Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost a účinnost AUR108 u pacientů s relapsem pokročilého lymfomu (ASHA-1) (ASHA-1)

14. dubna 2026 aktualizováno: Aurigene Discovery Technologies Limited

Fáze 1, otevřená studie, eskalace dávky, expanze dávky, multicentrická studie hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku perorálního AUR108 u pacientů s relapsem pokročilého lymfomu (ASHA-1)

Bude provedena otevřená, první u člověka studie fáze 1 u dospělých pacientů s relabujícími pokročilými lymfomy za účelem posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a optimální biologické dávky AUR108.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze I, otevřená, dávka-eskalace, první u lidí u dospělých pacientů s vybranými relapsujícími pokročilými lymfomy. Bezpečnost a snášenlivost perorálního AUR108 bude hodnocena u pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem a Hodgkinovým lymfomem, kteří nemají žádné dostupné léčebné nebo život prodlužující léčebné možnosti a vyčerpali všechny účinné lokálně dostupné terapie. Tradiční návrh 3+3 pro eskalaci dávky bude použit pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky/farmakodynamiky a stanovení optimální biologické dávky AUR108 jako samostatné látky. Optimální biologická dávka bude vybrána na základě souhrnu údajů o bezpečnosti, PK a PD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Indie
    • Andhra Pradesh
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Indie, 530040
    • Chandigarh
      • Chandigarh, Chandigarh, Indie, 160012
        • Nábor
        • Post Graduate Institute of Medical Education & Research,
        • Kontakt:
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indie, 380015
        • Nábor
        • HCC Happiness Care and Cure Multispeciality Hospital
        • Kontakt:
      • Ahmedabad, Gujarat, Indie, 380009
        • Nábor
        • Cellcure Care Cancer Pvt Ltd
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Sandip Shah, MBBS,MD
      • Ahmedabad, Gujarat, Indie, 384110
        • Nábor
        • Shankus Hospital Pvt. Ltd.
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Niral Trivedi, MBBS,MD
      • Surat, Gujarat, Indie, 395002
      • Surat, Gujarat, Indie, 395004
        • Nábor
        • Kiran Multi Speciality Hospital
        • Kontakt:
    • Haryana
      • Rohtak, Haryana, Indie, 124001
        • Nábor
        • Pandit Bhagwat Dayal Sharma Post Graduate Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Sudhir Atri, MBBS,DM
    • Jammu and Kashmir
      • Srinagar, Jammu and Kashmir, Indie, 190010
        • Nábor
        • Super Specialty Hospital (G.M.C) Srinagar
        • Kontakt:
    • Karnataka
      • Belagavi, Karnataka, Indie, 590010
        • Nábor
        • KLES Dr Prabhakar Kore Hospital and MRC
        • Kontakt:
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indie, 682041
    • Maharashtra
      • Amravati, Maharashtra, Indie, 444606
        • Nábor
        • Sujan Surgical Cancer Hospital And Amravati Cancer Foundation
        • Kontakt:
      • Kolhāpur, Maharashtra, Indie, 416005
        • Nábor
        • Dr. Bafna's Star Superspeciality Clinic & Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Varun Bafna, DNB (Hematology)
      • Kolhāpur, Maharashtra, Indie, 416234
        • Nábor
        • Kolhapur Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400056
        • Nábor
        • Mumbai Onco Care Centre
        • Kontakt:
      • Nagpur, Maharashtra, Indie, 441108
        • Nábor
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
      • Nashik, Maharashtra, Indie, 422002
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411004
        • Nábor
        • Deenanath Mangeshkar Hospital & Research Center
        • Kontakt:
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411006
        • Nábor
        • Sahyadri Super Specialty Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Shashikant Apte, MBBS,MD
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411038
        • Nábor
        • Sushrut Hospital
        • Kontakt:
      • Pune, Maharashtra, Indie, 41140
        • Nábor
        • Armed Forces Medical College
        • Kontakt:
          • Dr Uday Yanamandra, MBBS,MD
          • Telefonní číslo: 8195035551
          • E-mail: udayj2@gmail.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Uday Yanamandra, MBBS,MD
      • Thane, Maharashtra, Indie, 400615
        • Nábor
        • Sunact Cancer Institute Pvt. Ltd
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Ashay Karpe, MBBS
    • National Capital Territory of Delhi
      • Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110085
        • Nábor
        • Rajiv Gandhi Cancer Institute and Research Centre
        • Kontakt:
    • New Delhi
      • Delhi, New Delhi, Indie, 10029
        • Nábor
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Indie, 751007
        • Nábor
        • Sparsh Hospital and Critical Care (P) Ltd.
        • Kontakt:
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indie, 500004
        • Nábor
        • MNJ Institute of Oncology & Regional Cancer Centre
        • Kontakt:
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700160
        • Nábor
        • Tata Medical Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

