En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​AUR108 hos patienter med recidiverende avancerede lymfomer (ASHA-1) (ASHA-1)

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder ≥ 18 år
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus på 0 eller 1

3. Acceptabel knoglemarv og organfunktion ved screening som beskrevet nedenfor:

   1. ANC ≥ 1000/μL (uden WBC-vækstfaktorstøtte)
   2. Blodpladetal ≥ 75.000/μL uden transfusionsstøtte
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (transfusion er tilladt for at opnå dette Hb)
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; (Patienter med kendt Gilberts syndrom er tilladt med en total bilirubin ≤ 2,5 x ULN)
   5. ASAT (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kendte levermetastaser)
   6. ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kendte levermetastaser)
   7. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (enten målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault-formlen). (Cockcroft-Gault-formel for estimeret kreatininclearance [eCrCl]: eCrCl = [140- Alder] × Vægt [kg] × [0,85 hvis kvinde] / [72 × serumkreatinin (mg/dL)]).
4. Evne til at sluge og beholde oral medicin
5. Histo-patologisk diagnose af et Non-Hodgkin-lymfom eller Hodgkin-lymfom. Bemærk: Lymfomet skal være enten i trin III eller IV i henhold til Lugano-klassificeringen (Cheson BD et al, 2014) ved screening.
6. I tilfælde af forsøgspersoner, som har lymfom, for hvilke højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (HDASCT) betragtes som en standard kurativ terapi, kræver berettigelse til denne undersøgelse, at forsøgspersonens sygdom er recidiveret efter HDASCT, at forsøgspersonen ikke er berettiget til HD-ASCT, eller at forsøgspersonen har afvist HD-ASCT.
7. I tilfælde af forsøgspersoner, der har lymfomer, for hvilke CAR-T-behandling anses for en standardbehandling, kræver berettigelse til denne undersøgelse, at forsøgspersonens sygdom er vendt tilbage efter CAR-T, eller at forsøgspersonen har nægtet CAR-T, eller at CAR -T-terapi er ikke tilgængelig for patienten.
8. Evidens for målbar sygdom i henhold til Lugano Criteria for Lymfom (Cheson BD et al, 2014).

9. Standard helbredende foranstaltninger findes ikke, og patienten skal have udtømt alle effektive terapier, der er tilgængelige lokalt.

   1. Patienterne skal som minimum have modtaget mindst 2 tidligere linjer med systemisk behandling. Disse systemiske terapier kan være enten i fase II, III eller IV.
   2. Kræftpatienter med adgang til effektiv behandling må ikke tilmeldes.

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk anti-cancerterapi, såsom kemoterapi eller biologisk terapi, immunmodulerende lægemiddelterapi, modtaget inden for de seneste 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, fra cyklus 1, dag 1 af undersøgelsen.

   Bemærk: Samtidig brug af lavdosis prednison (op til 10 mg/dag) er tilladt.

2. Tilstedeværelse af en akut eller kronisk toksicitet som følge af tidligere anticancerbehandling, med undtagelse af alopeci eller negleforandringer, som ikke er forsvundet til grad ≤ 1, som bestemt af NCI CTCAE v 5.0.
3. Definitiv strålebehandling inden for de sidste 21 dage af cyklus 1 dag 1 (begrænset felt palliativ stråling er tilladt og ingen restriktioner i screeningsperioden eller under forsøget).
4. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før cyklus 1 dag 1.
5. Patienter med kutane lymfomer, mycosis fungoides (MF) eller Sézary syndrom (SS).
6. Primært CNS lymfom
7. Kendt symptomatisk eller ubehandlet eller nyligt behandlet (≤ 6 måneders screening) lymfom i centralnervesystemet (CNS). Patienter med tidligere behandlet (> 6 måneders screening) CNS-lymfom, og som nu er stabile og asymptomatiske set fra CNS-perspektiv, er tilladt
8. Patienter med lymfom, der kræver øjeblikkelig cytoreduktiv behandling
9. Patienter med lymfom, der kræver øjeblikkelig cytoreduktiv behandling
10. Patienter på lægemidler, som er følsomme substrater for CYP2C8 og ikke kan seponeres mindst en uge før cyklus 1 dag 1
11. Patienter på lægemidler, som er følsomme substrater for enten Poglycoprotein (P-gp) eller brystkræftresistensprotein (BCRP), og som ikke kan seponeres mindst en uge før cyklus 1 Dag 1
12. Større operation ≤ 28 dage fra cyklus 1 Dag 1 (større operation er defineret som en procedure, der kræver generel anæstesi)
13. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Bemærk: Profylaktisk brug af antibiotika er tilladt. Enhver infektion påvist under screeningsperioden, som er løst tilstrækkeligt ifølge investigator før cyklus 1 dag 1, er tilladt.
14. Kendt for at være human immundefekt virus (HIV) positiv eller har en erhvervet immundefekt syndrom-relateret sygdom
15. Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B (HbsAg +ve) eller hepatitis C-infektion (HCV antistof +ve)
16. Patienten, som forventes at have behov for enhver anden form for antineoplastisk terapi eller målrettet terapi under undersøgelsen.
17. Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA) klasse 2-4), angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli inden for 3 måneder før cyklus 1 dag 1
18. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser, der kræver behandling af enhver grad eller behandling af hjerterytmeforstyrrelser inden for de seneste 3 måneder, før cyklus 1 dag 1.
19. QTc (Bazzett) interval >460 ms på EKG ved screening og/eller ved cyklus 1 Dag 1 før dosis.
20. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller betydelig gastritis, aktive blødende diateser, tilstedeværelse af enhver større medicinsk sygdom (f. nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, lunge- eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer eller klinisk signifikante laboratorie-/EKG-abnormiteter ved screening, enhver eller en kombination af sygdomme, som efter PI's mening enten kan sætte patienten i risiko på grund af deltagelse i undersøgelsen, eller påvirke resultaterne eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen
21. Aktuel podepindpositiv eller mistænkt (under undersøgelse) Covid-19-infektion eller feber og andre tegn eller symptomer, der tyder på Covid-19-infektion med nylig kontakt med person(er) med bekræftet Covid-19-infektion, ved screening eller cyklus 1 dag 1.
22. Anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller cancer i livmoderhalsen in situ og den sygdom, der undersøges.
23. Positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) ved screening eller tilmeldingsbesøg
24. Ammende kvinder eller WOCBP, som hverken er kirurgisk steriliserede eller villige til at bruge pålidelige præventionsmetoder (hormonelt præventionsmiddel, spiral eller en hvilken som helst dobbeltkombination af mandligt eller kvindeligt kondom, sæddræbende gel, mellemgulv, svamp, cervikal hætte).