL0039732 Kapseln werden nüchternen Teilnehmern oral verabreicht, obwohl eine Untersuchung der Auswirkungen von Nahrungsmitteln als Einzeldosis in Zyklus 0 durchgeführt werden kann. Eine Einzeldosis wird zwischen 3 und 9 Tagen vor Beginn von Zyklus 1 verabreicht. Ab Zyklus 1 Tag 1 , HTL0039732 wird einmal täglich (QD) verabreicht. Jeder Verabreichungszyklus besteht aus 21 Tagen ohne Pause zwischen den Zyklen. Teilnehmer können zunächst bis zu 18 Zyklen erhalten, können aber weitere 18 Zyklen fortsetzen, wenn davon ausgegangen wird, dass sie davon profitieren.
Experimental: Phase 2a HTL0039732 und Atezolizumab (Dosiserweiterungskombination)
Eine Erweiterungskohorte erhält das RP2D von HTL0039732-Kapseln in Kombination mit einer festen Dosis von 1200 mg Atezolizumab.
Arzneimittel: HTL0039732 -Kapseln und Atezolizumab -Infusion
Die Kapseln von HTL0039732 werden an Teilnehmern mit dem Zyklus 1 Tag 1 oral in einem QD -Zeitplan verabreicht. Jeder Verabreichungszyklus besteht aus 21 Tagen ohne Unterbrechung zwischen den Zyklen. Die Teilnehmer erhalten außerdem 1200 mg Atezolizumab als IV -Infusion an Tag1 jedes Zyklus (d. H. alle 3 Wochen). Die Teilnehmer können zunächst bis zu 18 Zyklen HTL0039732 erhalten, können jedoch weitere 18 Zyklen fortgesetzt werden, wenn sie als profitiert werden, und sie erhalten bis zu 36 Zyklen Atezolizumab.
Experimental: Phase 1 Teil B HTL0039732 und Atezolizumab (Dosis -Eskalationskombination)
Gruppen von Teilnehmern erhalten zunehmende Dosen von HTL0039732 -Kapseln in Kombination mit einer festen 1200 -mg -Dosis Atezolizumab, um einen RP2D für HTL0039732 zu finden.
Arzneimittel: HTL0039732 -Kapseln und Atezolizumab -Infusion
Die Kapseln von HTL0039732 werden an Teilnehmern mit dem Zyklus 1 Tag 1 oral in einem QD -Zeitplan verabreicht. Jeder Verabreichungszyklus besteht aus 21 Tagen ohne Unterbrechung zwischen den Zyklen. Die Teilnehmer erhalten außerdem 1200 mg Atezolizumab als IV -Infusion an Tag1 jedes Zyklus (d. H. alle 3 Wochen). Die Teilnehmer können zunächst bis zu 18 Zyklen HTL0039732 erhalten, können jedoch weitere 18 Zyklen fortgesetzt werden, wenn sie als profitiert werden, und sie erhalten bis zu 36 Zyklen Atezolizumab.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD; Dosiseskalationsphase)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis HTL0039732 bis zum Ende von Zyklus 1 ein Zeitrahmen von bis zu 30 Tagen.
Die MTD ist die höchste Dosis von HTL0039732 im sicheren Dosisbereich, d. h. wobei eine Wahrscheinlichkeit von <25 % für eine Toxizität über 30 % besteht.
Von der ersten Dosis HTL0039732 bis zum Ende von Zyklus 1 ein Zeitrahmen von bis zu 30 Tagen.
RP2D (Dosiseskalationsphase)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis HTL0039732 bis zum Besuch außerhalb der Studie (maximal 115 Wochen).
Der RP2D für HTL0039732 wird nach Überprüfung aller klinisch relevanten Toxizitäts-, Wirksamkeits- und pharmakokinetischen (PK)/pharmakodynamischen Daten durch die Trial Management Group bestimmt.
Von der ersten Dosis HTL0039732 bis zum Besuch außerhalb der Studie (maximal 115 Wochen).