  3. Přijatelné funkce kostní dřeně a orgánů při screeningu, jak je popsáno níže:

    1. ANC ≥ 1000/μL (bez podpory růstového faktoru WBC)
    2. Počet krevních destiček ≥ 75 000/μl bez transfuzní podpory
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (k dosažení tohoto Hb je povolena transfuze)
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; (U pacientů se známým Gilbertovým syndromem je povolen celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN)
    5. AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy)
    6. ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy)
    7. Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (buď měřená nebo odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce). (Cockcroft-Gaultův vzorec pro odhadovanou clearance kreatininu [eCrCl]: eCrCl = [140- věk] × hmotnost [kg] × [0,85 u žen] / [72 × sérový kreatinin (mg/dl)]).
  4. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
  5. Histopatologická diagnóza non-Hodgkinského lymfomu nebo Hodgkinova lymfomu. Poznámka: Při screeningu by měl být lymfom buď ve stadiu III nebo IV podle Luganovy klasifikace (Cheson BD et al, 2014).
  6. V případě subjektů, které mají lymfom, pro který je vysokodávková chemoterapie a transplantace autologních kmenových buněk (HDASCT) považována za standardní kurativní terapii, způsobilost pro tuto studii vyžaduje, aby u subjektu došlo k relapsu onemocnění po HDASCT, že subjekt není způsobilý pro HD-ASCT, nebo že subjekt odmítl HD-ASCT.
  7. V případě subjektů, které mají lymfom, pro který je terapie CAR-T považována za standardní terapii, způsobilost pro tuto studii vyžaduje, aby u subjektů došlo k relapsu onemocnění po CAR-T, nebo aby subjekt odmítl CAR-T, nebo aby CAR -T terapie není pro pacienta dostupná.
  8. Důkazy o měřitelné nemoci podle Luganských kritérií pro lymfom (Cheson BD et al, 2014).

  9. Standardní kurativní opatření neexistují a pacient musí vyčerpat všechny účinné terapie dostupné lokálně.

    1. Minimálně musí pacienti podstoupit alespoň 2 předchozí řady systémové terapie. Tyto systémové terapie mohou být buď ve stadiu II, III nebo IV.
    2. Nesmí být zařazen žádný pacient s rakovinou, který má přístup k jakékoli účinné terapii.

Kritéria vyloučení:

  1. Systémová protirakovinná terapie, jako je chemoterapie nebo biologická terapie, imunomodulační léková terapie, přijatá během posledních 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od cyklu 1 den 1 studie.

    Poznámka: Současné užívání nízké dávky prednisonu (až 10 mg/den) je povoleno.

  2. Přítomnost akutní nebo chronické toxicity vyplývající z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie nebo změn nehtů, která se nezměnila na stupeň ≤ 1, jak bylo stanoveno NCI CTCAE v 5.0.
  3. Definitivní radioterapie během posledních 21 dnů cyklu 1, den 1 (omezené pole paliativního záření je povoleno a bez omezení během období screeningu nebo během studie).
  4. Použití jakékoli zkoumané látky během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před cyklem 1, dnem 1.
  5. Pacienti s kožními lymfomy, mycosis fungoides (MF) nebo Sézaryho syndromem (SS).
  6. Primární lymfom CNS
  7. Známý symptomatický nebo neléčený nebo nedávno léčený (≤ 6 měsíců screeningu) lymfom centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s dříve léčeným (> 6 měsíců screeningu) lymfomem CNS, kteří jsou nyní stabilní a asymptomatičtí z pohledu CNS, jsou povoleni
  8. Pacienti s lymfomem, který vyžaduje okamžitou cytoredukční terapii
  9. Pacienti s lymfomem, který vyžaduje okamžitou cytoredukční terapii
  10. Pacienti užívající léky, které jsou citlivými substráty CYP2C8 a nelze je vysadit alespoň jeden týden před cyklem 1, dnem 1
  11. Pacienti užívající léky, které jsou citlivými substráty buď poglykoproteinu (P-gp) nebo proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) a nelze je vysadit alespoň jeden týden před 1. cyklem, dnem 1
  12. Velká operace ≤ 28 dní od cyklu 1 Den 1 (velká operace je definována jako výkon vyžadující celkovou anestezii)
  13. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. Poznámka: Profylaktické použití antibiotik je povoleno. Jakákoli infekce zjištěná během období screeningu, která je podle zkoušejícího adekvátně vyřešena před cyklem 1, den 1, je povolena.
  14. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má onemocnění související se syndromem získané imunodeficience
  15. Známá aktivní nebo chronická hepatitida B (HbsAg +ve) nebo infekce hepatitidy C (HCV protilátka +ve)
  16. Pacient, u kterého se očekává, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie nebo cílenou terapii.
  17. Nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) třída 2-4), angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 3 měsíců před 1. cyklem 1
  18. Pokračující srdeční dysrytmie vyžadující léčbu jakéhokoli stupně nebo léčbu srdečních dysrytmií v posledních 3 měsících, před cyklem 1, dnem 1.
  19. QTc (Bazzett) interval > 460 ms na EKG při screeningu a/nebo v cyklu 1 den 1 před dávkou.
  20. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovanou hypertenzi, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, aktivní peptický vřed nebo významnou gastritidu, aktivní krvácivou diatézu, přítomnost jakéhokoli závažného onemocnění (např. ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, plicní nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo klinicky významné laboratorní/EKG abnormality při screeningu, jakékoli onemocnění nebo jejich kombinace, které podle názoru PI mohou pacienta vystavit riziko kvůli účasti ve studii nebo ovlivnění výsledků nebo schopnosti pacienta účastnit se studie
  21. Současný výtěr pozitivní nebo suspektní (vyšetřováno) Infekce nebo horečka Covid-19 a další známky nebo příznaky naznačující infekci Covid-19 s nedávným kontaktem osoby (osob) s potvrzenou infekcí Covid-19 při screeningu nebo cyklu 1 Den 1.
  22. Anamnéza jiné primární malignity během 5 let před zahájením studie s lékem, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ a studovaného onemocnění.
  23. Pozitivní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) při screeningu nebo návštěvě u zápisu
  24. Kojící ženy nebo WOCBP, které nejsou chirurgicky sterilizovány ani nejsou ochotny používat spolehlivé antikoncepční metody (hormonální antikoncepce, IUD nebo jakákoliv dvojkombinace mužského nebo ženského kondomu, spermicidní gel, bránice, houba, cervikální čepice).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AUR108, 50 mg až 300 mg
V současné době jsou plánované úrovně dávek 50,90,150,220,300 mg budou podávány v režimu 3+/4-.
Lék: 108 AUR
3 dny dávkování a 4 dny žádná dávka v týdnu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1. První cyklus Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní
Posuďte toxicitu AUR108 omezující dávku
28 dní
Bezpečnost AUR108 měřená počtem účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) hodnocenými podle NCI CTCAE verze 5.0
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Počet účastníků s TEAE
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Farmakokinetika Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1 a den 17
Maximální koncentrace AUR108
Den 1 a den 17
Farmakokinetika: Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 1 a den 17
Tmax v hodinách
Den 1 a den 17
Farmakokinetika: Plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: Den 1 a den 17
Plocha pod křivkou (AUC) AUR108 v h* ng/mL
Den 1 a den 17
Farmakokinetika: Terminální eliminační poločas
Časové okno: Den 17
Terminální eliminační poločas AUR 108 v hodinách
Den 17
Maximální koncentrace (Cmax) podávaná nalačno/po jídle
Časové okno: Den 8
Porovnejte v podmínkách rychlého a napájeného
Den 8
Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) podávaná nalačno/po jídle
Časové okno: Den 8
Porovnejte Tmax v podmínkách rychlého a sytého jídla
Den 8
Plocha pod křivkou (AUC) podávaná nalačno/po jídle
Časové okno: Den 8
Porovnejte AUC v podmínkách rychlého a sytého jídla
Den 8

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení biomarkerů PD
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 17 a Den 18
Změna hladiny biomarkerů (DHO) od výchozí hodnoty
Den 1, Den 2, Den 17 a Den 18
Celková míra odezvy
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Hodnocení účinnosti podle celkové míry odezvy
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Doba odezvy
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Hodnocení účinnosti podle trvání odezvy
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Přežití bez progrese
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Hodnocení účinnosti podle přežití bez progrese (PFS)
Po ukončení studia v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aurigene Discovery Technologies Limited

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Akhil Kumar, Chief Medical Officer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

9. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AUR108-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit