Avaliação Exploratória do Efeito da Colestiramina nos Níveis Séricos de POPs em Pacientes Obesas do sexo Feminino (OBESE)

Os desreguladores endócrinos ambientais (EDCs) representam um grande problema para a saúde humana. Esses compostos químicos provenientes da indústria (pesticidas, tintas, plásticos, etc.) estão presentes em nosso cotidiano, com exposição desde a vida fetal. Os PEEs são capazes de interferir no sistema endócrino, mas também de interromper as vias de sinalização do metabolismo de carboidratos e lipídios e, consequentemente, causar efeitos adversos à saúde do indivíduo e/ou de sua prole. Estão implicados em inúmeras patologias, nomeadamente as ligadas ao desenvolvimento do sistema nervoso, reprodução e doenças crónicas como a obesidade e a diabetes. Devido à sua natureza lipofílica, alguns PEEs podem se acumular no tecido adiposo do corpo humano, sendo conhecidos como poluentes orgânicos persistentes (POPs). Numerosos estudos epidemiológicos longitudinais demonstraram concentrações mais altas de PEEs, particularmente POPs, em pacientes obesos e/ou diabéticos tipo 2. Além disso, esses POPs passam facilmente pela placenta para o sangue fetal e, mais facilmente, para o leite materno. O feto e a criança em desenvolvimento são particularmente sensíveis aos POPs, devido ao seu menor volume de distribuição e vias metabólicas imaturas.

Em um estudo longitudinal publicado recentemente (PHRC POLOB), os pesquisadores mostraram que a perda maciça de peso durante o primeiro ano após a cirurgia bariátrica está associada a uma liberação prolongada de POPs do tecido adiposo, diretamente dependente dos níveis plasmáticos pré-operatórios. Para alguns compostos, essa liberação supera os valores de referência de saúde estabelecidos pela ANSES, mesmo um ano após a cirurgia. Conseqüências a curto e longo prazo devem, portanto, ser consideradas, principalmente para mulheres obesas em idade reprodutiva (60% da população submetida à cirurgia bariátrica), devido aos riscos à saúde do nascituro em caso de gravidez precoce após a cirurgia , mesmo que seja recomendado um atraso de 6 meses entre a cirurgia e o planejamento de uma gravidez.

Embora a educação em saúde seja uma alavanca importante para limitar a exposição diária, identificar um tratamento que possa reduzir o grau de exposição aos EEPs é crucial, especialmente em uma população em que a gravidez é planejada em curto prazo. A colestiramina é uma resina quelante de sais biliares usada como tratamento hipolipemiante. Tem sido utilizado off-label em caso de contaminação aguda acidental por determinados POPs, reduzindo os níveis plasmáticos sem efeitos adversos, por promover a eliminação por interação com o ciclo entero-hepático.

Os investigadores levantam a hipótese de que a colestiramina é capaz, fora dos eventos de exposição aguda, de promover a eliminação e liberação de POPs na população humana. Diante dessa hipótese, um tratamento administrado antes da cirurgia bariátrica poderia reduzir os níveis plasmáticos pré-operatórios de POPs e, assim, em última instância, minimizar as concentrações alcançadas no pós-operatório, que são dependentes da liberação induzida pela lipólise (perda maciça e rápida de peso) e pré concentrações plasmáticas cirúrgicas. Para confirmar esta hipótese, os investigadores propõem avaliar de forma exploratória, em uma coorte selecionada de pacientes, o efeito do tratamento pré-operatório com colestiramina nas concentrações séricas de diferentes POPs antes e após a cirurgia bariátrica.

Se os resultados deste estudo de prova de conceito forem positivos, será possível prosseguir o estudo da colestiramina com estudos mais potentes e comparativos, com vistas a eventualmente considerar um tratamento para reduzir os riscos potencialmente nocivos dos POPs em casos de gravidez confirmada.