Everolimus s výběrem chemoterapie zkoušejícího u pokročilého triple-negativního karcinomu prsu (TNBC) s podtypem luminálního androgenního receptoru (LAR) (BCTOP-T-M03)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí splňovat všechny následující podmínky

  • Pacienti musí být ve věku ≥ 18 a ≤ 70 let;
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
  • Očekávané přežití je více než 3 měsíce;
  • Patologicky potvrzený karcinom prsu je triple negativní karcinom prsu (IHC ER < 1 %, PR<1 %, HER2 0 OR +, pokud HER2++, FISH negativní) a LAR subtyp s mutací v PAM dráze;
  • Recidivující nebo metastatický karcinom prsu; Pacienty s lokální recidivou musí zkoušející potvrdit, že radikální chirurgická resekce není možná;
  • Žádná předchozí terapie (chemoterapie, cílená terapie atd.) u pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu;
  • Pacienti s alespoň jednou lézí (měřitelnou a/nebo neměřitelnou), která dosud nebyla léčena ozařováním, mohou být na začátku přesně hodnoceni pomocí CT/MRI a mohou být hodnoceni opakovaně podle RECIST 1.1;

  • Funkce hlavních orgánů jsou v zásadě normální a jsou splněny následující podmínky:

    1. Standardy rutinního vyšetření krve by měly splňovat: HB≥90g/L (bez krevní transfuze do 14 dnů); ANC≥1,5×109/L; PLT≥75×109/L;
    2. Biochemické vyšetření musí splňovat následující standardy: TBIL≤1,5× horní hranice normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a AST<3 x ULN; V případě jaterních metastáz ALT a AST≤5×ULN; Cr v séru ≤1×ULN, clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
  • Pacienti nepodstoupili radioterapii, endokrinní terapii, molekulárně cílenou terapii nebo chirurgický zákrok během 3 týdnů před zahájením studie a zotavili se z akutních toxických účinků předchozí léčby (pokud je přítomen chirurgický zákrok, rána se plně zahojila); Žádná periferní neuropatie nebo periferní neurotoxicita I. stupně;
  • U fertilních žen se požaduje, aby během studijní léčby a alespoň 3 měsíce po posledním užití studovaného léku používaly lékařsky schválenou antikoncepci;
  • Pacienti se dobrovolně zapojují do studie, podepisují informovaný souhlas, mají dobrou compliance a spolupracují při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Ze studie byli vyloučeni pacienti s kterýmkoli z následujících stavů:

  • Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému nebo s metastázami do centrálního nervového systému v anamnéze před screeningem. U pacientů s klinicky suspektními metastázami do centrálního nervového systému musí být provedeno zesílené CT nebo zesílené MRI do 28 dnů před první dávkou, aby se vyloučily metastázy do centrálního nervového systému.
  • Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo ventrikulární arytmie;
  • Přetrvávající nežádoucí účinky stupně ≥1 v důsledku předchozí léčby. Výjimkou je vypadávání vlasů nebo něco, co by podle vědců nemělo být vyloučeno. Takové případy by měly být jasně zdokumentovány v poznámkách vyšetřovatele;
  • Velký chirurgický výkon byl proveden do 3 týdnů od prvního cyklu zkušební léčby (kromě menších ambulantních operací, jako je umístění cévního vstupu);
  • Těhotné nebo kojící pacientky;
  • Jiné malignity během předchozích 5 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu bazálních buněk kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
  • Neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce, existuje mnoho faktorů ovlivňujících užívání a absorpci drog;
  • Existuje třetí prostorový výpotek, který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami (jako je nadměrná pleurální tekutina a ascites);
  • Účastnil se jiných klinických studií protinádorových léků během 4 týdnů před prvním užitím studovaného léku;
  • Dlouhodobě nezhojené rány nebo neúplně se hojící zlomeniny;
  • Pacienti se známou aktivní fází infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo DNA hepatitidy B≥ 500 nebo chronickou fází s abnormální funkcí jater;
  • Alergická postava nebo známá alergická historie léčivých složek tohoto programu; Nebo alergický na jiné monoklonální protilátky;
  • Zkoušející nepovažuje pacienta za vhodného k účasti za jakýchkoli jiných okolností studie.