Everolimus med efterforskers valg af kemoterapi ved avanceret triple-negativ brystkræft (TNBC) med luminal androgenreceptor (LAR) subtype (BCTOP-T-M03)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende betingelser

  • Patienter skal være ≥18 og ≤ 70 år gamle;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1;
  • Den forventede overlevelse er mere end 3 måneder;
  • Patologisk bekræftet brystkræft er tredobbelt negativ brystkræft (IHC ER < 1 %, PR<1 %, HER2 0 OR +, hvis HER2++, FISH-negativ) og LAR-subtype med mutation i PAM-vejen;
  • Tilbagevendende eller metastatisk brystkræft; Patienter med lokalt recidiv skal bekræftes af investigator, at radikal kirurgisk resektion ikke er mulig.
  • Ingen forudgående terapi (kemoterapi, målrettet terapi osv.) for fremskreden eller metastatisk brystkræft;
  • Patienter med mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), som ikke tidligere har modtaget strålebehandling, kan evalueres nøjagtigt ved CT/MRI ved baseline og kan evalueres gentagne gange i henhold til RECIST 1.1;

  • Hovedorganernes funktioner er grundlæggende normale, og følgende betingelser er opfyldt:

    1. Blodrutineundersøgelsesstandarder bør opfylde: HB≥90g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); ANC≥1,5×109/L; PLT≥75×109/L;
    2. Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder: TBIL≤1,5× øvre grænse for normal værdi (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og AST≤3 x ULN; I tilfælde af levermetastaser, ALAT og AST≤5×ULN; Serum Cr ≤1×ULN, endogen kreatininclearance > 50ml/min (Cockcroft-Gault formel);
  • Patienter har ikke modtaget strålebehandling, endokrin terapi, molekylær målrettet terapi eller kirurgi inden for 3 uger før undersøgelsens påbegyndelse og er kommet sig efter akutte toksiske virkninger af tidligere behandling (hvis operation er til stede, er såret fuldstændig helet); Ingen perifer neuropati eller grad I perifer neurotoksicitet;
  • Fertile kvinder skal bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 3 måneder efter sidste brug af undersøgelseslægemidlet;
  • Patienter deltager frivilligt i undersøgelsen, underskriver det informerede samtykke, har god compliance og samarbejder med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en af ​​følgende tilstande blev udelukket fra undersøgelsen:

  • Patienter med kendt metastaser i centralnervesystemet eller historie med metastaser i centralnervesystemet før screening. For patienter med klinisk mistanke om metastaser i centralnervesystemet skal forstærket CT eller forstærket MR udføres inden for 28 dage før den første dosis for at udelukke metastaser i centralnervesystemet.
  • En historie med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt, angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder eller ventrikulær arytmi;
  • Vedvarende grad ≥1 bivirkninger på grund af tidligere behandling. Undtagelsen herfra er hårtab eller noget, forskerne mener ikke bør udelukkes. Sådanne tilfælde bør tydeligt dokumenteres i efterforskerens notater;
  • Større kirurgi blev udført inden for 3 uger efter det første forsøgsbehandlingsforløb (bortset fra mindre ambulant kirurgi, såsom placering af vaskulær adgang);
  • Gravide eller ammende patienter;
  • Andre maligniteter inden for de foregående 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, hudbasalcellecarcinom eller hudpladecellecarcinom;
  • Manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion, der er mange faktorer, der påvirker stofbrug og absorption;
  • Der er en tredje rumvæske, som ikke kan kontrolleres med dræning eller andre metoder (såsom overdreven pleuravæske og ascites);
  • Deltog i andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler inden for 4 uger, før de tog studielægemidlet for første gang;
  • Langsigtede uhelede sår eller ufuldstændige helende brud;
  • Patienter med kendt Hepatitis B Virus (HBV) eller Hepatitis C Virus (HCV) infektion aktiv fase eller hepatitis B DNA≥500, eller kronisk fase med unormal leverfunktion;
  • Allergisk fysik eller kendt allergisk historie af lægemiddelkomponenterne i dette program; Eller allergisk over for andre monoklonale antistoffer;
  • Investigatoren anser ikke patienten for egnet til at deltage i andre omstændigheder i undersøgelsen.