Anzahl der unerwünschten Ereignisse (UE) im Zusammenhang mit HTL0039732 (Dosiseskalations- und Expansionsphase)
Zeitfenster: Sicherheitsdaten werden vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis von HTL0039732 erhoben. Die durchschnittliche Zeit von der Einwilligung bis zum Ende der Nachuntersuchung wird angegeben.
Anzahl aller unerwünschten Ereignisse des Grades und Anzahl der unerwünschten Ereignisse des Grades 3, 4 und 5, die zumindest möglicherweise mit HTL0039732 in Zusammenhang stehen, bewertet gemäß den Common Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute. Anzahl der UE pro Arm.
Sicherheitsdaten werden vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis von HTL0039732 erhoben. Die durchschnittliche Zeit von der Einwilligung bis zum Ende der Nachuntersuchung wird angegeben.
Anzahl der AEs im Zusammenhang mit Atezolizumab (Dosis Eskalation und Expansionsphase)
Zeitfenster: Sicherheitsdaten werden ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis Atezolizumab gesammelt. Die durchschnittliche Zeit von der Zustimmung bis zum Ende der Nachuntersuchung wird vorgestellt.
Anzahl aller AES der Note und der Anzahl der AES der Klasse 3, 4 und 5, die zumindest möglicherweise mit Atezolizumab in Bezug auf Atezolizumab bezogen sind, gemäß NCI CTCAE Version 5.0. Zählung von AES durch Arm.
Sicherheitsdaten werden ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis Atezolizumab gesammelt. Die durchschnittliche Zeit von der Zustimmung bis zum Ende der Nachuntersuchung wird vorgestellt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der maximalen (oder maximalen) Plasmakonzentration (Cmax) des PK-Parameters von HTL0039732 (Dosiseskalations- und Expansionsphase)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 6 Tag 1 (max. 20 Wochen).
Plasmaproben werden durch Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) analysiert, um die Cmax von HTL0039732 nach oraler Verabreichung von HTL0039732-Kapseln als Monotherapie und in Kombination mit Atezolizumab gemäß den vereinbarten Standardarbeitsanweisungen (SOPs) zu bestimmen und zu validieren Methoden. Möglicherweise werden nicht alle Teilnehmer zu jedem Zeitpunkt analysiert.
Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 6 Tag 1 (max. 20 Wochen).
Messung der Zeit des PK-Parameters bis zum Erreichen der maximalen (oder Spitzen-)Plasmakonzentration (Tmax) von HTL0039732 (Dosiseskalations- und Expansionsphase)
Zeitfenster: Zeitrahmen: Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 6, Tag 1 (max. 20 Wochen).
Plasmaproben werden mittels LC-MS/MS analysiert, um den Tmax von HTL0039732 nach oraler Verabreichung von HTL0039732-Kapseln als Monotherapie und in Kombination mit Atezolizumab gemäß vereinbarten SOPs und validierten Methoden zu bestimmen. Möglicherweise werden nicht alle Teilnehmer zu jedem Zeitpunkt analysiert.
Zeitrahmen: Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 6, Tag 1 (max. 20 Wochen).
Messung des PK-Parameters Minimale Plasmakonzentration (Cmin) von HTL0039732 (Dosiseskalations- und Expansionsphase)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 6 Tag 1 (max. 20 Wochen).
Plasmaproben werden mittels LC-MS/MS analysiert, um die Cmin von HTL0039732 nach oraler Verabreichung von HTL0039732-Kapseln als Monotherapie und in Kombination mit Atezolizumab gemäß vereinbarten SOPs und validierten Methoden zu bestimmen. Möglicherweise werden nicht alle Teilnehmer zu jedem Zeitpunkt analysiert.
Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 6 Tag 1 (max. 20 Wochen).
Messung des PK-Parameterbereichs unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) (Dosiseskalations- und Expansionsphase)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 6 Tag 1 (max. 20 Wochen).
