Eksplorativ evaluering af effekten af ​​kolestyramin på serumniveauer af POP'er hos overvægtige kvindelige patienter (OBESE)

Miljømæssige hormonforstyrrende stoffer (EDC'er) udgør et stort problem for menneskers sundhed. Disse kemiske forbindelser fra industrien (pesticider, maling, plast osv.) er til stede i vores daglige liv, med eksponering så tidligt som fosterlivet. PEE'er er i stand til at interferere med det endokrine system, men også til at forstyrre signalvejene for kulhydrat- og lipidmetabolisme og som følge heraf forårsage uønskede virkninger på sundheden hos et individ og/eller hans eller hendes afkom. De er impliceret i adskillige patologier, især dem, der er forbundet med udvikling af nervesystemet, reproduktion og kroniske sygdomme som fedme og diabetes. Takket være deres lipofile natur kan nogle PEE'er ophobes i fedtvævet i den menneskelige krop og er kendt som persistente organiske forurenende stoffer (POP'er). Talrige longitudinelle epidemiologiske undersøgelser har vist højere koncentrationer af PEE'er, især POP'er, hos overvægtige og/eller type 2-diabetespatienter. Derudover passerer disse POP'er let over moderkagen til føtalt blod og lettere til modermælken. Det udviklende foster og spædbarn er særligt følsomme over for POP'er på grund af deres lavere distributionsvolumen og umodne metabolismeveje.

I et nyligt offentliggjort longitudinelt studie (PHRC POLOB) viste efterforskerne, at massivt vægttab i løbet af det første år efter fedmekirurgi er forbundet med en forlænget frigivelse af POP'er fra fedtvæv, direkte afhængig af præoperative plasmaniveauer. For nogle forbindelser overstiger denne udgivelse de sundhedsreferenceværdier, der er fastsat af ANSES, selv et år efter operationen. Kort- og langsigtede konsekvenser skal derfor overvejes, især for overvægtige kvinder i den fødedygtige alder (60 % af befolkningen, der gennemgår fedmekirurgi), på grund af risiciene for det ufødte barns helbred i tilfælde af graviditet, der opstår tidligt efter operationen , også selvom der anbefales 6 måneders forsinkelse mellem operationen og planlægningen af ​​en graviditet.

Mens sundhedsuddannelse er en vigtig løftestang til at begrænse daglig eksponering, er det afgørende at identificere en behandling, der kan reducere graden af ​​eksponering for EEP'er, især i en befolkning, hvor graviditet er planlagt på kort sigt. Cholestyramin er en galdesalt-chelaterende harpiks, der anvendes som en lipidsænkende behandling. Det er blevet brugt off-label i tilfælde af utilsigtet akut kontaminering af visse POP'er, hvilket reducerer plasmaniveauer uden bivirkninger ved at fremme eliminering gennem interaktion med den enterohepatiske cyklus.

Efterforskerne antager, at kolestyramin er i stand til, uden for akutte eksponeringshændelser, at fremme eliminering og frigivelse af POP'er i den menneskelige befolkning. I lyset af denne hypotese kunne en behandling administreret før fedmekirurgi reducere præoperative plasmaniveauer af POP'er og dermed i sidste ende minimere de koncentrationer, der nås postoperativt, som er afhængige af lipolyse-induceret frigivelse (massivt og hurtigt vægttab) og præoperativt -operative plasmakoncentrationer. For at bekræfte denne hypotese foreslår efterforskerne at evaluere på en eksplorativ måde, på en udvalgt kohorte af patienter, effekten af ​​præoperativ kolestyraminbehandling på serumkoncentrationer af forskellige POP'er før og efter bariatrisk kirurgi.

Hvis resultaterne af denne proof-of-concept undersøgelse er positive, vil det være muligt at forfølge undersøgelsen af ​​kolestyramin med mere kraftfulde og sammenlignende undersøgelser med henblik på på sigt at overveje en behandling for at reducere de potentielt skadelige risici ved POP i tilfælde af bekræftet graviditet.