Tutkiva arviointi kolestyramiinin vaikutuksesta POP-yhdisteiden seerumipitoisuuteen lihavilla naispotilailla (OBESE)

Ympäristön hormonitoimintaa häiritsevät aineet (EDC:t) ovat suuri ongelma ihmisten terveydelle. Nämä teollisuuden kemialliset yhdisteet (torjunta-aineet, maalit, muovit jne.) ovat läsnä jokapäiväisessä elämässämme, ja ne altistuvat jo sikiön aikana. PEE:t voivat häiritä hormonitoimintaa, mutta myös häiritä hiilihydraatti- ja lipidiaineenvaihdunnan signalointireittejä ja siten aiheuttaa haitallisia vaikutuksia yksilön ja/tai hänen jälkeläistensä terveyteen. Ne ovat osallisena lukuisissa patologioissa, erityisesti sellaisissa, jotka liittyvät hermoston kehitykseen, lisääntymiseen ja kroonisiin sairauksiin, kuten liikalihavuuteen ja diabetekseen. Lipofiilisen luonteensa ansiosta jotkut PEE-aineet voivat kerääntyä ihmiskehon rasvakudokseen, ja ne tunnetaan pysyvinä orgaanisina saasteina (POP). Lukuisat pitkittäiset epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet korkeampia PEE-pitoisuuksia, erityisesti POP-yhdisteitä, lihavilla ja/tai tyypin 2 diabeetikoilla. Lisäksi nämä POP-yhdisteet kulkeutuvat helposti istukan läpi sikiön vereen ja helpommin rintamaitoon. Kehittyvä sikiö ja vauva ovat erityisen herkkiä POP-yhdisteille, koska niiden jakautumistilavuus on pienempi ja aineenvaihduntareittejä ei ole kypsä.

Äskettäin julkaistussa pitkittäistutkimuksessa (PHRC POLOB) tutkijat osoittivat, että massiivinen painonpudotus ensimmäisen vuoden aikana bariatrisen leikkauksen jälkeen liittyy POP-yhdisteiden pitkittyneeseen vapautumiseen rasvakudoksesta, mikä riippuu suoraan leikkausta edeltävistä plasmatasoista. Joidenkin yhdisteiden osalta tämä vapautuminen ylittää ANSES:n asettamat terveysviitearvot jopa vuoden kuluttua leikkauksesta. Sen vuoksi on otettava huomioon lyhyen ja pitkän aikavälin seuraukset, erityisesti ylipainoisille hedelmällisessä iässä oleville naisille (60 % väestöstä, joille tehdään bariatrinen leikkaus), koska varhain leikkauksen jälkeen tapahtuva raskaus vaarantaa syntymättömän lapsen terveyteen. , vaikka suositellaan 6 kuukauden viivettä leikkauksen ja raskauden suunnittelun välillä.

Vaikka terveyskasvatus on tärkeä keino rajoittaa päivittäistä altistumista, on ratkaisevan tärkeää tunnistaa hoito, joka voi vähentää altistumista EEP:ille, erityisesti väestössä, jossa raskautta suunnitellaan lyhyellä aikavälillä. Kolestyramiini on sappisuolaa kelatoiva hartsi, jota käytetään lipidejä alentavana hoitona. Sitä on käytetty poikkeavalla tavalla vahingossa tapahtuneiden tiettyjen POP-yhdisteiden aiheuttamasta akuutista kontaminaatiosta, mikä alentaa plasman pitoisuuksia ilman haitallisia vaikutuksia edistämällä eliminaatiota vuorovaikutuksen kautta enterohepaattisen kierron kanssa.

Tutkijat olettavat, että kolestyramiini pystyy akuuttien altistustapahtumien ulkopuolella edistämään POP-yhdisteiden eliminaatiota ja vapautumista ihmispopulaatiossa. Tämän hypoteesin perusteella ennen bariatrista leikkausta annettu hoito voisi alentaa POP-yhdisteiden pitoisuutta plasmassa ennen leikkausta ja siten viime kädessä minimoida leikkauksen jälkeen saavutetut pitoisuudet, jotka ovat riippuvaisia ​​lipolyysin aiheuttamasta vapautumisesta (massiivinen ja nopea painonpudotus) ja ennen leikkausta. -operatiiviset plasmapitoisuudet. Tämän hypoteesin vahvistamiseksi tutkijat ehdottavat, että valitulla potilasryhmällä arvioidaan tutkivalla tavalla leikkausta edeltävän kolestyramiinihoidon vaikutusta erilaisten POP-yhdisteiden seerumipitoisuuksiin ennen ja jälkeen bariatrisen leikkauksen.

Jos tämän konseptitutkimuksen tulokset ovat myönteisiä, on mahdollista jatkaa kolestyramiinin tutkimusta tehokkaammilla ja vertailevilla tutkimuksilla, jotta voidaan lopulta harkita hoitoa POP-yhdisteiden mahdollisesti haitallisten riskien vähentämiseksi vahvistettu raskaus.