Průzkumné hodnocení účinku cholestyraminu na sérové ​​hladiny POPs u obézních pacientek (OBESE)

Environmentální endokrinní disruptory (EDC) představují velký problém pro lidské zdraví. Tyto chemické sloučeniny z průmyslu (pesticidy, barvy, plasty atd.) jsou přítomny v našem každodenním životě a jsou vystaveny již v životě plodu. PEE jsou schopny zasahovat do endokrinního systému, ale také narušovat signální dráhy metabolismu sacharidů a lipidů a následně způsobit nepříznivé účinky na zdraví jedince a/nebo jeho potomků. Podílejí se na řadě patologických stavů, zejména těch, které souvisejí s vývojem nervového systému, reprodukcí a chronickými nemocemi, jako je obezita a diabetes. Některé PEE se díky své lipofilní povaze mohou akumulovat v tukové tkáni lidského těla a jsou známé jako persistentní organické polutanty (POP). Četné longitudinální epidemiologické studie prokázaly vyšší koncentrace PEE, zejména POPs, u obézních a/nebo diabetiků 2. typu. Kromě toho tyto POPs snadno přecházejí přes placentu do krve plodu a snadněji do mateřského mléka. Vyvíjející se plod a kojenec jsou zvláště citliví na POPs kvůli jejich nižšímu distribučnímu objemu a nezralým metabolickým drahám.

V nedávno publikované longitudinální studii (PHRC POLOB) výzkumníci ukázali, že masivní úbytek hmotnosti během prvního roku po bariatrické operaci je spojen s prodlouženým uvolňováním POPs z tukové tkáně, přímo závislým na předoperačních plazmatických hladinách. U některých sloučenin toto uvolňování překračuje zdravotní referenční hodnoty stanovené ANSES, a to i jeden rok po operaci. Je proto třeba vzít v úvahu krátkodobé i dlouhodobé důsledky, zejména u obézních žen ve fertilním věku (60 % populace podstupující bariatrickou operaci), kvůli rizikům pro zdraví nenarozeného dítěte v případě těhotenství, ke kterému dojde brzy po operaci. , i když se mezi operací a plánováním těhotenství doporučuje 6měsíční prodleva.

Zatímco zdravotní osvěta je důležitou pákou pro omezení denní expozice, identifikace léčby, která může snížit stupeň expozice EEP, je zásadní, zejména v populaci, kde je těhotenství plánováno v krátkodobém horizontu. Cholestyramin je chelatační pryskyřice žlučových solí používaná jako léčba snižující hladinu lipidů. Používá se off-label v případě náhodné akutní kontaminace některými POPs, snižuje plazmatické hladiny bez nežádoucích účinků, podporou eliminace prostřednictvím interakce s enterohepatálním cyklem.

Výzkumníci předpokládají, že cholestyramin je schopen mimo akutní expoziční události podporovat eliminaci a uvolňování POPs v lidské populaci. Vzhledem k této hypotéze by léčba podávaná před bariatrickým chirurgickým zákrokem mohla snížit předoperační plazmatické hladiny POPs, a tak v konečném důsledku minimalizovat koncentrace dosažené po operaci, které jsou závislé na uvolnění vyvolaném lipolýzou (masivní a rychlý úbytek hmotnosti) a před operací. -operační plazmatické koncentrace. Pro potvrzení této hypotézy navrhují výzkumníci explorativním způsobem vyhodnotit na vybrané kohortě pacientů vliv předoperační léčby cholestyraminem na sérové ​​koncentrace různých POPs před a po bariatrické operaci.

Pokud budou výsledky této studie proof-of-concept pozitivní, bude možné pokračovat ve studii cholestyraminu pomocí výkonnějších a srovnávacích studií s cílem případně zvážit léčbu ke snížení potenciálně škodlivých rizik POPs v případech potvrzené těhotenství.