Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HTL0039732 in deelnemers met vergevorderde solide tumoren

5 juni 2025 bijgewerkt door: Cancer Research UK

Een fase I/IIa-studie van Cancer Research UK met HTL0039732, oraal toegediend als monotherapie en in combinatie met immunotherapie of andere goedgekeurde therapieën bij deelnemers met vergevorderde vaste tumoren

Het doel van deze studie is het evalueren van een nieuw geneesmiddel, HTL0039732, dat alleen (als monotherapie) en in combinatie met atezolizumab of met andere goedgekeurde antikankertherapieën zal worden toegediend aan deelnemers met vergevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal HTL0039732 onderzoeken, een nieuwe specifieke E-type prostanoïde receptor 4 (EP4)-antagonist, als monotherapie en in combinatie met atezolizumab, een monoklonaal antilichaam dat bindt aan de geprogrammeerde dood ligand 1 (PD-L1). Het onderzoek kan in de toekomst worden uitgebreid om ook HTL0039732 te evalueren in combinatie met andere goedgekeurde antikankertherapieën. HTL0039732 is een medicijn met een klein molecuul dat de activering van EP4-receptoren door prostaglandine E2, een stof die van nature in het lichaam voorkomt, blokkeert.

Prostaglandine E2 kan verhoogd zijn bij kanker en signalering via de EP4-receptor kan leiden tot onderdrukking van de immuunactiviteit, waardoor de kanker aan het immuunsysteem kan ontsnappen. Het blokkeren van de EP4-receptor kan die immunosuppressie verlichten, waardoor het immuunsysteem weer actief kan worden tegen de kanker.

Atezolizumab is een gevestigde immuuncontrolepuntremmer die een belangrijk immunosuppressief signaal overwint en de omvang en kwaliteit van tumorspecifieke T-celresponsen verbetert, wat resulteert in verbeterde antikankeractiviteit. Het, en andere soortgelijke middelen, zijn goedgekeurd voor de behandeling van verschillende soorten kanker. Als een algemeen mechanisme van immuunonderdrukking spelen immuuncontrolepuntremmers ook een rol bij combinatie-immunotherapieën en het combineren van EP4-remming door HTL0039732 met PD-L1-blokkade door atezolizumab zal naar verwachting een verhoogde activiteit hebben.

De studie zal HTL0039732 onderzoeken als monotherapie en in combinatie met atezolizumab, en mogelijk met andere goedgekeurde antikankertherapieën, bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren (fase 1, deel A) en bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren waarbij PGE2/EP4-signalering wordt verondersteld. meer voorkomend of significant zijn (Fase 1 Deel B en Fase 2a).

Dit is een eerste klinische proef bij mensen en is als volgt opgesplitst:

  • Fase 1 is de fase van 'dosisescalatie', waarin twee groepen (bekend als Deel A en Deel B) deelnemers met solide tumoren toenemende doses HTL0039732 zullen krijgen om de veiligste dosis te vinden.
  • Deel A-deelnemers ontvangen HTL0039732 als enige agent.
  • Deel B-deelnemers krijgen HTL0039732 in combinatie met atezolizumab.
  • Er kunnen in de toekomst meer onderdelen worden toegevoegd zodat deelnemers HTL0039732 kunnen ontvangen in combinatie met andere goedgekeurde antikankertherapieën.
  • Fase 2a is de fase van 'dosisuitbreiding', waarin deelnemers, gegroepeerd op basis van het type kanker dat ze hebben, de aanbevolen fase 2-dosis van HTL0039732 krijgen in combinatie met atezolizumab, en mogelijk in combinatie met andere goedgekeurde antikankertherapieën. Fase 2a volgt een benadering van responsverrijking; de activiteit van de geneesmiddelen voor onderzoek zal in elke groep worden beoordeeld en de lopende rekrutering zal gericht zijn op tumortypes met veelbelovende signalen.

De belangrijkste doelstellingen van de klinische proef zijn om erachter te komen:

  • De meest geschikte dosis van HTL0039732 als monotherapie toegediend, en de meest geschikte dosis/doseringen van HTL0039732 voor verder onderzoek in combinatie met atezolizumab en met andere goedgekeurde antikankertherapieën.
  • Meer over mogelijke bijwerkingen van HTL0039732 wanneer alleen gegeven en in combinatie met atezolizumab en andere goedgekeurde kankerbehandelingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Werving
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contact:
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
        • Werving
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Werving
        • The Christie Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat om mee te werken aan de toediening en follow-up van het geneesmiddel voor onderzoek.

  2. Fase 1, dosisescalatiefase

    Deel A (HTL00397932 monotherapie):

    • Histologisch of cytologisch bewezen gevorderde solide tumor, refractair voor conventionele behandeling, of waarvoor geen verdere conventionele therapie geschikt wordt geacht door de onderzoeker of wordt afgewezen door de potentiële deelnemer.

    • Ten minste 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1, die (volgens de onderzoeker) objectieve radiologische progressie heeft vertoond op of na de laatste therapie, of ten minste één beoordeelbare laesie, b.v. pleurale of peritoneale verdikking die niet voldoet aan de RECIST v1.1-criteria voor meetbare ziekte.

      i. Eerder bestraalde laesies kunnen niet worden geteld als doellaesies, tenzij er duidelijke progressie is na radiotherapie.

    • Toestemming voor toegang tot en analyse van beschikbaar archiefmateriaal of een vers tumormonster bij baseline, als archiefmateriaal niet beschikbaar is.
    • Toestemming voor vers(e) tumorbiopsiemonster(s) op het moment van PD, als de deelnemer een toegankelijke ziekte heeft en in aanmerking komt voor atezolizumab.

    Fase 1 Deel B:

    • Histologisch bewezen gevorderde solide tumor waarvan wordt aangenomen dat PGE2/EP4-signalering vaker voorkomt of significant is (zoals microsatelliet-stabiele colorectale kanker (MSS CRC), gastro-oesofageale kanker, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC), mCRPC, alvleesklierkanker, longkanker, blaaskanker, mesothelioom, baarmoederhalskanker, nierkanker, sarcoom, feochromocytoom en kankers met PI3K/AKT/mTOR-pathway-activerende mutaties met behulp van een klinisch gevalideerde assay).

    Fase 2a:

    • Histologisch bewezen gevorderde solide tumor, met de exacte indicaties die moeten worden bevestigd op basis van de resultaten die zijn waargenomen in fase I deel B, ongevoelig voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie geschikt wordt geacht door de onderzoeker of wordt afgewezen door de potentiële deelnemer.

    Fase 1 Deel B en Fase 2a:

    • Toestemming voor toegang tot en analyse van beschikbaar archiefmateriaal.
    • Toestemming voor verse tumorbiopsiemonsters bij aanvang en tijdens het onderzoek.
    • Ziekte die ongevoelig is voor conventionele behandeling, of waarvoor geen verdere conventionele therapie geschikt wordt geacht door de onderzoeker of waarvoor de deelnemer weigert.

    • Met uitzondering van mCRPC, ten minste 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1, die (volgens de onderzoeker) objectieve radiologische progressie heeft vertoond op of na de laatste therapie. Potentiële deelnemers met mCRPC moeten PD hebben volgens de PCWG3-criteria.

      • i. Eerder bestraalde laesies kunnen niet worden geteld als doellaesies, tenzij er duidelijke progressie is na de radiotherapie.
      • ii. Laesies die bedoeld zijn voor biopsie mogen niet worden meegeteld als doellaesies (degenen die een biopsie ondergaan, moeten ten minste één doellaesie hebben die niet bedoeld is voor biopsie).
  3. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1.
  5. Hematologische en biochemische indices binnen de in het protocol gespecificeerde bereiken.
  6. Stabiele schildklierfunctietesten. Stabiele doses thyroxinevervanging zijn toegestaan.
  7. 18 jaar of ouder zijn op het moment dat toestemming wordt gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen), chemotherapie, niet-chemotherapie systemische antikankertherapie (behalve levenslange hormoononderdrukking zoals luteïniserende hormoonafgevende middelen bij deelnemers met mCRPC) of geneesmiddelen voor onderzoek gedurende de 4 weken voorafgaand aan inschrijving; of de eerste dosis van een immunotherapie gedurende de voorafgaande 12 weken vóór de eerste dosis HTL0039732.
  2. Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen die graad ≥1 zijn volgens CTCAE v5.0.
  3. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (tenzij potentiële deelnemers lokale therapie hebben gehad en asymptomatisch, radiologisch stabiel zijn en gedurende ≥4 weken voorafgaand aan inschrijving geen steroïden meer hebben gebruikt).
  4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (of die al zwanger zijn of borstvoeding geven). Er zijn uitzonderingen van toepassing.
  5. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd. Er zijn uitzonderingen van toepassing.
  6. Grote borst- of buikoperatie waarvan de potentiële deelnemer nog niet hersteld is.
  7. Met een hoog medisch risico vanwege niet-kwaadaardige systemische ziekte, inclusief actieve ongecontroleerde infectie.
  8. Bekende geschiedenis van huidige of latente tuberculose, HIV of hepatitis B- of C-infectie.
  9. Voorafgaande behandeling met EP4-remmer.
  10. Behandeling met selectieve cyclo-oxygenase-2-remmer in de 8 weken voorafgaand aan inschrijving.
  11. Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor hydroxypropylmethylcellulose.
  12. Gebruik van systemisch immunosuppressivum in de 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Er zijn uitzonderingen van toepassing.
  13. Aanzienlijke hart- en vaatziekten.
  14. Bekende actieve ulcus pepticum, of symptomen van gastritis, dyspepsie of gastro-oesofageale refluxziekte (een of meer episoden per week).
  15. Huidige of geplande deelname aan een andere interventionele klinische studie, terwijl u deelneemt aan deze studie van HTL0039732.
  16. Beperkt vermogen om orale medicatie in te slikken of te absorberen.

  17. Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de Onderzoeker, zou betekenen dat het onderzoek niet in het beste belang is van de potentiële deelnemer.

    Fase 1 Deel B en Fase 2a:

  18. Eventuele levende vaccins in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
  19. Diagnose van immunodeficiëntie.
  20. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist in de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.
  21. Voorgeschiedenis of klinisch vermoeden van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige pneumonitis.
  22. Overgevoeligheid voor atezolizumab of een van de hulpstoffen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 deel A HTL0039732 (dosisescalatie monotherapie)
Groepen deelnemers zullen toenemende doses HTL0039732-capsules als monotherapie ontvangen om een ​​veilige dosis te vinden en een dosis die het best gericht is op kankercellen.
Geneesmiddel: HTL0039732 Capsules
HTL0039732 Capsules zullen oraal worden toegediend aan nuchtere deelnemers, hoewel een verkenning van voedseleffecten kan worden uitgevoerd als een enkele dosis in cyclus 0. Een enkele dosis zal worden toegediend tussen 3 en 9 dagen voorafgaand aan het begin van cyclus 1. Vanaf cyclus 1 Dag 1 , wordt HTL0039732 toegediend volgens een eenmaal daags (QD) schema. Elke toedieningscyclus bestaat uit 21 dagen zonder pauze tussen de cycli. Deelnemers kunnen in eerste instantie maximaal 18 cycli krijgen, maar kunnen nog 18 cycli doorgaan als wordt aangenomen dat ze er baat bij hebben.
Experimenteel: Fase 2a HTL0039732 en Atezolizumab (combinatie van dosisuitbreiding)
Een expansiecohort krijgt de RP2D van HTL0039732-capsules in combinatie met een vaste dosis atezolizumab van 1200 mg.
Geneesmiddel: HTL0039732 Capsules en Atezolizumab -infusie
HTL0039732 -capsules worden oraal toegediend op een QD -schema aan deelnemers vanaf cyclus 1 dag 1. Elke toedieningscyclus bestaat uit 21 dagen zonder breuk tussen cycli. Deelnemers ontvangen ook 1200 mg Atezolizumab als een IV -infusie op dag1 van elke cyclus (d.w.z. om de 3 weken). Deelnemers kunnen in eerste instantie tot 18 cycli van HTL0039732 ontvangen, maar kunnen nog eens 18 cycli doorgaan als ze worden geacht te profiteren, en ze kunnen maximaal 36 cycli van atezolizumab ontvangen.
Experimenteel: Fase 1 Deel B HTL0039732 en Atezolizumab (dosis escalatiecombinatie)
Groepen deelnemers ontvangen toenemende doses HTL0039732 -capsules in combinatie met een vaste dosis van 1200 mg Atezolizumab om een ​​RP2D te vinden voor HTL0039732.
Geneesmiddel: HTL0039732 Capsules en Atezolizumab -infusie
HTL0039732 -capsules worden oraal toegediend op een QD -schema aan deelnemers vanaf cyclus 1 dag 1. Elke toedieningscyclus bestaat uit 21 dagen zonder breuk tussen cycli. Deelnemers ontvangen ook 1200 mg Atezolizumab als een IV -infusie op dag1 van elke cyclus (d.w.z. om de 3 weken). Deelnemers kunnen in eerste instantie tot 18 cycli van HTL0039732 ontvangen, maar kunnen nog eens 18 cycli doorgaan als ze worden geacht te profiteren, en ze kunnen maximaal 36 cycli van atezolizumab ontvangen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD; dosisescalatiefase)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot het einde van cyclus 1, een tijdsbestek van maximaal 30 dagen.
De MTD is de hoogste dosis van HTL0039732 in het veilige dosisbereik, d.w.z. waar er een kans van <25% is dat de toxiciteit hoger is dan 30%.
Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot het einde van cyclus 1, een tijdsbestek van maximaal 30 dagen.
RP2D (dosisescalatiefase)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot aan het bezoek buiten de studie (maximaal 115 weken).
De RP2D voor HTL0039732 zal worden bepaald na beoordeling van alle klinisch relevante toxiciteit, werkzaamheid en farmacokinetische (PK)/farmacodynamische gegevens door de Trial Management Group.
Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot aan het bezoek buiten de studie (maximaal 115 weken).
Aantal bijwerkingen gerelateerd aan HTL0039732 (dosisescalatie- en uitbreidingsfase)
Tijdsspanne: Veiligheidsgegevens worden verzameld vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis HTL0039732. De gemiddelde tijd vanaf de toestemming tot het einde van de follow-up wordt weergegeven.
Aantal bijwerkingen van alle graden, en aantal bijwerkingen van graad 3, 4 en 5, waarvan wordt aangenomen dat ze op zijn minst mogelijk verband houden met HTL0039732, beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0. Aantal AE's per arm.
Veiligheidsgegevens worden verzameld vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis HTL0039732. De gemiddelde tijd vanaf de toestemming tot het einde van de follow-up wordt weergegeven.
Aantal AE's gerelateerd aan atezolizumab (dosis escalatie en expansiefase)
Tijdsspanne: Veiligheidsgegevens worden verzameld vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis atezolizumab. De gemiddelde tijd van toestemming tot het einde van de follow-up zal worden gepresenteerd.
Aantal alle grade AE's, en het aantal AE's van klasse 3, 4 en 5, die op zijn minst mogelijk gerelateerd is aan Atezolizumab, beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 5.0. Tellen van AE's per arm.
Veiligheidsgegevens worden verzameld vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis atezolizumab. De gemiddelde tijd van toestemming tot het einde van de follow-up zal worden gepresenteerd.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van de PK-parameter Maximale (of piek) plasmaconcentratie (Cmax) van HTL0039732 (dosisescalatie- en uitbreidingsfase)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 6 dag 1 (max. 20 weken).
Plasmamonsters zullen worden geanalyseerd met vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie (LC-MS/MS) om de Cmax van HTL0039732 te bepalen na orale toediening van HTL0039732-capsules als monotherapie en in combinatie met atezolizumab, volgens overeengekomen standaardwerkwijzen (SOP's) en gevalideerd methoden. Het is mogelijk dat niet alle deelnemers op alle tijdstippen worden geanalyseerd.
Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 6 dag 1 (max. 20 weken).
Meting van de PK-parameter Tijd tot het bereiken van de maximale (of piek) plasmaconcentratie (Tmax) van HTL0039732 (dosisescalatie- en uitbreidingsfase)
Tijdsspanne: Tijdsbestek: vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 6 dag 1 (max. 20 weken).
Plasmamonsters zullen worden geanalyseerd door LC-MS/MS om de Tmax van HTL0039732 te bepalen na orale toediening van HTL0039732-capsules als monotherapie en in combinatie met atezolizumab, volgens overeengekomen SOP's en gevalideerde methoden. Het is mogelijk dat niet alle deelnemers op alle tijdstippen worden geanalyseerd.
Tijdsbestek: vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 6 dag 1 (max. 20 weken).
Meting van de PK-parameter Minimale plasmaconcentratie (Cmin) van HTL0039732 (dosisescalatie- en uitbreidingsfase)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 6 dag 1 (max. 20 weken).
Plasmamonsters zullen worden geanalyseerd door LC-MS/MS om de Cmin van HTL0039732 te bepalen na orale toediening van HTL0039732-capsules als monotherapie en in combinatie met atezolizumab, volgens overeengekomen SOP's en gevalideerde methoden. Het is mogelijk dat niet alle deelnemers op alle tijdstippen worden geanalyseerd.
Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 6 dag 1 (max. 20 weken).
Meting van het PK-parametergebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) (dosisescalatie- en uitbreidingsfase)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 6 dag 1 (max. 20 weken).
Plasmamonsters zullen worden geanalyseerd door LC-MS/MS om de AUC van HTL0039732 te bepalen na orale toediening van HTL0039732-capsules als monotherapie en in combinatie met atezolizumab, volgens overeengekomen SOP's en gevalideerde methoden. Het is mogelijk dat niet alle deelnemers op alle tijdstippen worden geanalyseerd.
Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 6 dag 1 (max. 20 weken).
Meting van de PK-parameter Schijnbare klaring (CL/F) (dosisescalatie- en uitbreidingsfase)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 6 dag 1 (max. 20 weken).
Plasmamonsters zullen worden geanalyseerd door LC-MS/MS om de CL/F van HTL0039732 te bepalen na orale toediening van HTL0039732-capsules als monotherapie en in combinatie met atezolizumab, volgens overeengekomen SOP's en gevalideerde methoden. Het is mogelijk dat niet alle deelnemers op alle tijdstippen worden geanalyseerd.
Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 6 dag 1 (max. 20 weken).
Meting van de farmacokinetische parameter Schijnbaar distributievolume (V/F) (dosisescalatie- en uitbreidingsfase)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 6 dag 1 (max. 20 weken).
Plasmamonsters zullen worden geanalyseerd door LC-MS/MS om de V/F van HTL0039732 te bepalen na orale toediening van HTL0039732-capsules als monotherapie en in combinatie met atezolizumab, volgens overeengekomen SOP's en gevalideerde methoden. Het is mogelijk dat niet alle deelnemers op alle tijdstippen worden geanalyseerd.
Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 6 dag 1 (max. 20 weken).
Meting van de farmacokinetische parameter Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) (dosisescalatie en uitbreidingsfase)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 6 dag 1 (max. 20 weken).
Plasmamonsters zullen worden geanalyseerd door LC-MS/MS om de T1/2 van HTL0039732 te bepalen na orale toediening van HTL0039732-capsules als monotherapie en in combinatie met atezolizumab, volgens overeengekomen SOP's en gevalideerde methoden. Het is mogelijk dat niet alle deelnemers op alle tijdstippen worden geanalyseerd.
Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 6 dag 1 (max. 20 weken).
Bepaal de omvang en duur van de de-repressie van remming door prostaglandine E2 van lipopolysaccharide-geïnduceerde tumornecrose-alfa-productie, ex vivo in volbloed
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 2 dag 8 (max. 6 weken).
Gemiddelde procentuele omkering op tijdspunten van basislijn tot eindtijdspunt.
Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot cyclus 2 dag 8 (max. 6 weken).
Beste antitumorrespons op HTL0039732 volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1 (dosisescalatiefase deel A)
Tijdsspanne: Vanaf baseline radiologische ziektebeoordeling tot einde studiebezoek (max. 118 weken). De follow-up van de werkzaamheid kan doorgaan tot het einde van de studie.
Beste radiologische respons, weergegeven per arm op basis van het aantal deelnemers: complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD), gebaseerd op RECIST v1.1. Een CR of PR moet ≥4 weken later worden bevestigd door een vervolgbeoordeling. SD-criteria moeten ten minste één keer ≥6 weken na deelname aan de proef worden vervuld om als SD te worden gedefinieerd.
Vanaf baseline radiologische ziektebeoordeling tot einde studiebezoek (max. 118 weken). De follow-up van de werkzaamheid kan doorgaan tot het einde van de studie.
Beste algehele respons op HTL0039732 en atezolizumab volgens RECIST v 1.1 of Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) (dosisescalatiefase deel B en dosisexpansiefase)
Tijdsspanne: Vanaf baseline radiologische ziektebeoordeling tot einde studiebezoek (max. 118 weken). De follow-up van de werkzaamheid kan doorgaan tot het einde van de studie.
Beste radiologische respons, weergegeven per arm op basis van aantal deelnemers: CR, PR, SD of PD, gebaseerd op RECIST v1.1, of gebaseerd op PCWG3 voor deelnemers met prostaatkanker. Wil een deelnemer een CR of PR hebben, dan moet de respons worden bevestigd door een volgende beoordeling ≥4 weken later. SD-criteria moeten ten minste één keer ≥6 weken na deelname aan de proef worden vervuld om als SD te worden gedefinieerd.
Vanaf baseline radiologische ziektebeoordeling tot einde studiebezoek (max. 118 weken). De follow-up van de werkzaamheid kan doorgaan tot het einde van de studie.
Objectief responspercentage volgens RECIST 1.1 of volgens PCWG3-criteria (dosisescalatiefase deel B en dosisexpansiefase)
Tijdsspanne: Vanaf baseline radiologische ziektebeoordeling tot einde studiebezoek (max. 118 weken). De follow-up van de werkzaamheid kan doorgaan tot het einde van de studie.
Percentage deelnemers, gepresenteerd per arm, met CR of PR, gebaseerd op RECIST v1.1, of gebaseerd op PCWG3 voor deelnemers met prostaatkanker. Wil een deelnemer een CR of PR hebben, dan moet de respons worden bevestigd door een volgende beoordeling ≥4 weken later.
Vanaf baseline radiologische ziektebeoordeling tot einde studiebezoek (max. 118 weken). De follow-up van de werkzaamheid kan doorgaan tot het einde van de studie.
Responsduur volgens RECIST 1.1 of volgens PCWG3-criteria (dosisescalatiefase deel B en dosisexpansiefase)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van eerste reactie tot einde studiebezoek (max. 118 weken). De follow-up van de werkzaamheid kan doorgaan tot het einde van de studie.
De tijd in dagen vanaf de datum van de eerste respons (gedefinieerd als CR of PR) tot de datum waarop PD voor het eerst wordt vastgesteld, op basis van RECIST v1.1, of op basis van PCWG3 voor deelnemers met prostaatkanker. Wil een deelnemer een CR of PR hebben, dan moet de respons worden bevestigd door een volgende beoordeling ≥4 weken later.
Vanaf het moment van eerste reactie tot einde studiebezoek (max. 118 weken). De follow-up van de werkzaamheid kan doorgaan tot het einde van de studie.
Progressievrije overleving volgens RECIST 1.1 of volgens PCWG3-criteria (dosisescalatiefase deel B en dosisexpansiefase)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot het einde van het studiebezoek (max. 118 weken). De follow-up van de werkzaamheid kan doorgaan tot het einde van de studie.
De tijd in dagen vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot het moment waarop PD wordt vastgesteld, op basis van RECIST v1.1, of op basis van PCWG3 voor deelnemers met prostaatkanker. Wil een deelnemer een CR of PR hebben, dan moet de respons worden bevestigd door een volgende beoordeling ≥4 weken later. SD-criteria moeten ten minste één keer ≥6 weken na deelname aan de proef worden vervuld om als SD te worden gedefinieerd.
Vanaf de eerste dosis HTL0039732 tot het einde van het studiebezoek (max. 118 weken). De follow-up van de werkzaamheid kan doorgaan tot het einde van de studie.
Prostaatspecifiek antigeen (PSA)-respons van ten minste 50% voor deelnemers met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) (dosisescalatiefase deel B en dosisexpansiefase)
Tijdsspanne: Ten minste 12 weken na baseline PSA.
Percentage deelnemers met mCRPC dat een verlaging van de PSA-respons ten opzichte van baseline vertoont ≥50%.
Ten minste 12 weken na baseline PSA.
Beoordeel de infiltratie van tumor-T-cellen in biopsieën bij aanvang en tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 1 dag 15 (±7 dagen).
CD8-positieve T-cellen bij baseline en tijdens de behandeling (biopsie).
Basislijn tot cyclus 1 dag 15 (±7 dagen).
Beoordeel verandering in tumor-T-celinfiltratie in basislijn- en on-treatment biopsieën
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 1 dag 15 (±7 dagen).
Vouwverandering in CD8-positieve T-cellen tussen basislijn en biopsie tijdens behandeling.
Basislijn tot cyclus 1 dag 15 (±7 dagen).
Ziektecontrolesnelheid volgens RECIST 1.1 of door PCWG3 -criteria (dosis escalatiefase deel B en dosis expansiefase)
Tijdsspanne: Van de beoordeling van de basislijn radiologische ziekten tot het einde van het onderzoeksbezoek (max. 118 weken). De follow-up van de werkzaamheid kan doorgaan tot het einde van de proef.
Percentage deelnemers, gepresenteerd per arm, met CR, PR of SD, gebaseerd op RECIST V1.1, of gebaseerd op PCWG3 voor deelnemers met prostaatkanker. Voor een deelnemer om een ​​CR of PR te hebben, moet het antwoord worden bevestigd door een volgende beoordeling ≥4 weken later. Aan SD -criteria moet worden voldaan ten minste eenmaal ≥6 weken na het inzending van de proef om te worden gedefinieerd als SD.
Van de beoordeling van de basislijn radiologische ziekten tot het einde van het onderzoeksbezoek (max. 118 weken). De follow-up van de werkzaamheid kan doorgaan tot het einde van de proef.
Verandering in som van doellaesies volgens RECIST 1.1 of door PCWG3 -criteria (dosis escalatie en dosisuitbreiding fase).
Tijdsspanne: Van de beoordeling van de basislijn radiologische ziekten tot het einde van het onderzoeksbezoek (max. 118 weken).
De verandering in de som van diameters (SOD) voor alle berekende doellaesies (met behulp van de langste diameter voor laesies voor zacht weefsel en korte as voor knooppunten) zal worden gerapporteerd.
Van de beoordeling van de basislijn radiologische ziekten tot het einde van het onderzoeksbezoek (max. 118 weken).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Research UK

Medewerkers

Nxera Pharma UK Limited

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRUKD/22/001
  • IRAS ID: 1006164 (Andere identificatie: IRAS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren