Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioitiin AUR108:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutuneita pitkälle edenneitä lymfoomia (ASHA-1) (ASHA-1)

tiistai 14. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Aurigene Discovery Technologies Limited

Vaihe 1, avoin etiketti, annoksen nostaminen, annoksen laajentaminen, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan suun kautta otettavan AUR108:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on uusiutuneita, edennyt lymfooma (ASHA-1)

Avoin, ensimmäinen ihmisellä, faasi 1 -tutkimus aikuispotilailla, joilla on uusiutunut edennyt lymfooma, arvioidaan AUR108-turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja optimaalista biologista annosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaihe I, avoin, annos-eskalaatio, First-in-Human -tutkimus aikuispotilailla, joilla on valikoituja uusiutuneita edenneitä lymfoomia. Suun kautta otettavan AUR108:n turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan potilailla, joilla on non-Hodgkin-lymfooma ja Hodgkin-lymfooma, joilla ei ole saatavilla parantavia tai elinikää pidentäviä hoitovaihtoehtoja ja jotka ovat käyttäneet kaikki tehokkaat paikallisesti saatavilla olevat hoidot. Perinteistä 3+3-mallia annosten nostamiseen käytetään turvallisuuden, farmakokinetiikan/farmakodynamiikan arvioimiseen ja AUR108:n optimaalisen biologisen annoksen määrittämiseen yksittäisenä aineena. Optimaalinen biologinen annos valitaan turvallisuus-, PK- ja PD-tietojen kokonaisuuden perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Intia
    • Andhra Pradesh
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Intia, 530040
    • Chandigarh
      • Chandigarh, Chandigarh, Intia, 160012
        • Rekrytointi
        • Post Graduate Institute of Medical Education & Research,
        • Ottaa yhteyttä:
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Intia, 380015
        • Rekrytointi
        • HCC Happiness Care and Cure Multispeciality Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Ahmedabad, Gujarat, Intia, 380009
        • Rekrytointi
        • Cellcure Care Cancer Pvt Ltd
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dr Sandip Shah, MBBS,MD
      • Ahmedabad, Gujarat, Intia, 384110
        • Rekrytointi
        • Shankus Hospital Pvt. Ltd.
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dr Niral Trivedi, MBBS,MD
      • Surat, Gujarat, Intia, 395002
      • Surat, Gujarat, Intia, 395004
        • Rekrytointi
        • Kiran Multi Speciality Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Haryana
      • Rohtak, Haryana, Intia, 124001
        • Rekrytointi
        • Pandit Bhagwat Dayal Sharma Post Graduate Institute of Medical Sciences
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dr Sudhir Atri, MBBS,DM
    • Jammu and Kashmir
      • Srinagar, Jammu and Kashmir, Intia, 190010
        • Rekrytointi
        • Super Specialty Hospital (G.M.C) Srinagar
        • Ottaa yhteyttä:
    • Karnataka
      • Belagavi, Karnataka, Intia, 590010
        • Rekrytointi
        • KLES Dr Prabhakar Kore Hospital and MRC
        • Ottaa yhteyttä:
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Intia, 682041
        • Rekrytointi
        • Amrita Institute of Medical Sciences (AIMS)
        • Ottaa yhteyttä:
    • Maharashtra
      • Amravati, Maharashtra, Intia, 444606
        • Rekrytointi
        • Sujan Surgical Cancer Hospital And Amravati Cancer Foundation
        • Ottaa yhteyttä:
      • Kolhāpur, Maharashtra, Intia, 416005
        • Rekrytointi
        • Dr. Bafna's Star Superspeciality Clinic & Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dr Varun Bafna, DNB (Hematology)
      • Kolhāpur, Maharashtra, Intia, 416234
        • Rekrytointi
        • Kolhapur Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
      • Mumbai, Maharashtra, Intia, 400056
        • Rekrytointi
        • Mumbai Onco Care Centre
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nagpur, Maharashtra, Intia, 441108
        • Rekrytointi
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nashik, Maharashtra, Intia, 422002
      • Pune, Maharashtra, Intia, 411004
        • Rekrytointi
        • Deenanath Mangeshkar Hospital & Research Center
        • Ottaa yhteyttä:
      • Pune, Maharashtra, Intia, 411006
        • Rekrytointi
        • Sahyadri Super Specialty Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dr Shashikant Apte, MBBS,MD
      • Pune, Maharashtra, Intia, 411038
        • Rekrytointi
        • Sushrut Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Pune, Maharashtra, Intia, 41140
        • Rekrytointi
        • Armed Forces Medical College
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dr Uday Yanamandra, MBBS,MD
          • Puhelinnumero: 8195035551
          • Sähköposti: udayj2@gmail.com
        • Päätutkija:
          • Dr Uday Yanamandra, MBBS,MD
      • Thane, Maharashtra, Intia, 400615
        • Rekrytointi
        • Sunact Cancer Institute Pvt. Ltd
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dr Ashay Karpe, MBBS
    • National Capital Territory of Delhi
      • Delhi, National Capital Territory of Delhi, Intia, 110085
        • Rekrytointi
        • Rajiv Gandhi Cancer Institute and Research Centre
        • Ottaa yhteyttä:
    • New Delhi
      • Delhi, New Delhi, Intia, 10029
        • Rekrytointi
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Ottaa yhteyttä:
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Intia, 751007
        • Rekrytointi
        • Sparsh Hospital and Critical Care (P) Ltd.
        • Ottaa yhteyttä:
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Intia, 500004
        • Rekrytointi
        • MNJ Institute of Oncology & Regional Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Intia, 700160
        • Rekrytointi
        • Tata Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet tai naiset ≥ 18-vuotiaat
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyvyn tila 0 tai 1

  3. Hyväksyttävä luuytimen ja elinten toiminta seulonnassa alla kuvatulla tavalla:

    1. ANC ≥ 1000/μL (ilman valkosolujen kasvutekijän tukea)
    2. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/μL ilman verensiirtotukea
    3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (Transfuusion sallitaan saavuttaa tämä Hb)
    4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; (Potilaiden, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, sallitaan kokonaisbilirubiinin ollessa ≤ 2,5 x ULN)
    5. AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja tiedetään)
    6. ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja tiedetään)
    7. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (joko mitattuna tai arvioituna Cockcroft-Gault-kaavalla). (Cockcroft-Gault-kaava arvioidulle kreatiniinipuhdistumalle [eCrCl]: eCrCl = [140-Ikä] × Paino [kg] × [0,85, jos nainen] / [72 × seerumin kreatiniini (mg/dL)]).
  4. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
  5. Non-Hodgkin-lymfooman tai Hodgkin-lymfooman histopatologinen diagnoosi. Huomautus: Lymfooman tulee olla joko vaiheessa III tai IV Luganon luokituksen mukaan (Cheson BD et al, 2014) seulonnassa.
  6. Koehenkilöillä, joilla on lymfooma, jolle suuriannoksinen kemoterapia ja autologinen kantasolusiirto (HDASCT) katsotaan tavalliseksi parantavaksi hoidoksi, kelpoisuus tähän tutkimukseen edellyttää, että potilaan sairaus on uusiutunut HDASCT:n jälkeen, ja että henkilö ei ole kelvollinen HD-ASCT tai että kohde on kieltäytynyt HD-ASCT:stä.
  7. Jos koehenkilöllä on lymfooma, jolle CAR-T-hoitoa pidetään vakiohoitona, kelpoisuus tähän tutkimukseen edellyttää, että koehenkilön sairaus on uusiutunut CAR-T:n jälkeen tai että koehenkilö on kieltäytynyt CAR-T:stä tai että CAR -T-terapia ei ole potilaan saatavilla.
  8. Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta Luganon lymfooman kriteerien mukaisesti (Cheson BD et al, 2014).

  9. Vakiomuotoisia parantavia toimenpiteitä ei ole, ja potilaan on täytynyt käyttää kaikki tehokkaat paikallisesti saatavilla olevat hoidot.

    1. Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa. Nämä systeemiset hoidot voivat olla joko vaiheessa II, III tai IV.
    2. Syöpäpotilaita, joilla on mahdollisuus saada tehokasta hoitoa, ei saa ottaa mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Systeeminen syövän vastainen hoito, kuten kemoterapia tai biologinen hoito, immunomodulatorinen lääkehoito, joka on saatu viimeisen 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, tutkimuksen syklin 1 päivästä 1. päivää.

    Huomautus: Pienen prednisonin (enintään 10 mg/vrk) samanaikainen käyttö on sallittua.

