Undersökande utvärdering av effekten av kolestyramin på serumnivåer av POP hos feta kvinnliga patienter (OBESE)

Endokrina miljöstörande ämnen (EDC) utgör ett stort problem för människors hälsa. Dessa kemiska föreningar från industrin (bekämpningsmedel, färger, plaster etc.) finns i vårt dagliga liv, med exponering redan i fosterlivet. PEE kan störa det endokrina systemet, men också störa signalvägarna för kolhydrat- och lipidmetabolism, och följaktligen orsaka negativa effekter på hälsan hos en individ och/eller hans eller hennes avkomma. De är inblandade i många patologier, särskilt de som är kopplade till nervsystemets utveckling, reproduktion och kroniska sjukdomar som fetma och diabetes. Tack vare sin lipofila natur kan vissa PEE ackumuleras i fettvävnaden i människokroppen och är kända som persistenta organiska föroreningar (POP). Flera longitudinella epidemiologiska studier har visat högre koncentrationer av PEE, särskilt POPs, hos överviktiga och/eller typ 2-diabetespatienter. Dessutom passerar dessa POP lätt över moderkakan till fosterblod och, lättare, till bröstmjölk. Det utvecklande fostret och spädbarnet är särskilt känsliga för POPs på grund av deras lägre distributionsvolym och omogna metabolismvägar.

I en nyligen publicerad longitudinell studie (PHRC POLOB) visade forskarna att massiv viktminskning under det första året efter bariatrisk operation är associerad med en förlängd frisättning av POP från fettvävnad, direkt beroende av preoperativa plasmanivåer. För vissa föreningar överskrider denna utgåva de hälsoreferensvärden som fastställts av ANSES, även ett år efter operationen. Kort- och långsiktiga konsekvenser måste därför övervägas, särskilt för överviktiga kvinnor i fertil ålder (60 % av befolkningen genomgår bariatrisk operation), på grund av riskerna för det ofödda barnets hälsa i händelse av graviditet som inträffar tidigt efter operationen , även om en 6-månaders fördröjning rekommenderas mellan operation och planering av en graviditet.

Även om hälsoutbildning är en viktig hävstång för att begränsa daglig exponering, är det avgörande att identifiera en behandling som kan minska exponeringsgraden för EEP, särskilt i en befolkning där graviditet planeras på kort sikt. Kolestyramin är ett gallsaltskelaterande harts som används som en lipidsänkande behandling. Det har använts off-label i ett fall av oavsiktlig akut kontaminering av vissa POP, vilket minskar plasmanivåerna utan negativa effekter, genom att främja eliminering genom interaktion med den enterohepatiska cykeln.

Utredarna antar att kolestyramin kan, utanför akuta exponeringshändelser, främja eliminering och frisättning av POPs i den mänskliga befolkningen. Med tanke på denna hypotes kan en behandling som administreras före bariatrisk kirurgi minska preoperativa plasmanivåer av POP och därmed, i slutändan, minimera de koncentrationer som uppnås postoperativt, vilka är beroende av lipolys-inducerad frisättning (massiv och snabb viktminskning) och preoperativ -operativa plasmakoncentrationer. För att bekräfta denna hypotes, föreslår utredarna att på ett utforskande sätt, på en utvald kohort av patienter, utvärdera effekten av preoperativ kolestyraminbehandling på serumkoncentrationer av olika POP före och efter bariatrisk kirurgi.

Om resultaten av denna proof-of-concept-studie är positiva kommer det att vara möjligt att fortsätta studien av kolestyramin med mer kraftfulla och jämförande studier, med sikte på att så småningom överväga en behandling för att minska de potentiellt skadliga riskerna med POP i fall av bekräftad graviditet.