Explorative Bewertung der Wirkung von Cholestyramin auf die Serumspiegel von POPs bei adipösen weiblichen Patienten (OBESE)

Umweltendokrine Disruptoren (EDCs) stellen ein großes Problem für die menschliche Gesundheit dar. Diese chemischen Verbindungen aus der Industrie (Pestizide, Farben, Kunststoffe usw.) kommen in unserem täglichen Leben vor und sind bereits im fetalen Leben einer Exposition ausgesetzt. PEEs können das endokrine System stören, aber auch die Signalwege des Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsels stören und somit negative Auswirkungen auf die Gesundheit eines Menschen und/oder seiner Nachkommen haben. Sie sind an zahlreichen Pathologien beteiligt, insbesondere an solchen, die mit der Entwicklung des Nervensystems, der Fortpflanzung und chronischen Krankheiten wie Fettleibigkeit und Diabetes zusammenhängen. Aufgrund ihrer lipophilen Natur können sich einige PEEs im Fettgewebe des menschlichen Körpers ansammeln und werden als persistente organische Schadstoffe (POPs) bezeichnet. Zahlreiche epidemiologische Längsschnittstudien haben höhere Konzentrationen von PEEs, insbesondere POPs, bei adipösen und/oder Typ-2-Diabetikern gezeigt. Darüber hinaus gelangen diese POPs leicht über die Plazenta in das Blut des Fötus und noch leichter in die Muttermilch. Der sich entwickelnde Fötus und Säugling reagieren aufgrund ihres geringeren Verteilungsvolumens und unreifen Stoffwechselwegen besonders empfindlich auf POPs.

In einer kürzlich veröffentlichten Längsschnittstudie (PHRC POLOB) zeigten die Forscher, dass ein massiver Gewichtsverlust im ersten Jahr nach einer bariatrischen Operation mit einer längeren Freisetzung von POPs aus dem Fettgewebe verbunden ist, die direkt von den präoperativen Plasmaspiegeln abhängt. Bei einigen Verbindungen übersteigt diese Freisetzung die von ANSES festgelegten Gesundheitsreferenzwerte, selbst ein Jahr nach der Operation. Daher müssen kurz- und langfristige Folgen insbesondere für adipöse Frauen im gebärfähigen Alter (60 % der Bevölkerung, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen) berücksichtigt werden, da bei einer früh nach der Operation auftretenden Schwangerschaft Risiken für die Gesundheit des ungeborenen Kindes bestehen , auch wenn eine Verzögerung von 6 Monaten zwischen der Operation und der Planung einer Schwangerschaft empfohlen wird.

Während Gesundheitserziehung ein wichtiger Hebel zur Begrenzung der täglichen Exposition ist, ist die Identifizierung einer Behandlung, die den Grad der Exposition gegenüber EEPs reduzieren kann, von entscheidender Bedeutung, insbesondere in einer Bevölkerung, in der eine Schwangerschaft kurzfristig geplant ist. Cholestyramin ist ein Gallensalz-Chelatharz, das zur lipidsenkenden Behandlung eingesetzt wird. Es wurde Off-Label bei versehentlicher akuter Kontamination mit bestimmten POPs eingesetzt und reduzierte den Plasmaspiegel ohne Nebenwirkungen, indem es die Elimination durch Wechselwirkung mit dem enterohepatischen Kreislauf förderte.

Die Forscher gehen davon aus, dass Cholestyramin außerhalb akuter Expositionsereignisse in der Lage ist, die Eliminierung und Freisetzung von POPs in der menschlichen Bevölkerung zu fördern. Angesichts dieser Hypothese könnte eine Behandlung, die vor einer bariatrischen Operation durchgeführt wird, die präoperativen POP-Plasmaspiegel senken und so letztendlich die postoperativ erreichten Konzentrationen minimieren, die von der durch Lipolyse induzierten Freisetzung (massiver und schneller Gewichtsverlust) und präoperativ abhängen -operative Plasmakonzentrationen. Um diese Hypothese zu bestätigen, schlagen die Forscher vor, die Wirkung einer präoperativen Cholestyramin-Behandlung auf explorative Weise an einer ausgewählten Patientenkohorte auf die Serumkonzentrationen verschiedener POPs vor und nach einer bariatrischen Operation zu bewerten.

Wenn die Ergebnisse dieser Proof-of-Concept-Studie positiv sind, wird es möglich sein, die Untersuchung von Cholestyramin mit aussagekräftigeren und vergleichenden Studien fortzusetzen, mit dem Ziel, schließlich eine Behandlung zur Reduzierung der potenziell schädlichen Risiken von POPs in Fällen von POPs in Betracht zu ziehen bestätigte Schwangerschaft.