Plasmaproben werden mittels LC-MS/MS analysiert, um die AUC von HTL0039732 nach oraler Verabreichung von HTL0039732-Kapseln als Monotherapie und in Kombination mit Atezolizumab gemäß vereinbarten SOPs und validierten Methoden zu bestimmen. Möglicherweise werden nicht alle Teilnehmer zu jedem Zeitpunkt analysiert.
Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 6 Tag 1 (max. 20 Wochen).
Messung des PK-Parameters Apparent Clearance (CL/F) (Dosiseskalations- und Expansionsphase)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 6 Tag 1 (max. 20 Wochen).
Plasmaproben werden mittels LC-MS/MS analysiert, um den CL/F von HTL0039732 nach oraler Verabreichung von HTL0039732-Kapseln als Monotherapie und in Kombination mit Atezolizumab gemäß vereinbarten SOPs und validierten Methoden zu bestimmen. Möglicherweise werden nicht alle Teilnehmer zu jedem Zeitpunkt analysiert.
Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 6 Tag 1 (max. 20 Wochen).
Messung des PK-Parameters Scheinbares Verteilungsvolumen (V/F) (Dosiseskalations- und Expansionsphase)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 6 Tag 1 (max. 20 Wochen).
Plasmaproben werden mittels LC-MS/MS analysiert, um das V/F von HTL0039732 nach oraler Verabreichung von HTL0039732-Kapseln als Monotherapie und in Kombination mit Atezolizumab gemäß vereinbarten SOPs und validierten Methoden zu bestimmen. Möglicherweise werden nicht alle Teilnehmer zu jedem Zeitpunkt analysiert.
Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 6 Tag 1 (max. 20 Wochen).
Messung des PK-Parameters Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) (Dosiseskalations- und Expansionsphase)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 6 Tag 1 (max. 20 Wochen).
Plasmaproben werden mittels LC-MS/MS analysiert, um den T1/2 von HTL0039732 nach oraler Verabreichung von HTL0039732-Kapseln als Monotherapie und in Kombination mit Atezolizumab gemäß vereinbarten SOPs und validierten Methoden zu bestimmen. Möglicherweise werden nicht alle Teilnehmer zu jedem Zeitpunkt analysiert.
Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 6 Tag 1 (max. 20 Wochen).
Bestimmen Sie das Ausmaß und die Dauer der Unterdrückung der Hemmung der Lipopolysaccharid-induzierten Tumornekrose-Alpha-Produktion durch Prostaglandin E2 ex vivo im Vollblut
Zeitfenster: Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 2, Tag 8 (max. 6 Wochen).
Mittlere prozentuale Umkehrung zu Zeitpunkten vom Ausgangswert bis zum Endzeitpunkt.
Von der ersten Dosis HTL0039732 bis Zyklus 2, Tag 8 (max. 6 Wochen).
Beste Anti-Tumor-Reaktion auf HTL0039732 gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 (Dosiseskalationsphase Teil A)
Zeitfenster: Von der radiologischen Ausgangsbeurteilung der Erkrankung bis zum Besuch am Ende des Studiums (max. 118 Wochen). Die Nachverfolgung der Wirksamkeit kann bis zum Ende des Versuchs fortgesetzt werden.
Bestes radiologisches Ansprechen, dargestellt pro Arm nach Anzahl der Teilnehmer: vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD) oder fortschreitende Erkrankung (PD), basierend auf RECIST v1.1. Eine CR oder PR sollte durch eine Folgebeurteilung ≥4 Wochen später bestätigt werden. SD-Kriterien müssen mindestens einmal ≥6 Wochen nach Studienbeginn erfüllt sein, um als SD definiert zu werden.
Von der radiologischen Ausgangsbeurteilung der Erkrankung bis zum Besuch am Ende des Studiums (max. 118 Wochen). Die Nachverfolgung der Wirksamkeit kann bis zum Ende des Versuchs fortgesetzt werden.
Beste Gesamtreaktion auf HTL0039732 und Atezolizumab gemäß RECIST v 1.1 oder Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) (Dosiseskalationsphase Teil B und Dosiserweiterungsphase)
Zeitfenster: Von der radiologischen Ausgangsbeurteilung der Erkrankung bis zum Besuch am Ende des Studiums (max. 118 Wochen). Die Nachverfolgung der Wirksamkeit kann bis zum Ende des Versuchs fortgesetzt werden.
Beste radiologische Reaktion, dargestellt pro Arm nach Anzahl der Teilnehmer: CR, PR, SD oder PD, basierend auf RECIST v1.1 oder basierend auf PCWG3 für Teilnehmer mit Prostatakrebs. Damit ein Teilnehmer eine CR oder PR erhält, muss die Reaktion durch eine nachfolgende Beurteilung ≥4 Wochen später bestätigt werden. SD-Kriterien müssen mindestens einmal ≥6 Wochen nach Studienbeginn erfüllt sein, um als SD definiert zu werden.
Von der radiologischen Ausgangsbeurteilung der Erkrankung bis zum Besuch am Ende des Studiums (max. 118 Wochen). Die Nachverfolgung der Wirksamkeit kann bis zum Ende des Versuchs fortgesetzt werden.
Objektive Ansprechrate gemäß RECIST 1.1 oder PCWG3-Kriterien (Dosiseskalationsphase Teil B und Dosiserweiterungsphase)
Zeitfenster: Von der radiologischen Ausgangsbeurteilung der Erkrankung bis zum Besuch am Ende des Studiums (max. 118 Wochen). Die Nachverfolgung der Wirksamkeit kann bis zum Ende des Versuchs fortgesetzt werden.
Prozentsatz der pro Arm vorgestellten Teilnehmer mit CR oder PR, basierend auf RECIST v1.1 oder basierend auf PCWG3 für Teilnehmer mit Prostatakrebs. Damit ein Teilnehmer eine CR oder PR erhält, muss die Reaktion durch eine nachfolgende Beurteilung ≥4 Wochen später bestätigt werden.
Von der radiologischen Ausgangsbeurteilung der Erkrankung bis zum Besuch am Ende des Studiums (max. 118 Wochen). Die Nachverfolgung der Wirksamkeit kann bis zum Ende des Versuchs fortgesetzt werden.
Dauer der Reaktion gemäß RECIST 1.1 oder PCWG3-Kriterien (Dosiseskalationsphase Teil B und Dosiserweiterungsphase)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Antwort bis zum Besuch am Ende des Studiums (max. 118 Wochen). Die Nachverfolgung der Wirksamkeit kann bis zum Ende des Versuchs fortgesetzt werden.
Die Zeit in Tagen vom Datum der ersten Reaktion (definiert als CR oder PR) bis zum Datum, an dem PD erstmals identifiziert wird, basierend auf RECIST v1.1 oder basierend auf PCWG3 für Teilnehmer mit Prostatakrebs. Damit ein Teilnehmer eine CR oder PR erhält, muss die Reaktion durch eine nachfolgende Beurteilung ≥4 Wochen später bestätigt werden.
Vom Zeitpunkt der ersten Antwort bis zum Besuch am Ende des Studiums (max. 118 Wochen). Die Nachverfolgung der Wirksamkeit kann bis zum Ende des Versuchs fortgesetzt werden.
Progressionsfreies Überleben gemäß RECIST 1.1 oder PCWG3-Kriterien (Dosiseskalationsphase Teil B und Dosiserweiterungsphase)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis HTL0039732 bis zum Studienende (max. 118 Wochen). Die Nachverfolgung der Wirksamkeit kann bis zum Ende des Versuchs fortgesetzt werden.
Die Zeit in Tagen von der ersten Dosis von HTL0039732 bis zu dem Zeitpunkt, an dem PD identifiziert wird, basierend auf RECIST v1.1 oder basierend auf PCWG3 für Teilnehmer mit Prostatakrebs. Damit ein Teilnehmer eine CR oder PR erhält, muss die Reaktion durch eine nachfolgende Beurteilung ≥4 Wochen später bestätigt werden. SD-Kriterien müssen mindestens einmal ≥6 Wochen nach Studienbeginn erfüllt sein, um als SD definiert zu werden.
Von der ersten Dosis HTL0039732 bis zum Studienende (max. 118 Wochen). Die Nachverfolgung der Wirksamkeit kann bis zum Ende des Versuchs fortgesetzt werden.
Ansprechen auf das Prostataspezifische Antigen (PSA) von mindestens 50 % bei Teilnehmern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) (Dosiseskalationsphase Teil B und Dosiserweiterungsphase)
Zeitfenster: Mindestens 12 Wochen nach dem PSA-Ausgangswert.
Prozentsatz der Teilnehmer mit mCRPC, die eine Verringerung der PSA-Reaktion um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert zeigen.
Mindestens 12 Wochen nach dem PSA-Ausgangswert.
Bewerten Sie die Infiltration von Tumor-T-Zellen in Biopsien zu Studienbeginn und während der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert bis Zyklus 1 Tag 15 (±7 Tage).
CD8-positive T-Zellen zu Studienbeginn und während der Behandlung (Biopsie).
Ausgangswert bis Zyklus 1 Tag 15 (±7 Tage).
Bewerten Sie die Veränderung der Tumor-T-Zell-Infiltration in Biopsien zu Studienbeginn und während der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert bis Zyklus 1 Tag 15 (±7 Tage).
Faltenveränderung bei CD8-positiven T-Zellen zwischen dem Ausgangswert und der Biopsie während der Behandlung.
Ausgangswert bis Zyklus 1 Tag 15 (±7 Tage).
Krankheitskontrollrate nach Recist 1.1 oder nach PCWG3 -Kriterien (Dosiser Eskalationsphase Teil B und Dosisausdehnungsphase)
Zeitfenster: Von der Bewertung der radiologischen Krankheitsbewertung bis zum Ende des Studienbesuchs (max. 118 Wochen). Die Nachsorge der Wirksamkeit kann bis zum Ende des Versuchs fortgesetzt werden.
Prozentsatz der Teilnehmer, die pro Arm vorgestellt wurden, mit CR, PR oder SD, basierend auf Recist V1.1 oder basierend auf PCWG3 für Teilnehmer mit Prostatakrebs. Damit ein Teilnehmer eine CR oder PR hat, muss die Antwort durch eine nachfolgende Bewertung ≥ 4 Wochen später bestätigt werden. SD -Kriterien müssen mindestens einmal ≥ 6 Wochen nach dem Versuchseintrag erfüllt sein, um als SD definiert zu werden.
Von der Bewertung der radiologischen Krankheitsbewertung bis zum Ende des Studienbesuchs (max. 118 Wochen). Die Nachsorge der Wirksamkeit kann bis zum Ende des Versuchs fortgesetzt werden.
Änderung der Summe der Zielläsionen gemäß Recist 1.1 oder durch PCWG3 -Kriterien (Dosis eskalation und Dosisausdehnungsphase).
Zeitfenster: Von der Bewertung der radiologischen Krankheitsbewertung bis zum Ende des Studienbesuchs (max. 118 Wochen).
Die Änderung der Summe der Durchmesser (SOD) für alle Zielläsionen berechnet (unter Verwendung des längsten Durchmessers für Weichgewebe-Läsionen und Kurzachse für Knotenläsionen), wird berichtet.
Von der Bewertung der radiologischen Krankheitsbewertung bis zum Ende des Studienbesuchs (max. 118 Wochen).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cancer Research UK

Mitarbeiter

Nxera Pharma UK Limited

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juli 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRUKD/22/001
  • IRAS ID: 1006164 (Andere Kennung: IRAS)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Bangladesh

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren