Evaluación exploratoria del efecto de la colestiramina en los niveles séricos de COP en mujeres obesas (OBESE)

Los disruptores endocrinos ambientales (EDC) representan un problema importante para la salud humana. Estos compuestos químicos de la industria (pesticidas, pinturas, plásticos, etc.) están presentes en nuestra vida diaria, con exposición desde la vida fetal. Los PEE son capaces de interferir con el sistema endocrino, pero también de alterar las vías de señalización del metabolismo de carbohidratos y lípidos y, en consecuencia, de causar efectos adversos en la salud de un individuo y/o su descendencia. Están implicados en numerosas patologías, en particular las relacionadas con el desarrollo del sistema nervioso, la reproducción y enfermedades crónicas como la obesidad y la diabetes. Debido a su naturaleza lipofílica, algunos PEE pueden acumularse en el tejido adiposo del cuerpo humano y se conocen como contaminantes orgánicos persistentes (COP). Numerosos estudios epidemiológicos longitudinales han demostrado concentraciones más altas de PEE, particularmente COP, en pacientes obesos y/o diabéticos tipo 2. Además, estos COP pasan fácilmente a través de la placenta a la sangre fetal y, más fácilmente, a la leche materna. El feto y el lactante en desarrollo son particularmente sensibles a los COP, debido a su menor volumen de distribución y vías metabólicas inmaduras.

En un estudio longitudinal publicado recientemente (PHRC POLOB), los investigadores demostraron que la pérdida masiva de peso durante el primer año después de la cirugía bariátrica se asocia con una liberación prolongada de COP del tejido adiposo, que depende directamente de los niveles plasmáticos preoperatorios. Para algunos compuestos, esta liberación supera los valores de referencia sanitaria establecidos por la ANSES, incluso un año después de la cirugía. Por lo tanto, se deben considerar las consecuencias a corto y largo plazo, especialmente para las mujeres obesas en edad fértil (60% de la población que se somete a cirugía bariátrica), debido a los riesgos para la salud del feto en caso de embarazo temprano después de la cirugía. , incluso si se recomienda un retraso de 6 meses entre la cirugía y la planificación de un embarazo.

Si bien la educación para la salud es una palanca importante para limitar la exposición diaria, es crucial identificar un tratamiento que pueda reducir el grado de exposición a los EEP, especialmente en una población donde el embarazo está planeado a corto plazo. La colestiramina es una resina quelante de sales biliares que se utiliza como tratamiento hipolipemiante. Se ha utilizado off-label en un caso de contaminación aguda accidental por determinados COPs, reduciendo los niveles plasmáticos sin efectos adversos, al favorecer la eliminación por interacción con el ciclo enterohepático.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la colestiramina es capaz, fuera de los eventos de exposición aguda, de promover la eliminación y liberación de COP en la población humana. Dada esta hipótesis, un tratamiento previo a la cirugía bariátrica podría reducir los niveles plasmáticos preoperatorios de COP y, por tanto, en última instancia, minimizar las concentraciones alcanzadas en el postoperatorio, que dependen de la liberación inducida por la lipólisis (pérdida de peso masiva y rápida) y pre -Concentraciones plasmáticas operativas. Para confirmar esta hipótesis, los investigadores proponen evaluar de forma exploratoria, en una cohorte seleccionada de pacientes, el efecto del tratamiento preoperatorio con colestiramina sobre las concentraciones séricas de diferentes AOP antes y después de la cirugía bariátrica.

Si los resultados de este estudio de prueba de concepto son positivos, será posible continuar el estudio de la colestiramina con estudios más potentes y comparativos, con miras a considerar eventualmente un tratamiento para reducir los riesgos potencialmente dañinos de los COP en casos de embarazo confirmado.