Verkennende evaluatie van het effect van colestyramine op serumspiegels van POP's bij zwaarlijvige vrouwelijke patiënten (OBESE)

Milieuhormoonontregelaars (EDC's) vormen een groot probleem voor de menselijke gezondheid. Deze chemische verbindingen uit de industrie (pesticiden, verf, kunststoffen, enz.) zijn aanwezig in ons dagelijks leven en worden al in het foetale leven blootgesteld. PEE's kunnen het endocriene systeem verstoren, maar ook de signaalroutes van het koolhydraat- en vetmetabolisme verstoren, en bijgevolg nadelige effecten hebben op de gezondheid van een individu en/of zijn of haar nakomelingen. Ze zijn betrokken bij tal van pathologieën, met name die welke verband houden met de ontwikkeling van het zenuwstelsel, de voortplanting en chronische ziekten zoals obesitas en diabetes. Dankzij hun lipofiele aard kunnen sommige PEE's zich ophopen in het vetweefsel van het menselijk lichaam en staan ​​bekend als persistente organische verontreinigende stoffen (POP's). Talrijke longitudinale epidemiologische onderzoeken hebben hogere concentraties van PEE's aangetoond, met name POP's, bij patiënten met obesitas en/of diabetes type 2. Bovendien gaan deze POP's gemakkelijk door de placenta naar het bloed van de foetus en, gemakkelijker, naar de moedermelk. De zich ontwikkelende foetus en baby zijn bijzonder gevoelig voor POP's vanwege hun lagere distributievolume en onvolgroeide metabolismeroutes.

In een recent gepubliceerd longitudinaal onderzoek (PHRC POLOB) toonden de onderzoekers aan dat enorm gewichtsverlies tijdens het eerste jaar na bariatrische chirurgie gepaard gaat met een langdurige afgifte van POP's uit vetweefsel, direct afhankelijk van preoperatieve plasmaspiegels. Voor sommige verbindingen overschrijdt deze afgifte de door ANSES vastgestelde gezondheidsreferentiewaarden, zelfs een jaar na de operatie. Daarom moet rekening worden gehouden met de gevolgen op korte en lange termijn, met name voor zwaarlijvige vrouwen in de vruchtbare leeftijd (60% van de bevolking die bariatrische chirurgie ondergaat), vanwege de risico's voor de gezondheid van het ongeboren kind in het geval van een zwangerschap vroeg na de operatie , zelfs als een vertraging van 6 maanden wordt aanbevolen tussen de operatie en het plannen van een zwangerschap.

Hoewel gezondheidsvoorlichting een belangrijke hefboom is om de dagelijkse blootstelling te beperken, is het cruciaal om een ​​behandeling te vinden die de mate van blootstelling aan EEP's kan verminderen, vooral in een populatie waar zwangerschap op korte termijn gepland is. Cholestyramine is een galzout-chelerende hars die wordt gebruikt als een lipidenverlagende behandeling. Het is off-label gebruikt in geval van accidentele acute besmetting door bepaalde POP's, waarbij de plasmaspiegels zonder nadelige effecten werden verlaagd, door de eliminatie te bevorderen door interactie met de enterohepatische cyclus.

De onderzoekers veronderstellen dat cholestyramine, buiten acute blootstellingsgebeurtenissen, in staat is om de eliminatie en afgifte van POP's in de menselijke populatie te bevorderen. Gezien deze hypothese zou een behandeling voorafgaand aan bariatrische chirurgie de preoperatieve plasmaspiegels van POP's kunnen verlagen en dus uiteindelijk de postoperatieve concentraties kunnen minimaliseren, die afhankelijk zijn van door lipolyse geïnduceerde afgifte (massaal en snel gewichtsverlies) en pre -operatieve plasmaconcentraties. Om deze hypothese te bevestigen, stellen de onderzoekers voor om op een verkennende manier, op een geselecteerd cohort van patiënten, het effect van preoperatieve colestyraminebehandeling op serumconcentraties van verschillende POP's voor en na bariatrische chirurgie te evalueren.

Als de resultaten van deze proof-of-concept-studie positief zijn, zal het mogelijk zijn om de studie van cholestyramine voort te zetten met krachtigere en vergelijkende studies, met het oog op het uiteindelijk overwegen van een behandeling om de mogelijk schadelijke risico's van POP's te verminderen in gevallen van bevestigde zwangerschap.