Vliv inhibice SGLT2 na zánět tukové tkáně a endoteliální funkci (SADIE2)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 70 let

2. Metabolický syndrom definovaný 3 nebo více z 5 kritérií:

   1. Systolický krevní tlak ≥ 130 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 85 mm Hg nebo léčba antihypertenzními léky po dobu minimálně 6 měsíců
   2. Triglyceridy ≥ 150 mg/dl nebo léčba léky cílenými na triglyceridy (fenofibrát, gemfibrozil, niacin, vysoké dávky omega-3 mastných kyselin)
   3. Lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) < 40 mg/dl u mužů nebo < 50 mg/dl u žen
   4. Hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 100 mg/dl nebo léčba léky snižujícími hladinu glukózy
   5. Obvod pasu ≥ 102 cm u mužů nebo ≥ 88 cm u žen
3. BMI ≥ 35 kg/M2
4. Plánovaný žaludeční bypass nebo žaludeční manžeta přibližně za 90 dní (rozsah 90–150 dní)

5. Schopnost poskytnout informovaný souhlas

   Kritéria vyloučení:

6. Diabetes 1. typu.
7. Špatně kontrolovaný diabetes 2. typu definovaný pomocí HbA1c ≥ 9 %.
8. Užívání jiných antidiabetických léků, než je stabilní dávka metforminu nebo sulfonylmočoviny v posledním 1 měsíci.
9. Léčba agonistou nebo koagonistou glukagonu podobného peptidu-1 receptoru v posledních 3 měsících.
10. Léčba inhibitorem SGLT2 v posledních 3 měsících.
11. Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku budou muset podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo používat nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepci nebo bariérové ​​metody antikoncepce.
12. Kardiovaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu během šesti měsíců před zařazením do studie, přítomnost anginy pectoris, významná arytmie, městnavé srdeční selhání (hypertrofie levé komory je přijatelná), hluboká žilní trombóza, plicní embolie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně, mitrální chlopeň stenóza, aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie
13. Přítomnost implantovaného srdečního defibrilátoru nebo kardiostimulátoru
14. Anamnéza závažného neurologického onemocnění, jako je mozkové krvácení, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka
15. Pankreatitida nebo operace slinivky břišní v anamnéze
16. Anamnéza nebo přítomnost imunologických nebo hematologických poruch
17. Klinicky významné gastrointestinální poškození, které by mohlo interferovat s absorpcí léku
18. Anamnéza pokročilého onemocnění jater s cirhózou
19. Jedinci s eGFR < 45 ml/min/1,73 m2, kde eGFR je určeno čtyřproměnnou rovnicí Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD), kde sérový kreatinin je vyjádřen v mg/dl a věk v letech: eGFR (ml/min/1,73 m2)=186 • Scr-1.154 • věk-0,203 • (0,742 pokud žena)
20. Léčba chronickou systémovou terapií glukokortikoidy (více než 7 po sobě jdoucích dnů v 1 měsíci)
21. Léčba antikoagulancii
22. Jakékoli základní nebo akutní onemocnění vyžadující pravidelnou medikaci, která by mohla představovat hrozbu pro subjekt nebo ztížit implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie
23. Anamnéza zneužívání alkoholu (>14 týdně u mužů a >7 týdně u žen) nebo užívání nelegálních drog
24. Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během jednoho měsíce před studií
25. Předchozí randomizace v této studii
26. Duševní stavy znemožňující subjektu porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie

27. Neschopnost dodržet protokol podle názoru hlavního zkoušejícího, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie

    Kritéria související se známými nežádoucími účinky léku:

28. Neobřezaní muži nebo muži s anamnézou balanitidy
29. Inkontinence moči v anamnéze
30. Anamnéza rekurentních (>3) epizod vulvovaginitidy za rok nebo závažné příznaky
31. Historie Fournierovy gangrény
32. Anamnéza rekurentních (≥3) UTI za rok nebo pyelonefritidy
33. Anamnéza symptomatické hypotenze nebo stavů predisponujících k objemové depleci
34. Známé onemocnění periferních cév, neuropatie, vředy na nohou v anamnéze nebo amputace dolních končetin
35. Léčba kličkovými diuretiky furosemid, torsemid, bumetanid, kyselina etakrynová
36. Známá nebo předpokládaná alergie na zkušební léky, pomocné látky nebo příbuzné produkty
37. Kontraindikace studovaných léků, formulované konkrétně tak, jak je uvedeno v informacích o předepisování produktu