Eksploracyjna ocena wpływu cholestyraminy na stężenie POP w surowicy u otyłych pacjentek (OBESE)

Środowiskowe substancje zaburzające gospodarkę hormonalną (EDC) stanowią poważny problem dla zdrowia ludzkiego. Te związki chemiczne pochodzące z przemysłu (pestycydy, farby, tworzywa sztuczne itp.) są obecne w naszym codziennym życiu, a ekspozycja na nie występuje już w życiu płodowym. PEE są zdolne do ingerencji w układ hormonalny, ale także do zakłócania szlaków sygnałowych metabolizmu węglowodanów i lipidów, a w konsekwencji do powodowania niekorzystnych skutków dla zdrowia osobnika i/lub jego potomstwa. Są zaangażowane w liczne patologie, zwłaszcza związane z rozwojem układu nerwowego, reprodukcją i chorobami przewlekłymi, takimi jak otyłość i cukrzyca. Ze względu na swój lipofilny charakter niektóre PEE mogą gromadzić się w tkance tłuszczowej ludzkiego ciała i są znane jako trwałe zanieczyszczenia organiczne (POP). Liczne podłużne badania epidemiologiczne wykazały wyższe stężenia PEE, zwłaszcza TZO, u pacjentów otyłych i/lub chorych na cukrzycę typu 2. Ponadto TZO łatwo przenikają przez łożysko do krwi płodu i łatwiej do mleka matki. Rozwijający się płód i niemowlę są szczególnie wrażliwe na TZO ze względu na ich mniejszą objętość dystrybucji i niedojrzałe szlaki metaboliczne.

W niedawno opublikowanym badaniu podłużnym (PHRC POLOB) badacze wykazali, że masowa utrata masy ciała w ciągu pierwszego roku po operacji bariatrycznej wiąże się z przedłużonym uwalnianiem TZO z tkanki tłuszczowej, bezpośrednio zależnym od poziomu przedoperacyjnego w osoczu. W przypadku niektórych związków uwalnianie to przekracza zdrowotne wartości referencyjne ustalone przez ANSES, nawet rok po operacji. Należy zatem liczyć się z krótko- i długoterminowymi konsekwencjami, zwłaszcza dla otyłych kobiet w wieku rozrodczym (60% populacji poddawanych operacjom bariatrycznym), ze względu na zagrożenie dla zdrowia nienarodzonego dziecka w przypadku zajścia w ciążę wcześnie po operacji , nawet jeśli zalecany jest 6-miesięczny odstęp między operacją a planowaniem ciąży.

Podczas gdy edukacja zdrowotna jest ważną dźwignią ograniczania dziennego narażenia, kluczowe znaczenie ma określenie leczenia, które może zmniejszyć stopień narażenia na EEP, zwłaszcza w populacji, w której ciąża jest planowana w krótkim czasie. Cholestyramina jest żywicą chelatującą sole kwasów żółciowych stosowaną w leczeniu hipolipemizującym. Stosowano go poza wskazaniami w przypadku przypadkowego ostrego skażenia niektórymi TZO, zmniejszając stężenie w osoczu bez skutków ubocznych, promując eliminację poprzez interakcję z cyklem jelitowo-wątrobowym.

Badacze stawiają hipotezę, że cholestyramina jest zdolna, poza ostrymi zdarzeniami narażenia, do promowania eliminacji i uwalniania TZO w populacji ludzkiej. Biorąc pod uwagę tę hipotezę, leczenie zastosowane przed operacją bariatryczną mogłoby zmniejszyć przedoperacyjne poziomy TZO w osoczu, a tym samym ostatecznie zminimalizować stężenia osiągane po operacji, które są zależne od uwalniania indukowanego lipolizą (masywna i szybka utrata masy ciała) i przed -operacyjne stężenia w osoczu. Aby potwierdzić tę hipotezę, badacze proponują eksploracyjną ocenę, na wybranej kohorcie pacjentów, wpływu przedoperacyjnego leczenia cholestyraminą na stężenia różnych POP w surowicy przed i po operacji bariatrycznej.

Jeżeli wyniki tego badania potwierdzającego słuszność koncepcji będą pozytywne, możliwe będzie kontynuowanie badań nad cholestyraminą za pomocą bardziej zaawansowanych badań porównawczych, z myślą o ewentualnym rozważeniu leczenia zmniejszającego potencjalnie szkodliwe ryzyko TZO w przypadkach potwierdzona ciąża.