Everolimus con chemioterapia scelta dallo sperimentatore nel carcinoma mammario triplo negativo avanzato (TNBC) con sottotipo di recettore luminale degli androgeni (LAR) (BCTOP-T-M03)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni

  • I pazienti devono avere un'età ≥18 e ≤ 70 anni;
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1;
  • La sopravvivenza prevista è superiore a 3 mesi;
  • Il carcinoma mammario patologicamente confermato è un carcinoma mammario triplo negativo (IHC ER <1%, PR<1%, HER2 0 OR +, se HER2++, FISH negativo) e sottotipo LAR con mutazione nella via PAM;
  • Cancro al seno ricorrente o metastatico; I pazienti con recidiva locale devono essere confermati dallo sperimentatore che la resezione chirurgica radicale non è possibile;.
  • Nessuna precedente terapia (chemioterapia, terapia mirata, ecc.) per carcinoma mammario avanzato o metastatico;
  • I pazienti con almeno una lesione (misurabile e/o non misurabile) che non hanno ricevuto in precedenza radioterapia possono essere accuratamente valutati mediante TC/MRI al basale e possono essere valutati ripetutamente secondo RECIST 1.1;

  • Le funzioni degli organi principali sono sostanzialmente normali e sono soddisfatte le seguenti condizioni:

    1. Gli standard degli esami di routine del sangue devono soddisfare: HB≥90g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); ANC≥1,5×109/l; PLT≥75×109/L;
    2. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard: TBIL≤1,5× limite superiore del valore normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e AST≤3 x ULN; In caso di metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN; Cr sierica ≤1×ULN, clearance della creatinina endogena > 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
  • - I pazienti non hanno ricevuto radioterapia, terapia endocrina, terapia a bersaglio molecolare o intervento chirurgico nelle 3 settimane precedenti l'inizio dello studio e si sono ripresi dagli effetti tossici acuti del trattamento precedente (se è presente un intervento chirurgico, la ferita è completamente guarita); Nessuna neuropatia periferica o neurotossicità periferica di grado I;
  • Le donne fertili devono utilizzare un contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante il trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo uso del farmaco in studio;
  • I pazienti si uniscono volontariamente allo studio, firmano il consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano al follow-up.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni sono stati esclusi dallo studio:

  • Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale note o storia di metastasi del sistema nervoso centrale prima dello screening. Per i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale sospettate clinicamente, la TC potenziata o la risonanza magnetica potenziata devono essere eseguite entro 28 giorni prima della prima dose per escludere la metastasi del sistema nervoso centrale.
  • Una storia di cardiopatia clinicamente significativa o non controllata, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o aritmia ventricolare;
  • Eventi avversi persistenti di grado ≥1 dovuti a trattamento precedente. L'eccezione a questo è la caduta dei capelli o qualcosa che i ricercatori ritengono non debba essere esclusa. Tali casi dovrebbero essere chiaramente documentati nelle note dell'investigatore;
  • La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 3 settimane dal primo ciclo di trattamento di prova (ad eccezione della chirurgia ambulatoriale minore, come il posizionamento dell'accesso vascolare);
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento;
  • Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, esclusi il carcinoma cervicale curato in situ, il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle;
  • Incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ci sono molti fattori che influenzano l'uso e l'assorbimento della droga;
  • C'è un terzo versamento spaziale che non può essere controllato dal drenaggio o da altri metodi (come un eccesso di liquido pleurico e ascite);
  • Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci antitumorali entro 4 settimane prima di assumere il farmaco in studio per la prima volta;
  • Ferite non cicatrizzate a lungo termine o fratture a guarigione incompleta;
  • Pazienti con fase attiva di infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o DNA dell'epatite B ≥500, o fase cronica con funzionalità epatica anormale;
  • Fisico allergico o anamnesi allergica nota dei componenti farmacologici di questo programma; O allergico ad altri anticorpi monoclonali;
  • Lo sperimentatore non considera il paziente idoneo alla partecipazione a qualsiasi altra circostanza dello studio.