  2. Aiemmasta syöpähoidosta johtuva akuutti tai krooninen toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai kynsien muutoksia, joka ei ole parantunut asteeseen ≤ 1, NCI CTCAE v 5.0:n mukaan.
  3. Lopullinen sädehoito syklin 1 viimeisen 21 päivän aikana Päivä 1 (rajoitettu kenttäpalliatiivinen säteily on sallittu, eikä rajoituksia seulontajakson tai kokeen aikana).
  4. Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen sykliä 1 päivää 1.
  5. Potilaat, joilla on iholymfoomia, mycosis fungoides (MF) tai Sézaryn oireyhtymä (SS).
  6. Primaarinen keskushermoston lymfooma
  7. Tunnettu oireinen tai hoitamaton tai äskettäin hoidettu (≤ 6 kuukauden seulonta) keskushermoston (CNS) lymfooma. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu (> 6 kuukautta seulonta) keskushermoston lymfooma ja jotka ovat nyt vakaita ja oireettomia keskushermoston näkökulmasta, ovat sallittuja
  8. Potilaat, joilla on välitöntä sytoreduktiivista hoitoa vaativa lymfooma
  9. Potilaat, joilla on välitöntä sytoreduktiivista hoitoa vaativa lymfooma
  10. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat herkkiä CYP2C8:n substraatteja ja joita ei voida keskeyttää vähintään viikkoa ennen sykliä 1, päivä 1
  11. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat joko poglykoproteiinin (P-gp) tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) herkkiä substraatteja ja joita ei voida keskeyttää vähintään viikkoa ennen sykliä 1, päivä 1
  12. Suuri leikkaus ≤ 28 päivää syklistä 1 Päivä 1 (suuri leikkaus määritellään toimenpiteeksi, joka vaatii yleisanestesian)
  13. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Huomautus: Antibioottien profylaktinen käyttö on sallittu. Mikä tahansa seulontajakson aikana havaittu infektio, joka on tutkijan mukaan ratkaistu riittävästi ennen syklin 1 päivää 1, on sallittu.
  14. Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai jolla on hankittu immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus
  15. Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B (HbsAg +ve) tai hepatiitti C -infektio (HCV-vasta-aine +ve)
  16. Potilas, jonka odotetaan tarvitsevan jotain muuta antineoplastista hoitoa tai kohdennettua hoitoa tutkimuksen aikana.
  17. Hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA) luokka 2–4), angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen syklin 1 päivää 1
  18. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat minkä tahansa asteen hoitoa tai sydämen rytmihäiriöiden hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana, ennen sykliä 1 päivää 1.
  19. QTc (Bazzett) -väli > 460 ms EKG:ssä seulonnassa ja/tai syklissä 1 Päivä 1 ennen annosta.
  20. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavatauti tai merkittävä gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi, minkä tahansa vakavan lääketieteellisen sairauden esiintyminen (esim. munuaisten, maksan, hematologiset, maha-suolikanavan, endokriiniset, keuhko- tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet tai kliinisesti merkittävät laboratorio-/EKG-poikkeavuudet seulonnassa, mikä tahansa sairaus tai niiden yhdistelmä, joka PI:n mielestä saattaa aiheuttaa potilaan tutkimukseen osallistumisesta johtuvaa riskiä tai vaikuttaa tuloksiin tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen
  21. Nykyinen vanupuikkopositiivinen tai epäilty (tutkittavana) Covid-19-infektio tai kuume ja muut Covid-19-infektioon viittaavat merkit tai oireet, jos henkilö(t) on äskettäin koskettanut vahvistettua Covid-19-tartuntaa, seulonnassa tai syklin 1 päivänä 1.
  22. Muut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ ja tutkittavaa sairautta.
  23. Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) seulonta- tai ilmoittautumiskäynnillä
  24. Imettävät naiset tai WOCBP, joita ei ole steriloitu kirurgisesti eivätkä halukkaita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormonaalinen ehkäisyväline, IUD tai mikä tahansa miehen tai naisen kondomin kaksoisyhdistelmä, siittiöitä tappava geeli, kalvo, sieni, kohdunkaulan korkki).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AUR108, 50-300 mg
Tällä hetkellä suunnitellut annostasot ovat 50,90,150,220,300 mg ja annetaan 3+/4-ohjelmassa.
Lääke: 108 AUR
3 päivää annostelua ja 4 päivää ilman annosta viikossa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
1. Ensimmäisen syklin annosta rajoittavat myrkyllisyydet (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää
Arvioi AUR108:n annosta rajoittava toksisuus
28 päivää
AUR108:n turvallisuus mitattuna niiden osallistujien lukumäärällä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE) luokiteltu NCI CTCAE -version 5.0 mukaan
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
TEAE-osallistujien määrä
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Farmakokinetiikka maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 17
Maksimipitoisuus 108 AUR
Päivä 1 ja päivä 17
Farmakokinetiikka: Aika huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 17
Tmax tunneissa
Päivä 1 ja päivä 17
Farmakokinetiikka: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 17
AUR108 käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) h*ng/ml
Päivä 1 ja päivä 17
Farmakokinetiikka: Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
Aikaikkuna: Päivä 17
Lopullinen eliminaation puoliintumisaika on 108 AUR tunneissa
Päivä 17
Maksimipitoisuus (Cmax) annettu paaston/ruokinnan aikana
Aikaikkuna: Päivä 8
Vertaa nopeassa ja ruokitussa olosuhteissa
Päivä 8
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax) annettuna paaston/ruokinnan aikana
Aikaikkuna: Päivä 8
Vertaa Tmax-arvoa nopeissa ja syötetyissä olosuhteissa
Päivä 8
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) annettu paaston/ruokinnan aikana
Aikaikkuna: Päivä 8
Vertaa AUC-arvoa pika- ja ruokintaolosuhteissa
Päivä 8

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PD-biomarkkerin arviointi
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 17 ja päivä 18
Muutos perustasosta biomarkkeritasoissa (DHO).
Päivä 1, päivä 2, päivä 17 ja päivä 18
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Tehokkuusarviot kokonaisvastesuhteen mukaan
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Tehoarvioinnit vasteen keston mukaan
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Progression Free Survivalin (PFS) tehokkuusarvioinnit
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Aurigene Discovery Technologies Limited

Tutkijat

  • Päätutkija: Akhil Kumar, Chief Medical Officer

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 19. lokakuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. elokuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. elokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 9. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 17. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AUR108-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa