Évaluation exploratoire de l'effet de la cholestyramine sur les taux sériques de POP chez les patientes obèses (OBESE)

Les perturbateurs endocriniens environnementaux (EDC) représentent un problème majeur pour la santé humaine. Ces composés chimiques issus de l'industrie (pesticides, peintures, plastiques…) sont présents dans notre vie quotidienne, avec une exposition dès la vie fœtale. Les PEE sont capables d'interférer avec le système endocrinien, mais aussi de perturber les voies de signalisation du métabolisme glucidique et lipidique, et par conséquent d'entraîner des effets néfastes sur la santé d'un individu et/ou de sa progéniture. Ils sont impliqués dans de nombreuses pathologies, notamment celles liées au développement du système nerveux, à la reproduction et aux maladies chroniques telles que l'obésité et le diabète. Grâce à leur nature lipophile, certains PEE peuvent s'accumuler dans le tissu adipeux du corps humain, et sont connus sous le nom de polluants organiques persistants (POP). De nombreuses études épidémiologiques longitudinales ont mis en évidence des concentrations plus élevées de PEE, notamment de POP, chez les patients obèses et/ou diabétiques de type 2. De plus, ces POP passent facilement à travers le placenta dans le sang fœtal et, plus facilement, dans le lait maternel. Le fœtus et le nourrisson en développement sont particulièrement sensibles aux POP, en raison de leur plus faible volume de distribution et de leurs voies métaboliques immatures.

Dans une étude longitudinale récemment publiée (PHRC POLOB), les chercheurs ont montré qu'une perte de poids massive au cours de la première année suivant la chirurgie bariatrique est associée à une libération prolongée de POP par le tissu adipeux, directement dépendante des taux plasmatiques préopératoires. Pour certains composés, ce relargage dépasse les valeurs sanitaires de référence fixées par l'Anses, même un an après l'intervention. Des conséquences à court et à long terme doivent donc être envisagées, notamment pour les femmes obèses en âge de procréer (60 % de la population opérée de l'obésité), en raison des risques pour la santé de l'enfant à naître en cas de grossesse survenant peu après l'intervention. , même si un délai de 6 mois est recommandé entre la chirurgie et la planification d'une grossesse.

Si l'éducation à la santé est un levier important pour limiter l'exposition quotidienne, l'identification d'un traitement permettant de réduire le degré d'exposition aux EEP est cruciale, notamment dans une population où une grossesse est envisagée à court terme. La cholestyramine est une résine chélatant les sels biliaires utilisée comme traitement hypolipémiant. Il a été utilisé hors AMM dans un cas de contamination aiguë accidentelle par certains POP, réduisant les taux plasmatiques sans effet indésirable, en favorisant l'élimination par interaction avec le cycle entérohépatique.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la cholestyramine est capable, en dehors des événements d'exposition aiguë, de favoriser l'élimination et la libération des POP dans la population humaine. Compte tenu de cette hypothèse, un traitement administré avant la chirurgie bariatrique pourrait réduire les taux plasmatiques préopératoires de POP et ainsi, à terme, minimiser les concentrations atteintes en postopératoire, qui dépendent de la libération induite par la lipolyse (perte de poids massive et rapide) et préopératoire. -concentrations plasmatiques opératoires. Pour confirmer cette hypothèse, les investigateurs proposent d'évaluer de manière exploratoire, sur une cohorte sélectionnée de patients, l'effet d'un traitement préopératoire à la cholestyramine sur les concentrations sériques de différents POP avant et après chirurgie bariatrique.

Si les résultats de cette étude de preuve de concept sont positifs, il sera possible de poursuivre l'étude de la cholestyramine avec des études plus puissantes et comparatives, en vue d'envisager à terme un traitement pour réduire les risques potentiellement nocifs des POP en cas de grossesse confirmée.