Effekten af ​​SGLT2-hæmning på fedtbetændelse og endotelfunktion (SADIE2)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 70 år

2. Metabolisk syndrom som defineret af 3 eller flere af 5 kriterier:

   1. Systolisk blodtryk ≥ 130 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 85 mmg Hg eller behandling med antihypertensiv medicin i minimum 6 måneder
   2. Triglycerider ≥ 150 mg/dL eller behandling med en triglycerid-målrettet medicin (fenofibrat, gemfibrozil, niacin, højdosis omega-3 fedtsyrer)
   3. High-density lipoprotein (HDL) < 40 mg/dL hos mænd eller < 50 mg/dL hos kvinder
   4. Fastende blodsukker ≥ 100 mg/dL eller behandling med glukosesænkende medicin
   5. Taljeomkreds ≥ 102 cm hos mænd eller ≥ 88 cm hos kvinder
3. BMI ≥ 35 kg/M2
4. Planlagt gastrisk bypass eller gastrisk sleeve om cirka 90 dage (interval 90-150 dage)

5. Evnen til at give informeret samtykke

   Ekskluderingskriterier:

6. Type 1 diabetes.
7. Dårligt kontrolleret type 2-diabetes som defineret ved HbA1c ≥ 9 %.
8. Brug af anden antidiabetisk medicin end stabil dosis af metformin eller et sulfonylurinstof inden for den sidste 1 måned.
9. Behandling med en glukagon-lignende peptid-1-receptoragonist eller co-agonist inden for de sidste 3 måneder.
10. Behandling med en SGLT2-hæmmer i de sidste 3 måneder.
11. Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal have gennemgået kirurgisk sterilisering eller bruge en intrauterin enhed, hormonelle præventionsmidler eller barrieremetoder til prævention.
12. Kardiovaskulær sygdom såsom myokardieinfarkt inden for seks måneder før indskrivning, tilstedeværelse af angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt (venstre ventrikel hypertrofi acceptabel), dyb venetrombose, lungeemboli, anden- eller tredjegrads hjerteblok, mitralklap stenose, aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati
13. Tilstedeværelse af implanteret hjertedefibrillator eller pacemaker
14. Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom såsom hjerneblødning, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
15. Anamnese med pancreatitis eller bugspytkirtelkirurgi
16. Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller hæmatologiske lidelser
17. Klinisk signifikant gastrointestinal svækkelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption
18. Anamnese med fremskreden leversygdom med skrumpelever
19. Personer med en eGFR <45 ml/min/1,73 m2, hvor eGFR bestemmes af den fire-variable Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ligning, hvor serumkreatinin er udtrykt i mg/dL og alder i år: eGFR (mL/min/1,73m2)=186 • Scr-1.154 • alder-0,203 • (0,742 hvis kvinde)
20. Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (mere end 7 dage i træk på 1 måned)
21. Behandling med antikoagulantia
22. Enhver underliggende eller akut sygdom, der kræver regelmæssig medicinering, som muligvis kan udgøre en trussel mod forsøgspersonen eller gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig
23. Anamnese med alkoholmisbrug (>14 om ugen for mænd og >7 om ugen for kvinder) eller ulovligt stofbrug
24. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel i en måned forud for undersøgelsen
25. Tidligere randomisering i dette forsøg
26. Psykiske forhold, der gør et forsøgsperson ude af stand til at forstå undersøgelsens art, omfang og mulige konsekvenser

27. Manglende evne til at overholde protokollen efter hovedforskerens mening, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen

    Kriterier relateret til kendte negative virkninger af lægemiddel:

28. Uomskårne mænd eller mænd med historie med balanitis
29. Anamnese med urininkontinens
30. Anamnese med tilbagevendende (>3) episoder af vulvovaginitis om året eller alvorlige symptomer
31. Historien om Fourniers koldbrand
32. Anamnese med tilbagevendende (≥3) UVI pr. år eller pyelonefritis
33. Anamnese med symptomatisk hypotension eller tilstande, der disponerer for volumendepletering
34. Kendt perifer vaskulær sygdom, neuropati, historie med fodsår eller amputationer af underekstremiteterne
35. Behandling med loop-diuretika furosemid, torsemid, bumetanid, ethacrynsyre
36. Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmedicin, hjælpestoffer eller relaterede produkter
37. Kontraindikationer til undersøgelsesmedicin, formuleret specifikt som angivet i produktets ordinationsinformation