Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

HTL0039732 у участников с прогрессирующими солидными опухолями

5 июня 2025 г. обновлено: Cancer Research UK

Испытание HTL0039732 фазы I/IIa исследования рака в Великобритании, назначаемое перорально в качестве монотерапии и в сочетании с иммунотерапией или другими одобренными методами лечения у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Целью этого испытания является оценка нового препарата HTL0039732, который будет применяться отдельно (в качестве монотерапии) и в сочетании с атезолизумабом или другими одобренными противораковыми препаратами у участников с солидными опухолями на поздних стадиях.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В ходе исследования будет изучен HTL0039732, новый специфический антагонист простаноидного рецептора 4 (EP4) Е-типа, в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом, моноклональным антителом, которое связывается с лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1). Испытание может быть расширено в будущем, чтобы также оценить HTL0039732 в сочетании с другими одобренными противораковыми препаратами. HTL0039732 представляет собой низкомолекулярный препарат, который блокирует активацию рецепторов EP4 простагландином E2, естественным веществом, присутствующим в организме.

Простагландин E2 может быть повышен при раке, а передача сигналов через рецептор EP4 может привести к подавлению иммунной активности, позволяя раку ускользнуть от иммунной системы. Блокирование рецептора EP4 может облегчить эту иммуносупрессию, позволяя иммунной системе снова быть активной против рака.

Атезолизумаб является признанным ингибитором иммунных контрольных точек, который преодолевает ключевой иммуносупрессивный сигнал и улучшает величину и качество опухолеспецифических Т-клеточных ответов, что приводит к повышению противораковой активности. Он и другие подобные препараты одобрены для лечения нескольких различных видов рака. Как общий механизм подавления иммунитета, ингибиторы иммунных контрольных точек также играют роль в комбинированной иммунотерапии, и ожидается, что сочетание ингибирования EP4 с помощью HTL0039732 с блокадой PD-L1 с помощью атезолизумаба будет иметь повышенную активность.

В исследовании будет изучаться HTL0039732 в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом и, возможно, с другими одобренными противоопухолевыми препаратами у участников с солидными опухолями на поздних стадиях (фаза 1, часть A) и у участников с солидными опухолями на поздних стадиях, где предполагается передача сигналов PGE2/EP4. быть более распространенным или значительным (этап 1, часть B и этап 2a).

Это первое клиническое испытание на людях, и оно разделено следующим образом:

  • Фаза 1 — это фаза «повышения дозы», когда две группы (известные как часть A и часть B) участников с солидными опухолями будут получать увеличивающиеся дозы HTL0039732, чтобы найти самую безопасную дозу.
  • Участники части A получат HTL0039732 в качестве единого агента.
  • Участники части B получат HTL0039732 в сочетании с атезолизумабом.
  • В будущем могут быть добавлены дополнительные части для участников, чтобы получить HTL0039732 в сочетании с другими утвержденными противораковыми методами лечения.
  • Фаза 2a — это фаза «расширения дозы», когда участники, сгруппированные в соответствии с типом рака, который у них есть, получат рекомендованную для фазы 2 дозу HTL0039732 в сочетании с атезолизумабом и, возможно, в сочетании с другими одобренными противораковыми препаратами. Фаза 2a будет следовать подходу обогащения ответов; активность исследуемых лекарственных средств будет оцениваться в каждой группе, и текущий набор будет сосредоточен на типах опухолей с многообещающими сигналами.

Основные цели клинического исследования – выяснить:

  • Наиболее подходящая доза HTL0039732, вводимая отдельно, и наиболее подходящая доза(и) HTL0039732 для дальнейших исследований в сочетании с атезолизумабом и другими утвержденными противораковыми препаратами.
  • Подробнее о любых потенциальных побочных эффектах HTL0039732 при применении отдельно или в сочетании с атезолизумабом и другими утвержденными противораковыми препаратами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Bristi Basu, Dr
  • Номер телефона: +44 (0) 1223 769310
  • Электронная почта: Bristi.Basu@nhs.net

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Рекрутинг
        • Addenbrooke's Hospital
        • Контакт:
          • Bristi Basu, Dr
          • Номер телефона: 01223 596105
          • Электронная почта: Bristi.Basu@nhs.net
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Рекрутинг
        • Velindre Cancer Centre
        • Контакт:
      • Liverpool, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • Рекрутинг
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Контакт:
          • Daniel Palmer, Prof
          • Номер телефона: 0151 706 4172 / 0151 706 4177
          • Электронная почта: palmerd@liverpool.ac.uk
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Рекрутинг
        • Guy's Hospital
        • Контакт:
          • Debashis Sarker, Dr
          • Номер телефона: 020 7188 4249
          • Электронная почта: Debashis.Sarker@kcl.ac.uk
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Рекрутинг
        • The Christie Hospital
        • Контакт:
          • Natalie Cook, Dr
          • Номер телефона: 0161 918 7672
          • Электронная почта: Natalie.Cook17@nhs.net

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие, способное сотрудничать с введением исследуемого лекарственного средства и последующим наблюдением.

  2. Фаза 1, фаза повышения дозы

    Часть A (монотерапия HTL00397932):

    • Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная солидная опухоль, рефрактерная к обычному лечению, или для которой исследователь не считает подходящей дальнейшую традиционную терапию или от которой потенциальный участник отказывается.

    • По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1, которое (по мнению исследователя) имело объективное рентгенологическое прогрессирование во время или после последней терапии, или по крайней мере одно поддающееся измерению поражение, например. утолщение плевры или брюшины, которое не соответствует критериям RECIST v1.1 для измеримого заболевания.

      я. Ранее облученные поражения не могут считаться целевыми поражениями, если они явно не прогрессируют после лучевой терапии.

    • Согласие на доступ и анализ любой доступной архивной ткани или свежего образца опухоли на исходном уровне, если архивная ткань недоступна.
    • Согласие на свежий образец (образцы) биопсии опухоли во время ПД, если у участника есть доступное заболевание и он имеет право на получение атезолизумаба.

    Этап 1, часть Б:

    • Гистологически доказанная прогрессирующая солидная опухоль, при которой передача сигналов PGE2/EP4 считается более распространенной или значимой (например, микросателлитный стабильный колоректальный рак (MSS CRC), рак желудочно-пищеводного тракта, плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC), mCRPC, рак поджелудочной железы, рак легкого, рак мочевого пузыря, мезотелиома, рак шейки матки, рак почки, саркома, феохромоцитома и рак с мутациями, активирующими путь PI3K/AKT/mTOR, с использованием клинически подтвержденного анализа).

    Фаза 2а:

    • Гистологически подтвержденная распространенная солидная опухоль с точными показаниями, которые должны быть подтверждены на основании результатов, наблюдаемых в части B фазы I, рефрактерная к обычному лечению или для которой исследователь не считает подходящей традиционную терапию или от которой отказывается потенциальный участник.

    Этап 1, часть B и этап 2a:

    • Согласие на доступ и анализ любой доступной архивной ткани.
    • Согласие на получение свежих образцов биопсии опухоли на исходном уровне и в ходе исследования.
    • Заболевание, рефрактерное к традиционному лечению, или для которого исследователь не считает целесообразным дальнейшее традиционное лечение или от которого участник отказывается.

    • За исключением мКРРПЖ, как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1, которое (по мнению исследователя) имело объективное рентгенологическое прогрессирование во время или после последней терапии. Потенциальные участники с мКРРПЖ должны иметь БП в соответствии с критериями PCWG3.

      • я. Ранее облученные поражения не могут считаться целевыми поражениями, если они явно не прогрессировали после лучевой терапии.
      • II. Поражения, предназначенные для биопсии, не должны считаться целевыми поражениями (у тех, кому проводится биопсия, должно быть хотя бы одно целевое поражение, которое не предназначено для биопсии).
  3. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
  5. Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных в протоколе.
  6. Стабильные тесты функции щитовидной железы. Допускаются стабильные дозы заместительной терапии тироксином.
  7. Возраст 18 лет и старше на момент дачи согласия.

Критерий исключения:

  1. Лучевая терапия (за исключением паллиативных причин), химиотерапия, нехимиотерапевтическая системная противораковая терапия (кроме пожизненной гормональной супрессии, такой как препараты, высвобождающие лютеинизирующий гормон, у участников с мКРРПЖ) или исследуемые лекарственные препараты в течение 4 недель до включения в исследование; или первая доза иммунотерапии в течение предшествующих 12 недель до первой дозы HTL0039732.
  2. Продолжающиеся токсические проявления предыдущего лечения, которые имеют степень ≥1 по CTCAE v5.0.
  3. Любые метастазы в центральную нервную систему (за исключением случаев, когда потенциальные участники получали местную терапию и были бессимптомными, радиологически стабильными и не принимали стероиды в течение ≥4 недель до включения).
  4. Женщины детородного возраста (или уже беременные или кормящие грудью). Применяются исключения.
  5. Мужчины с партнершами детородного возраста. Применяются исключения.
  6. Крупная торакальная или абдоминальная операция, после которой потенциальный участник еще не оправился.
  7. С высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.
  8. Известный анамнез текущего или латентного туберкулеза, ВИЧ или гепатита В или С.
  9. Предварительное лечение ингибитором EP4.
  10. Лечение селективным ингибитором циклооксигеназы-2 за 8 недель до включения в исследование.
  11. Известная гиперчувствительность или непереносимость гидроксипропилметилцеллюлозы.
  12. Использование системных иммунодепрессантов за 2 недели до включения в исследование. Применяются исключения.
  13. Значительное сердечно-сосудистое заболевание.
  14. Известная активная язвенная болезнь или симптомы гастрита, диспепсии или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (один или несколько эпизодов в неделю).
  15. Текущее или планируемое участие в другом интервенционном клиническом исследовании, принимая участие в этом исследовании HTL0039732.
  16. Ограниченная способность глотать или поглощать пероральные лекарства.

  17. Любое другое условие, которое, по мнению Следователя, будет означать, что судебное разбирательство не отвечает интересам потенциального участника.

    Этап 1, часть B и этап 2a:

  18. Любые живые вакцины за 4 недели до регистрации.
  19. Диагностика иммунодефицита.
  20. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение 2 лет до включения в исследование.
  21. История или клиническое подозрение на интерстициальное заболевание легких, история (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов, или текущий пневмонит.
  22. Повышенная чувствительность к атезолизумабу или любому из его вспомогательных веществ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1, часть A HTL0039732 (монотерапия с повышением дозы)
Группы участников будут получать увеличивающиеся дозы капсул HTL0039732 в качестве единственного агента, чтобы найти безопасную дозу и дозу, которая лучше всего воздействует на раковые клетки.
Лекарство: HTL0039732 Капсулы
HTL0039732 Капсулы будут вводиться перорально участникам натощак, хотя исследование воздействия пищи может быть выполнено в виде однократной дозы в цикле 0. Однократная доза будет вводиться между 3 и 9 днями до начала цикла 1. Из цикла 1 День 1 , HTL0039732 будет вводиться один раз в день (QD). Каждый цикл введения будет состоять из 21 дня без перерыва между циклами. Участники могут первоначально получить до 18 циклов, но могут продолжить еще 18 циклов, если они будут сочтены полезными.
Экспериментальный: Фаза 2a HTL0039732 и атезолизумаб (комбинация увеличения дозы)
Группа расширения получит RP2D капсул HTL0039732 в сочетании с фиксированной дозой атезолизумаба 1200 мг.
Лекарство: Капсулы HTL0039732 и инфузия Atezolizumab
Капсулы HTL0039732 будут вводиться перорально по графику QD участникам, начиная с цикла 1 дня 1. Каждый цикл администрирования будет состоять из 21 дня без разрыва между циклами. Участники также получат 1200 мг Atezolizumab в качестве инфузии IV в день1 каждого цикла (т.е. каждые 3 недели). Участники могут изначально получить до 18 циклов HTL0039732, но могут продолжаться в течение еще 18 циклов, если они считаются полезными, и они могут получить до 36 циклов атезолизумаба.
Экспериментальный: Фаза 1 Часть B HTL0039732 и Atezolizumab (комбинация эскалации дозы)
Группы участников получат растущие дозы капсул HTL0039732 в сочетании с фиксированной дозой атезолизумаба 1200 мг, чтобы найти RP2D для HTL0039732.
Лекарство: Капсулы HTL0039732 и инфузия Atezolizumab
Капсулы HTL0039732 будут вводиться перорально по графику QD участникам, начиная с цикла 1 дня 1. Каждый цикл администрирования будет состоять из 21 дня без разрыва между циклами. Участники также получат 1200 мг Atezolizumab в качестве инфузии IV в день1 каждого цикла (т.е. каждые 3 недели). Участники могут изначально получить до 18 циклов HTL0039732, но могут продолжаться в течение еще 18 циклов, если они считаются полезными, и они могут получить до 36 циклов атезолизумаба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД; Фаза повышения дозы)
Временное ограничение: От первой дозы HTL0039732 до конца цикла 1 временные рамки составляют до 30 дней.
MTD представляет собой самую высокую дозу HTL0039732 в безопасном диапазоне доз, т.е. где существует <25% вероятность токсичности выше 30%.
От первой дозы HTL0039732 до конца цикла 1 временные рамки составляют до 30 дней.
RP2D (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: От первой дозы HTL0039732 до визита вне исследования (максимум 115 недель).
RP2D для HTL0039732 будет определен после изучения всех клинически значимых данных о токсичности, эффективности и фармакокинетических (ФК)/фармакодинамических данных группой управления исследованием.
От первой дозы HTL0039732 до визита вне исследования (максимум 115 недель).
Количество нежелательных явлений (НЯ), связанных с HTL0039732 (фаза повышения дозы и расширения)
Временное ограничение: Данные о безопасности будут собираться с момента информированного согласия до 28 дней после последней дозы HTL0039732. Будет представлено среднее время от согласия до окончания последующего наблюдения.
Количество НЯ всех степеней и количество НЯ 3, 4 и 5 степени, которые, по крайней мере, возможно связаны с HTL0039732, классифицированные в соответствии с Общими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0. Подсчет НЯ по рукам.
Данные о безопасности будут собираться с момента информированного согласия до 28 дней после последней дозы HTL0039732. Будет представлено среднее время от согласия до окончания последующего наблюдения.
Количество AE, связанных с атезолизумабом (фаза эскалации дозы и расширения)
Временное ограничение: Данные безопасности будут собираться со времени информированного согласия до 90 дней после последней дозы атезолизумаба. Будет представлено среднее время от согласия до конца последующего наблюдения.
Количество всех классов AE и количество AE 3, 4 и 5 классов, по крайней мере, возможно, связано с Atezolizumab, оценивалось в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0. Подсчет AES от Arm.
Данные безопасности будут собираться со времени информированного согласия до 90 дней после последней дозы атезолизумаба. Будет представлено среднее время от согласия до конца последующего наблюдения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение параметра PK Максимальная (или пиковая) концентрация в плазме (Cmax) HTL0039732 (фаза повышения дозы и расширения)
Временное ограничение: От первой дозы HTL0039732 до цикла 6, день 1 (макс. 20 недель).
Образцы плазмы будут проанализированы с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС) для определения Cmax HTL0039732 после перорального приема капсул HTL0039732 в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом в соответствии с согласованными стандартными операционными процедурами (СОП) и подтвержденными методы. Не все участники могут быть проанализированы во все моменты времени.
