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Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité d'AUR108 chez des patients atteints de lymphomes avancés récidivants (ASHA-1) (ASHA-1)

14 avril 2026 mis à jour par: Aurigene Discovery Technologies Limited

Une étude multicentrique de phase 1, en ouvert, avec escalade de dose, extension de dose, évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AUR108 par voie orale chez des patients atteints de lymphomes avancés récidivants (ASHA-1)

Une première étude ouverte de phase 1 chez l'homme chez des patients adultes atteints de lymphomes avancés récidivants sera réalisée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et la dose biologique optimale d'AUR108.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I, ouverte, à dose croissante, première chez l'homme chez des patients adultes atteints de certains lymphomes avancés en rechute. L'innocuité et la tolérabilité de l'AUR108 oral seront évaluées chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien et de lymphome hodgkinien qui ne disposent d'aucune option de traitement curatif ou prolongeant la vie et qui ont épuisé toutes les thérapies efficaces disponibles localement. La conception traditionnelle 3+3 pour l'escalade de dose sera utilisée pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique/pharmacodynamique et déterminer la dose biologique optimale d'AUR108 en tant qu'agent unique. La dose biologique optimale sera sélectionnée à l'aide d'un ensemble de données d'innocuité, de PK et de PD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Inde
    • Andhra Pradesh
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Inde, 530040
    • Chandigarh
      • Chandigarh, Chandigarh, Inde, 160012
        • Recrutement
        • Post Graduate Institute of Medical Education & Research,
        • Contact:
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Inde, 380015
        • Recrutement
        • HCC Happiness Care and Cure Multispeciality Hospital
        • Contact:
      • Ahmedabad, Gujarat, Inde, 380009
        • Recrutement
        • Cellcure Care Cancer Pvt Ltd
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Sandip Shah, MBBS,MD
      • Ahmedabad, Gujarat, Inde, 384110
        • Recrutement
        • Shankus Hospital Pvt. Ltd.
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Niral Trivedi, MBBS,MD
      • Surat, Gujarat, Inde, 395002
      • Surat, Gujarat, Inde, 395004
        • Recrutement
        • Kiran Multi Speciality Hospital
        • Contact:
    • Haryana
      • Rohtak, Haryana, Inde, 124001
        • Recrutement
        • Pandit Bhagwat Dayal Sharma Post Graduate Institute of Medical Sciences
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Sudhir Atri, MBBS,DM
    • Jammu and Kashmir
      • Srinagar, Jammu and Kashmir, Inde, 190010
        • Recrutement
        • Super Specialty Hospital (G.M.C) Srinagar
        • Contact:
    • Karnataka
      • Belagavi, Karnataka, Inde, 590010
        • Recrutement
        • KLES Dr Prabhakar Kore Hospital and MRC
        • Contact:
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Inde, 682041
        • Recrutement
        • Amrita Institute of Medical Sciences (AIMS)
        • Contact:
    • Maharashtra
      • Amravati, Maharashtra, Inde, 444606
        • Recrutement
        • Sujan Surgical Cancer Hospital And Amravati Cancer Foundation
        • Contact:
      • Kolhāpur, Maharashtra, Inde, 416005
        • Recrutement
        • Dr. Bafna's Star Superspeciality Clinic & Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Varun Bafna, DNB (Hematology)
      • Kolhāpur, Maharashtra, Inde, 416234
        • Recrutement
        • Kolhapur Cancer Centre
        • Contact:
      • Mumbai, Maharashtra, Inde, 400056
        • Recrutement
        • Mumbai Onco Care Centre
        • Contact:
      • Nagpur, Maharashtra, Inde, 441108
        • Recrutement
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Contact:
      • Nashik, Maharashtra, Inde, 422002
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411004
        • Recrutement
        • Deenanath Mangeshkar Hospital & Research Center
        • Contact:
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411006
        • Recrutement
        • Sahyadri Super Specialty Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Shashikant Apte, MBBS,MD
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411038
        • Recrutement
        • Sushrut Hospital
        • Contact:
      • Pune, Maharashtra, Inde, 41140
        • Recrutement
        • Armed Forces Medical College
        • Contact:
          • Dr Uday Yanamandra, MBBS,MD
          • Numéro de téléphone: 8195035551
          • E-mail: udayj2@gmail.com
        • Chercheur principal:
          • Dr Uday Yanamandra, MBBS,MD
      • Thane, Maharashtra, Inde, 400615
        • Recrutement
        • Sunact Cancer Institute Pvt. Ltd
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Ashay Karpe, MBBS
    • National Capital Territory of Delhi
      • Delhi, National Capital Territory of Delhi, Inde, 110085
        • Recrutement
        • Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
        • Contact:
    • New Delhi
      • Delhi, New Delhi, Inde, 10029
        • Recrutement
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Contact:
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Inde, 751007
        • Recrutement
        • Sparsh Hospital and Critical Care (P) Ltd.
        • Contact:
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Inde, 500004
        • Recrutement
        • MNJ Institute of Oncology & Regional Cancer Centre
        • Contact:
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Inde, 700160
        • Recrutement
        • Tata Medical Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes ≥ 18 ans
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1

  3. Fonction acceptable de la moelle osseuse et des organes lors du dépistage, comme décrit ci-dessous :

    1. ANC ≥ 1000/μL (sans prise en charge du facteur de croissance WBC)
    2. Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL sans soutien transfusionnel
    3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (la transfusion est autorisée pour atteindre cette Hb)
    4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; (Les patients atteints du syndrome de Gilbert connu sont autorisés avec une bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN)
    5. AST (SGOT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 × LSN si métastases hépatiques connues)
    6. ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 × LSN si métastases hépatiques connues)
    7. Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 mL/min (mesurée ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault). (Formule de Cockcroft-Gault pour la clairance estimée de la créatinine [eCrCl] : eCrCl = [140- Âge] × Poids [kg] × [0,85 si femme] / [72 × créatinine sérique (mg/dL)]).
  4. Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
  5. Diagnostic histo-pathologique d'un lymphome non hodgkinien ou d'un lymphome hodgkinien. Remarque : Le lymphome doit être au stade III ou IV selon la classification de Lugano (Cheson BD et al, 2014) lors du dépistage.
  6. Dans le cas de sujets atteints de lymphome pour lesquels la chimiothérapie à haute dose et la greffe de cellules souches autologues (HDASCT) sont considérées comme un traitement curatif standard, l'éligibilité à cette étude nécessite que la maladie du sujet ait rechuté après HDASCT, que le sujet ne soit pas éligible pour HD-ASCT, ou que le sujet a refusé HD-ASCT.
  7. Dans le cas de sujets atteints de lymphome pour lesquels la thérapie CAR-T est considérée comme une thérapie standard, l'éligibilité à cette étude nécessite que la maladie du sujet ait rechuté après CAR-T, ou que le sujet ait refusé CAR-T, ou que la CAR -La thérapie T n'est pas accessible au patient.
  8. Preuve d'une maladie mesurable selon les critères de Lugano pour le lymphome (Cheson BD et al, 2014).

  9. Les mesures curatives standard n'existent pas et le patient doit avoir épuisé toutes les thérapies efficaces, disponibles localement.

    1. Au minimum, les patients doivent avoir reçu au moins 2 lignes antérieures de thérapies systémiques. Ces thérapies systémiques pourraient être au stade II, III ou IV.
    2. Tout patient cancéreux ayant accès à un traitement efficace ne doit pas être inscrit.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement anticancéreux systémique, tel qu'une chimiothérapie ou une thérapie biologique, un traitement médicamenteux immunomodulateur, reçu au cours des 28 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, à partir du cycle 1 jour 1 de l'étude.

    Remarque : L'utilisation concomitante de prednisone à faible dose (jusqu'à 10 mg/jour) est autorisée.

  2. Présence d'une toxicité aiguë ou chronique résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie ou des modifications des ongles, qui ne s'est pas résolue à un grade ≤ 1, tel que déterminé par NCI CTCAE v 5.0.
  3. Radiothérapie définitive au cours des 21 derniers jours du cycle 1 Jour 1 (la radiothérapie palliative à champ limité est autorisée et aucune restriction pendant la période de dépistage ou pendant l'essai).
  4. Utilisation de tout agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le cycle 1 jour 1.
  5. Patients atteints de lymphomes cutanés, mycosis fongoïde (MF) ou syndrome de Sézary (SS).
  6. Lymphome primaire du SNC
  7. Lymphome du système nerveux central (SNC) connu symptomatique ou non traité ou récemment traité (≤ 6 mois de dépistage). Les patients atteints d'un lymphome du SNC précédemment traité (> 6 mois de dépistage) et qui sont maintenant stables et asymptomatiques, du point de vue du SNC, sont autorisés
  8. Patients atteints d'un lymphome nécessitant un traitement cytoréducteur immédiat
  9. Patients atteints d'un lymphome nécessitant un traitement cytoréducteur immédiat
  10. Patients prenant les médicaments qui sont des substrats sensibles du CYP2C8 et qui ne peuvent pas être interrompus au moins une semaine avant le cycle 1 jour 1
  11. Patients prenant des médicaments qui sont des substrats sensibles de la poglycoprotéine (P-gp) ou de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) et qui ne peuvent pas être interrompus au moins une semaine avant le cycle 1 jour 1
  12. Chirurgie majeure ≤ 28 jours à partir du cycle 1 Jour 1 (la chirurgie majeure est définie comme une intervention nécessitant une anesthésie générale)
  13. Infection active nécessitant un traitement systémique. Remarque : L'utilisation prophylactique d'antibiotiques est autorisée. Toute infection détectée pendant la période de dépistage qui est résolue de manière adéquate selon l'investigateur avant le Cycle 1 Jour 1, est autorisée.
  14. Connu pour être séropositif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou avoir une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise
  15. Hépatite B active ou chronique connue (HbsAg +ve) ou infection à l'hépatite C (anticorps VHC +ve)
  16. Le patient qui devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique ou de traitement ciblé pendant l'étude.
  17. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association (NYHA) Classe 2-4), angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage aortocoronarien/périphérique, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le cycle 1 jour 1
  18. Troubles du rythme cardiaque en cours nécessitant un traitement de tout grade ou un traitement des troubles du rythme cardiaque au cours des 3 derniers mois, avant le cycle 1, jour 1.
  19. Intervalle QTc (Bazzett) > 460 ms sur l'ECG lors de la sélection et/ou lors de la pré-dose du cycle 1, jour 1.
  20. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite importante, des diathèses hémorragiques actives, la présence de toute maladie médicale majeure (par ex. maladies rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires ou psychiatriques/situations sociales ou anomalies de laboratoire/ECG cliniquement significatives au moment du dépistage, toute maladie ou une combinaison de maladies qui, de l'avis du PI, peuvent soit mettre le patient à risque en raison de la participation à l'étude, ou influencer les résultats ou la capacité du patient à participer à l'étude
  21. Infection Covid-19 actuelle positive ou suspectée (en cours d'investigation) et autres signes ou symptômes évocateurs d'une infection Covid-19 avec contact récent de personne(s) avec une infection Covid-19 confirmée, lors du dépistage ou du Cycle 1 Jour 1.
  22. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire dans les 5 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ et de la maladie à l'étude.
  23. Test de grossesse positif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) lors de la visite de dépistage ou d'inscription
  24. Femmes allaitantes ou WOCBP qui ne sont ni stérilisées chirurgicalement ni disposées à utiliser des méthodes contraceptives fiables (contraceptif hormonal, stérilet ou toute combinaison double de préservatif masculin ou féminin, gel spermicide, diaphragme, éponge, cape cervicale).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AUR108, 50 mg à 300 mg
Actuellement, les doses prévues sont de 50, 90, 150, 220, 300 mg et seront administrées en régime 3+/4-.
Médicament: AUR108
3 jours de dosage et 4 jours sans dose en une semaine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
1. Premier cycle des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours
Évaluer les toxicités limitant la dose d'AUR108
28 jours
Sécurité d'AUR108 telle que mesurée par le nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement classés selon la version 5.0 du NCI CTCAE
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Nombre de participants avec TEAE
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Pharmacocinétique Concentration maximale (Cmax)
Délai: Jour 1 et Jour 17
Concentration maximale d'AUR108
Jour 1 et Jour 17
Pharmacocinétique : Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: Jour 1 et Jour 17
Tmax en heures
Jour 1 et Jour 17
Pharmacocinétique : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Jour 1 et Jour 17
Aire sous la courbe (AUC) de l'AUR108 en h* ng/mL
Jour 1 et Jour 17
Pharmacocinétique : demi-vie d'élimination terminale
Délai: Jour 17
Demi-vie d'élimination terminale de l'AUR 108 en heures
Jour 17
Concentration maximale (Cmax) administrée à jeun/nourrie
Délai: Jour 8
Comparez dans des conditions rapides et nourries
Jour 8
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) administrée à jeun/nourrie
Délai: Jour 8
Comparez Tmax dans des conditions rapides et nourries
Jour 8
Aire sous la courbe (ASC) administrée à jeun/nourriture
Délai: Jour 8
Comparez l'AUC dans des conditions rapides et nourries
Jour 8

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des biomarqueurs PD
Délai: Jour 1, Jour 2, Jour 17 et Jour 18
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de biomarqueurs (DHO)
Jour 1, Jour 2, Jour 17 et Jour 18
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Évaluations de l'efficacité par taux de réponse global
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Évaluations de l'efficacité par durée de réponse
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Évaluations de l'efficacité par la survie sans progression (PFS)
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aurigene Discovery Technologies Limited

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Akhil Kumar, Chief Medical Officer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2023

Première publication (Réel)

9 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AUR108-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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