Valutazione esplorativa dell'effetto della colestiramina sui livelli sierici dei POP nelle pazienti di sesso femminile obese (OBESE)

Gli interferenti endocrini ambientali (EDC) rappresentano un grave problema per la salute umana. Questi composti chimici dell'industria (pesticidi, vernici, plastica, ecc.) sono presenti nella nostra vita quotidiana, con esposizione già nella vita fetale. I PEE sono in grado di interferire con il sistema endocrino, ma anche di interrompere le vie di segnalazione del metabolismo dei carboidrati e dei lipidi, e di conseguenza di causare effetti negativi sulla salute di un individuo e/o della sua prole. Sono implicati in numerose patologie, in particolare quelle legate allo sviluppo del sistema nervoso, alla riproduzione e a malattie croniche come l'obesità e il diabete. Grazie alla loro natura lipofila, alcuni PEE possono accumularsi nel tessuto adiposo del corpo umano e sono noti come inquinanti organici persistenti (POP). Numerosi studi epidemiologici longitudinali hanno dimostrato concentrazioni più elevate di PEE, in particolare POP, nei pazienti obesi e/o diabetici di tipo 2. Inoltre, questi POP passano facilmente attraverso la placenta nel sangue fetale e, più facilmente, nel latte materno. Il feto e il bambino in via di sviluppo sono particolarmente sensibili ai POP, a causa del loro volume di distribuzione inferiore e delle vie metaboliche immature.

In uno studio longitudinale recentemente pubblicato (PHRC POLOB), i ricercatori hanno dimostrato che una massiccia perdita di peso durante il primo anno dopo la chirurgia bariatrica è associata a un rilascio prolungato di POP dal tessuto adiposo, direttamente dipendente dai livelli plasmatici preoperatori. Per alcuni composti, questo rilascio supera i valori sanitari di riferimento fissati dall'ANSES, anche a distanza di un anno dall'intervento. Vanno quindi considerate le conseguenze a breve e lungo termine, in particolare per le donne obese in età fertile (60% della popolazione sottoposta a chirurgia bariatrica), a causa dei rischi per la salute del nascituro in caso di gravidanza precoce dopo l'intervento chirurgico , anche se si raccomanda un ritardo di 6 mesi tra l'intervento chirurgico e la pianificazione di una gravidanza.

Se l'educazione sanitaria è una leva importante per limitare l'esposizione quotidiana, identificare un trattamento che possa ridurre il grado di esposizione agli EEP è fondamentale, soprattutto in una popolazione in cui la gravidanza è pianificata a breve termine. La colestiramina è una resina chelante dei sali biliari utilizzata come trattamento ipolipemizzante. È stato utilizzato off-label in un caso di contaminazione acuta accidentale da alcuni POP, riducendo i livelli plasmatici senza effetti avversi, promuovendo l'eliminazione attraverso l'interazione con il ciclo enteroepatico.

Gli investigatori ipotizzano che la colestiramina sia in grado, al di fuori di eventi di esposizione acuta, di promuovere l'eliminazione e il rilascio di POP nella popolazione umana. Data questa ipotesi, un trattamento somministrato prima della chirurgia bariatrica potrebbe ridurre i livelli plasmatici preoperatori di POP e quindi, in ultima analisi, minimizzare le concentrazioni raggiunte nel postoperatorio, che dipendono dal rilascio indotto dalla lipolisi (massiccia e rapida perdita di peso) e pre -concentrazioni plasmatiche operative. Per confermare questa ipotesi, i ricercatori propongono di valutare in modo esplorativo, su una coorte selezionata di pazienti, l'effetto del trattamento preoperatorio con colestiramina sulle concentrazioni sieriche di diversi POP prima e dopo la chirurgia bariatrica.

Se i risultati di questo studio proof-of-concept saranno positivi, sarà possibile proseguire lo studio della colestiramina con studi più potenti e comparativi, al fine di considerare eventualmente un trattamento per ridurre i rischi potenzialmente dannosi dei POP nei casi di gravidanza accertata.