Undersøkende evaluering av effekten av kolestyramin på serumnivåer av POPs hos overvektige kvinnelige pasienter (OBESE)

Endokrinforstyrrende miljøer (EDC) representerer et stort problem for menneskers helse. Disse kjemiske forbindelsene fra industrien (sprøytemidler, maling, plast, etc.) er tilstede i vårt daglige liv, med eksponering allerede i fosterlivet. PEEer er i stand til å forstyrre det endokrine systemet, men også til å forstyrre signalveiene til karbohydrat- og lipidmetabolismen, og følgelig forårsake negative effekter på helsen til et individ og/eller hans eller hennes avkom. De er involvert i en rekke patologier, spesielt de som er knyttet til utvikling av nervesystemet, reproduksjon og kroniske sykdommer som fedme og diabetes. Takket være deres lipofile natur kan noen PEE-er samle seg i fettvevet i menneskekroppen, og er kjent som persistente organiske miljøgifter (POP). Tallrike longitudinelle epidemiologiske studier har vist høyere konsentrasjoner av PEE, spesielt POP, hos overvektige og/eller type 2 diabetespasienter. I tillegg passerer disse POP-ene lett over placenta til fosterblod og lettere til morsmelk. Det utviklende fosteret og spedbarnet er spesielt følsomme for POPs, på grunn av deres lavere distribusjonsvolum og umodne metabolismeveier.

I en nylig publisert longitudinell studie (PHRC POLOB) viste etterforskerne at massivt vekttap i løpet av det første året etter fedmekirurgi er assosiert med en forlenget frigjøring av POP fra fettvev, direkte avhengig av preoperative plasmanivåer. For noen forbindelser overskrider denne utgivelsen helsereferanseverdiene satt av ANSES, selv ett år etter operasjonen. Kort- og langsiktige konsekvenser må derfor vurderes, spesielt for overvektige kvinner i fertil alder (60 % av befolkningen som gjennomgår fedmekirurgi), på grunn av risikoen for helsen til det ufødte barnet ved graviditet som inntreffer tidlig etter operasjonen , selv om det anbefales en forsinkelse på 6 måneder mellom operasjonen og planleggingen av en graviditet.

Mens helseutdanning er en viktig mekanisme for å begrense daglig eksponering, er det avgjørende å identifisere en behandling som kan redusere eksponeringsgraden for EEPs, spesielt i en befolkning der graviditet er planlagt på kort sikt. Kolestyramin er en gallesalt-chelaterende harpiks som brukes som en lipidsenkende behandling. Det har blitt brukt off-label i et tilfelle av utilsiktet akutt kontaminering av visse POP-er, reduserer plasmanivåer uten uønskede effekter, ved å fremme eliminering gjennom interaksjon med den enterohepatiske syklusen.

Etterforskerne antar at kolestyramin er i stand til, utenom akutte eksponeringshendelser, å fremme eliminering og frigjøring av POP i den menneskelige befolkningen. Gitt denne hypotesen, kan en behandling administrert før fedmekirurgi redusere preoperative plasmanivåer av POP og dermed til slutt minimere konsentrasjonene som oppnås postoperativt, som er avhengig av lipolyse-indusert frigjøring (massivt og raskt vekttap) og preoperativt vekttap. -operative plasmakonsentrasjoner. For å bekrefte denne hypotesen, foreslår etterforskerne å evaluere på en utforskende måte, på en utvalgt gruppe pasienter, effekten av preoperativ kolestyraminbehandling på serumkonsentrasjoner av forskjellige POP før og etter fedmekirurgi.

Dersom resultatene av denne proof-of-concept-studien er positive, vil det være mulig å fortsette studiet av kolestyramin med kraftigere og sammenlignende studier, med sikte på etter hvert å vurdere en behandling for å redusere den potensielt skadelige risikoen for POP i tilfeller av bekreftet graviditet.