HTL0039732 i deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og i stand til at samarbejde med administration af forsøgslægemidler og opfølgning.

2. Fase 1, dosisoptrapningsfase

   Del A (HTL00397932 monoterapi):

   • Histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden solid tumor, refraktær over for konventionel behandling, eller for hvilken ingen yderligere konventionel behandling anses for passende af investigator eller er afvist af den potentielle deltager.

   • Mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1, som (efter Investigators vurdering) har haft objektiv radiologisk progression på eller efter sidste terapi, eller mindst én vurderelig læsion f.eks. pleural eller peritoneal fortykkelse, der ikke opfylder RECIST v1.1-kriterierne for målbar sygdom.

     jeg. Tidligere bestrålede læsioner kan ikke tælles som mållæsioner, medmindre de er tydeligt fremskreden efter strålebehandling.

   • Samtykke til adgang til og analyse af ethvert tilgængeligt arkivvæv eller en frisk tumorprøve ved baseline, hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt.
   • Samtykke til frisk(e) tumorbiopsiprøve(r) på tidspunktet for PD, hvis deltageren har tilgængelig sygdom og er berettiget til at modtage atezolizumab.

   Fase 1 del B:

   • Histologisk dokumenteret avanceret solid tumor, hvor PGE2/EP4-signalering menes at være mere udbredt eller signifikant (såsom mikrosatellitstabil kolorektal cancer (MSS CRC), gastro-esophageal cancer, hoved- og halspladecellekræft (HNSCC), mCRPC, bugspytkirtelkræft, lungekræft, blærekræft, lungehindekræft, livmoderhalskræft, nyrekræft, sarkom, fæokromocytom og cancere med PI3K/AKT/mTOR pathway-aktiverende mutationer ved hjælp af et klinisk valideret assay).

   Fase 2a:

   • Histologisk dokumenteret fremskreden solid tumor, med de nøjagtige indikationer, der skal bekræftes baseret på resultater observeret i fase I, del B, refraktær over for konventionel behandling, eller for hvilken ingen konventionel behandling anses for passende af investigator eller er afvist af den potentielle deltager.

   Fase 1 del B og fase 2a:

   • Samtykke til adgang til og analyse af ethvert tilgængeligt arkivvæv.
   • Samtykke til friske tumorbiopsiprøver ved baseline og ved forsøg.
   • Sygdom, der er modstandsdygtig over for konventionel behandling, eller for hvilken ingen yderligere konventionel behandling anses for passende af investigator eller afvises af deltageren.

   • Bortset fra mCRPC, mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1, som (efter Investigators vurdering) har haft objektiv radiologisk progression på eller efter den sidste terapi. Potentielle deltagere med mCRPC skal have PD i henhold til PCWG3 kriterier.

     • jeg. Tidligere bestrålede læsioner kan ikke tælles som mållæsioner, medmindre de er tydeligt fremskreden efter strålebehandlingen.
     • ii. Læsioner, der er beregnet til at blive biopsieret, bør ikke tælles som mållæsioner (de, der gennemgår biopsi, skal have mindst én mållæsion, som ikke er beregnet til at blive biopsieret).
3. Forventet levetid på mindst 12 uger.
4. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.
5. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for de protokol specificerede intervaller.
6. Test af stabil skjoldbruskkirtelfunktion. Stabile doser af thyroxinerstatning er tilladt.
7. 18 år eller derover på det tidspunkt, hvor samtykke gives.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), kemoterapi, ikke-kemoterapi systemisk anti-cancerterapi (bortset fra livslang hormonundertrykkelse såsom luteiniserende hormonfrigørende midler hos deltagere med mCRPC) eller forsøgslægemidler i løbet af de 4 uger før tilmelding; eller første dosis af en immunterapi i løbet af de foregående 12 uger før første dosis af HTL0039732.
2. Igangværende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger, der er Grad ≥1 pr. CTCAE v5.0.
3. Eventuelle metastaser i centralnervesystemet (medmindre potentielle deltagere har fået lokal terapi og er asymptomatiske, radiologisk stabile og har været ude af steroider i ≥4 uger før tilmelding).
4. Kvinder i den fødedygtige alder (eller som allerede er gravide eller ammer). Undtagelser gælder.
5. Mænd med partnere i den fødedygtige alder. Undtagelser gælder.
6. Større thorax- eller abdominaloperationer, hvorfra den potentielle deltager endnu ikke er kommet sig.
7. Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion.
8. Kendt historie med nuværende eller latent tuberkulose, HIV eller Hepatitis B eller C infektion.
9. Forudgående behandling med EP4-hæmmer.
10. Behandling med selektiv cyclooxygenase-2-hæmmer i de 8 uger før tilmelding.
11. Kendt overfølsomhed eller intolerance over for hydroxypropylmethylcellulose.
12. Brug af systemisk immunsuppressivt middel i de 2 uger før tilmelding. Undtagelser gælder.
13. Betydelig hjerte-kar-sygdom.
14. Kendt aktiv mavesår, eller symptomer på gastritis, dyspepsi eller gastro-øsofageal reflukssygdom (en eller flere episoder om ugen).
15. Aktuel eller planlagt deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg, mens du deltager i dette forsøg med HTL0039732.
16. Begrænset evne til at sluge eller absorbere oral medicin.

17. Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens opfattelse vil betyde, at retssagen ikke er i den potentielle deltagers bedste interesse.

    Fase 1 del B og fase 2a:

18. Eventuelle levende vacciner i de 4 uger før tilmelding.
19. Diagnose af immundefekt.
20. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling i de 2 år forud for indskrivning.
21. Anamnese eller klinisk mistanke om interstitiel lungesygdom, anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller aktuel pneumonitis.
22. Overfølsomhed over for atezolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.