От первой дозы HTL0039732 до цикла 6, день 1 (макс. 20 недель).
Измерение фармакокинетического параметра: время достижения максимальной (или пиковой) концентрации в плазме (Tmax) HTL0039732 (фаза повышения дозы и расширения)
Временное ограничение: Сроки: от первой дозы HTL0039732 до цикла 6, день 1 (максимум 20 недель).
Образцы плазмы будут проанализированы методом ЖХ-МС/МС для определения Tmax HTL0039732 после перорального приема капсул HTL0039732 в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом в соответствии с согласованными СОП и утвержденными методами. Не все участники могут быть проанализированы во все моменты времени.
Сроки: от первой дозы HTL0039732 до цикла 6, день 1 (максимум 20 недель).
Измерение ФК-параметра минимальной концентрации в плазме (Cmin) HTL0039732 (фаза повышения дозы и расширения)
Временное ограничение: От первой дозы HTL0039732 до цикла 6, день 1 (макс. 20 недель).
Образцы плазмы будут проанализированы с помощью ЖХ-МС/МС для определения Cmin HTL0039732 после перорального приема капсул HTL0039732 в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом в соответствии с согласованными СОП и утвержденными методами. Не все участники могут быть проанализированы во все моменты времени.
От первой дозы HTL0039732 до цикла 6, день 1 (макс. 20 недель).
Измерение площади ФК-параметра под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) (фаза повышения дозы и расширения)
Временное ограничение: От первой дозы HTL0039732 до цикла 6, день 1 (макс. 20 недель).
Образцы плазмы будут проанализированы с помощью ЖХ-МС/МС для определения AUC HTL0039732 после перорального приема капсул HTL0039732 в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом в соответствии с согласованными СОП и утвержденными методами. Не все участники могут быть проанализированы во все моменты времени.
От первой дозы HTL0039732 до цикла 6, день 1 (макс. 20 недель).
Измерение фармакокинетического параметра Кажущийся клиренс (CL/F) (Эскалация дозы и Фаза расширения)
Временное ограничение: От первой дозы HTL0039732 до цикла 6, день 1 (макс. 20 недель).
Образцы плазмы будут проанализированы с помощью ЖХ-МС/МС для определения CL/F HTL0039732 после перорального приема капсул HTL0039732 в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом в соответствии с согласованными СОП и утвержденными методами. Не все участники могут быть проанализированы во все моменты времени.
От первой дозы HTL0039732 до цикла 6, день 1 (макс. 20 недель).
Измерение фармакокинетического параметра Кажущийся объем распределения (V/F) (фаза повышения дозы и увеличения дозы)
Временное ограничение: От первой дозы HTL0039732 до цикла 6, день 1 (макс. 20 недель).
Образцы плазмы будут проанализированы с помощью ЖХ-МС/МС для определения V/F HTL0039732 после перорального приема капсул HTL0039732 в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом в соответствии с согласованными СОП и утвержденными методами. Не все участники могут быть проанализированы во все моменты времени.
От первой дозы HTL0039732 до цикла 6, день 1 (макс. 20 недель).
Измерение фармакокинетического параметра Терминальный период полувыведения (T1/2) (фаза повышения дозы и расширения)
Временное ограничение: От первой дозы HTL0039732 до цикла 6, день 1 (макс. 20 недель).
Образцы плазмы будут проанализированы с помощью ЖХ-МС/МС для определения T1/2 HTL0039732 после перорального приема капсул HTL0039732 в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом в соответствии с согласованными СОП и утвержденными методами. Не все участники могут быть проанализированы во все моменты времени.
От первой дозы HTL0039732 до цикла 6, день 1 (макс. 20 недель).
Определите величину и продолжительность дерепрессии ингибирования простагландином Е2 липополисахарид-индуцированного опухолевого некроза альфа, ex vivo в цельной крови.
Временное ограничение: От первой дозы HTL0039732 до 8-го дня цикла 2 (максимум 6 недель).
Среднее процентное изменение в моменты времени от исходного до конечного момента времени.
От первой дозы HTL0039732 до 8-го дня цикла 2 (максимум 6 недель).
Лучший противоопухолевый ответ на HTL0039732 в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1 (Фаза повышения дозы, часть A)
Временное ограничение: От исходной радиологической оценки заболевания до визита в конце исследования (макс. 118 недель). Последующее наблюдение за эффективностью может продолжаться до конца испытания.
Наилучший радиологический ответ, представленный в каждой группе по количеству участников: полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО), стабильное заболевание (СО) или прогрессирующее заболевание (ПД) на основе RECIST v1.1. CR или PR должны быть подтверждены последующей оценкой через ≥4 недель. Критерии SD должны быть соблюдены по крайней мере один раз в течение ≥6 недель после включения в исследование, чтобы его можно было определить как SD.
От исходной радиологической оценки заболевания до визита в конце исследования (макс. 118 недель). Последующее наблюдение за эффективностью может продолжаться до конца испытания.
Лучший общий ответ на HTL0039732 и атезолизумаб в соответствии с RECIST v 1.1 или Рабочей группой 3 по клиническим испытаниям рака предстательной железы (PCWG3) (фаза повышения дозы, часть B и фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: От исходной радиологической оценки заболевания до визита в конце исследования (макс. 118 недель). Последующее наблюдение за эффективностью может продолжаться до конца испытания.
Лучший радиологический ответ, представленный для каждой группы по количеству участников: CR, PR, SD или PD, на основе RECIST v1.1 или на основе PCWG3 для участников с раком предстательной железы. Чтобы участник имел CR или PR, ответ должен быть подтвержден последующей оценкой ≥4 недель спустя. Критерии SD должны быть соблюдены по крайней мере один раз в течение ≥6 недель после включения в исследование, чтобы его можно было определить как SD.
От исходной радиологической оценки заболевания до визита в конце исследования (макс. 118 недель). Последующее наблюдение за эффективностью может продолжаться до конца испытания.
Частота объективных ответов в соответствии с критериями RECIST 1.1 или PCWG3 (фаза повышения дозы, часть B и фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: От исходной радиологической оценки заболевания до визита в конце исследования (макс. 118 недель). Последующее наблюдение за эффективностью может продолжаться до конца испытания.
Процент участников, представленных в каждой группе, с CR или PR, на основе RECIST v1.1 или на основе PCWG3 для участников с раком простаты. Чтобы участник имел CR или PR, ответ должен быть подтвержден последующей оценкой ≥4 недель спустя.
От исходной радиологической оценки заболевания до визита в конце исследования (макс. 118 недель). Последующее наблюдение за эффективностью может продолжаться до конца испытания.
Продолжительность ответа в соответствии с RECIST 1.1 или критериями PCWG3 (фаза повышения дозы, часть B и фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: С момента первого ответа до визита в конце исследования (макс. 118 недель). Последующее наблюдение за эффективностью может продолжаться до конца испытания.
Время в днях с даты первого ответа (определяемого как CR или PR) до даты, когда PD впервые выявлено, на основе RECIST v1.1 или на основе PCWG3 для участников с раком простаты. Чтобы участник имел CR или PR, ответ должен быть подтвержден последующей оценкой ≥4 недель спустя.
С момента первого ответа до визита в конце исследования (макс. 118 недель). Последующее наблюдение за эффективностью может продолжаться до конца испытания.
Выживаемость без прогрессирования в соответствии с RECIST 1.1 или критериями PCWG3 (фаза повышения дозы, часть B и фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: С момента первой дозы HTL0039732 до визита в конце исследования (макс. 118 недель). Последующее наблюдение за эффективностью может продолжаться до конца испытания.
Время в днях от первой дозы HTL0039732 до момента выявления болезни Паркинсона на основе RECIST v1.1 или на основе PCWG3 для участников с раком предстательной железы. Чтобы участник имел CR или PR, ответ должен быть подтвержден последующей оценкой ≥4 недель спустя. Критерии SD должны быть соблюдены по крайней мере один раз в течение ≥6 недель после включения в исследование, чтобы его можно было определить как SD.
С момента первой дозы HTL0039732 до визита в конце исследования (макс. 118 недель). Последующее наблюдение за эффективностью может продолжаться до конца испытания.
Реакция на простат-специфический антиген (ПСА) не менее 50 % для участников с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) (фаза повышения дозы, часть B и фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Не менее чем через 12 недель после исходного уровня ПСА.
Процент участников с мКРРПЖ, демонстрирующих снижение по сравнению с исходным уровнем ответа ПСА на ≥50%.
Не менее чем через 12 недель после исходного уровня ПСА.
Оценить инфильтрацию опухолевых Т-клеток в биоптатах исходного уровня и во время лечения.
Временное ограничение: От исходного уровня до 15-го дня цикла 1 (±7 дней).
CD8-положительные Т-клетки на исходном уровне и во время лечения (биопсия).
От исходного уровня до 15-го дня цикла 1 (±7 дней).
Оценить изменение инфильтрации опухолевых Т-клеток в биоптатах исходного уровня и во время лечения.
Временное ограничение: От исходного уровня до 15-го дня цикла 1 (±7 дней).
Количественное изменение CD8-позитивных Т-клеток между исходным уровнем и биопсией во время лечения.
От исходного уровня до 15-го дня цикла 1 (±7 дней).
Скорость контроля заболевания в соответствии с критериями RECIST 1.1 или по критериям PCWG3 (часть фазы дозы фазы B и фаза расширения дозы)
Временное ограничение: Из исходной рентгенологической оценки до конца посещения исследования (макс. 118 недель). Последующее наблюдение за эффективностью может продолжаться до конца испытания.
Процент участников, представленных на руку, с CR, PR или SD, на основе RECIST V1.1 или на основе PCWG3 для участников с раком предстательной железы. Для участника иметь CR или PR, ответ должен быть подтвержден последующей оценкой ≥4 недели спустя. Критерии SD должны соответствовать, по крайней мере, один раз ≥6 недель после того, как вход испытаний будет определен как SD.
Из исходной рентгенологической оценки до конца посещения исследования (макс. 118 недель). Последующее наблюдение за эффективностью может продолжаться до конца испытания.
Изменение в сумме целевых поражений в соответствии с критериями RECIST 1.1 или по критериям PCWG3 (фаза эскалации дозы и расширения дозы).
Временное ограничение: Из исходной рентгенологической оценки до конца посещения исследования (макс. 118 недель).
Сообщается об изменении суммы диаметров (SOD) для всех целевых поражений (с использованием самого длинного диаметра для поражений мягких тканей и короткой оси для узловых поражений).
Из исходной рентгенологической оценки до конца посещения исследования (макс. 118 недель).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cancer Research UK

Соавторы

Nxera Pharma UK Limited

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRUKD/22/001
  • IRAS ID: 1006164 (Другой идентификатор: IRAS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться