Everolimus mit Chemotherapie nach Wahl des Prüfarztes bei fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) mit dem Subtyp Luminal Androgen Receptor (LAR). (BCTOP-T-M03)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen alle der folgenden Bedingungen erfüllen

  • Die Patienten müssen ≥ 18 und ≤ 70 Jahre alt sein;
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
  • Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
  • Pathologisch bestätigter Brustkrebs ist dreifach negativer Brustkrebs (IHC ER < 1 %, PR <1 %, HER2 0 ODER +, wenn HER2++, FISH negativ) und LAR-Subtyp mit Mutation im PAM-Signalweg;
  • Rezidivierender oder metastasierender Brustkrebs; Patienten mit Lokalrezidiven müssen vom Prüfarzt bestätigt werden, dass eine radikale chirurgische Resektion nicht möglich ist.
  • Keine vorherige Therapie (Chemotherapie, gezielte Therapie usw.) bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs;
  • Patienten mit mindestens einer Läsion (messbar und/oder nicht messbar), die zuvor keine Strahlentherapie erhalten hat, können zu Studienbeginn mittels CT/MRT genau beurteilt werden und können gemäß RECIST 1.1 wiederholt beurteilt werden;

  • Die Funktionen der Hauptorgane sind grundsätzlich normal und folgende Bedingungen sind erfüllt:

    1. Die Standards für routinemäßige Blutuntersuchungen sollten Folgendes erfüllen: HB≥90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen); ANC≥1,5×109/L; PLT≥75×109/L;
    2. Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen: TBIL≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und AST ≤ 3 x ULN; Bei Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5×ULN; Serum-Cr ≤ 1×ULN, endogene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
  • Die Patienten haben innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn keine Strahlentherapie, endokrine Therapie, molekulare zielgerichtete Therapie oder Operation erhalten und haben sich von den akuten toxischen Auswirkungen einer vorherigen Behandlung erholt (wenn eine Operation vorliegt, ist die Wunde vollständig verheilt); Keine periphere Neuropathie oder periphere Neurotoxizität Grad I;
  • Fruchtbare Frauen müssen während der Studienbehandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel anwenden;
  • Die Patienten nehmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichnen die Einverständniserklärung, weisen eine gute Compliance auf und kooperieren bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen wurden von der Studie ausgeschlossen:

  • Patienten mit bekannten Metastasen im Zentralnervensystem oder in der Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem vor dem Screening. Bei Patienten mit klinisch vermuteter Metastasierung des Zentralnervensystems muss innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine verstärkte CT oder eine verstärkte MRT durchgeführt werden, um eine Metastasierung des Zentralnervensystems auszuschließen.
  • Eine Vorgeschichte klinisch bedeutsamer oder unkontrollierter Herzerkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder ventrikuläre Arrhythmie;
  • Anhaltende unerwünschte Ereignisse vom Grad ≥1 aufgrund einer vorherigen Behandlung. Die Ausnahme hiervon ist Haarausfall oder etwas, das nach Ansicht der Forscher nicht ausgeschlossen werden sollte. Solche Fälle sollten in den Aufzeichnungen des Ermittlers klar dokumentiert werden;
  • Größere chirurgische Eingriffe wurden innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Studienbehandlung durchgeführt (mit Ausnahme kleinerer ambulanter Eingriffe, wie z. B. der Platzierung eines Gefäßzugangs);
  • Schwangere oder stillende Patienten;
  • Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
  • Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss – es gibt viele Faktoren, die den Drogenkonsum und die Aufnahme beeinflussen;
  • Es gibt einen dritten Raumerguss, der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann (z. B. übermäßige Pleuraflüssigkeit und Aszites);
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien zu Antitumormedikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments;
  • Langfristig nicht verheilte Wunden oder unvollständig heilende Frakturen;
  • Patienten mit bekannter aktiver Phase einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-DNA ≥ 500 oder chronischer Phase mit abnormaler Leberfunktion;
  • Allergischer Körperbau oder bekannte allergische Vorgeschichte der Arzneimittelbestandteile dieses Programms; Oder allergisch gegen andere monoklonale Antikörper;
  • Unter allen anderen Umständen der Studie hält der Prüfer den Patienten nicht für geeignet, an der Studie teilzunehmen.