Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van AUR108 bij patiënten met recidiverende geavanceerde lymfomen (ASHA-1) (ASHA-1)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1

3. Aanvaardbare beenmerg- en orgaanfunctie bij screening zoals hieronder beschreven:

   1. ANC ≥ 1000/μL (zonder WBC-groeifactorondersteuning)
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μl zonder transfusieondersteuning
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dL (transfusie mag dit Hb bereiken)
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; (Patiënten met bekend syndroom van Gilbert zijn toegestaan ​​met een totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN)
   5. AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN indien levermetastasen bekend zijn)
   6. ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN indien levermetastasen bekend zijn)
   7. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (gemeten of geschat met de formule van Cockcroft-Gault). (Cockcroft-Gault-formule voor geschatte creatinineklaring [eCrCl]: eCrCl = [140-leeftijd] × gewicht [kg] × [0,85 indien vrouwelijk] / [72 × serumcreatinine (mg/dl)]).
4. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
5. Histopathologische diagnose van een Non-Hodgkin-lymfoom of Hodgkin-lymfoom. Opmerking: het lymfoom moet bij de screening in stadium III of IV zijn volgens de Lugano-classificatie (Cheson BD et al, 2014).
6. In het geval van proefpersonen met lymfoom waarvoor hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (HDASCT) wordt beschouwd als een standaard genezende therapie, vereist deelname aan dit onderzoek dat de ziekte van de proefpersoon is teruggevallen na HDASCT, dat de proefpersoon niet in aanmerking komt voor HD-ASCT, of dat de proefpersoon HD-ASCT heeft geweigerd.
7. In het geval van proefpersonen met een lymfoom waarvoor CAR-T-therapie wordt beschouwd als een standaardtherapie, vereist deelname aan dit onderzoek dat de ziekte van de proefpersoon is teruggevallen na CAR-T, of dat de proefpersoon CAR-T heeft geweigerd, of dat de CAR -T-therapie is niet toegankelijk voor de patiënt.
8. Bewijs van meetbare ziekte volgens Lugano-criteria voor lymfoom (Cheson BD et al, 2014).

9. Standaard curatieve maatregelen bestaan ​​niet, en de patiënt moet alle effectieve therapieën hebben uitgeput die plaatselijk beschikbaar zijn.

   1. De patiënten moeten minimaal 2 eerdere lijnen systemische therapieën hebben gekregen. Deze systemische therapieën kunnen in stadium II, III of IV zijn.
   2. Elke kankerpatiënt die toegang heeft tot een effectieve therapie mag niet worden ingeschreven.

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische antikankertherapie, zoals chemotherapie, of biologische therapie, immunomodulerende medicamenteuze therapie, ontvangen in de afgelopen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vanaf cyclus 1 dag 1 van het onderzoek.

   Let op: Gelijktijdig gebruik van een lage dosis prednison (tot 10 mg/dag) is toegestaan.

2. Aanwezigheid van een acute of chronische toxiciteit als gevolg van eerdere antikankerbehandeling, met uitzondering van alopecia of nagelveranderingen, die niet is verdwenen tot graad ≤ 1, zoals bepaald door NCI CTCAE v 5.0.
3. Definitieve radiotherapie binnen de laatste 21 dagen van cyclus 1 dag 1 (beperkte veldpalliatieve straling is toegestaan ​​en geen beperkingen tijdens de screeningperiode of tijdens het onderzoek).
4. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.
5. Patiënten met huidlymfomen, mycosis fungoides (MF) of het syndroom van Sézary (SS).
6. Primair CZS-lymfoom
7. Bekend symptomatisch of onbehandeld of recent behandeld (≤ 6 maanden screening) lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met eerder behandeld (> 6 maanden screening) CZS-lymfoom en die nu stabiel en asymptomatisch zijn, vanuit CZS-perspectief, zijn toegestaan
8. Patiënten met lymfoom die onmiddellijke cytoreductieve therapie vereisen
9. Patiënten met lymfoom die onmiddellijke cytoreductieve therapie vereisen
10. Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die gevoelige substraten zijn van CYP2C8 en die niet kunnen worden stopgezet ten minste één week voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1
11. Patiënten die medicijnen gebruiken die gevoelige substraten zijn van Poglycoproteïne (P-gp) of borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) en die niet kunnen worden stopgezet ten minste één week voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
12. Grote operatie ≤ 28 dagen vanaf Cyclus 1 Dag 1 (grote operatie wordt gedefinieerd als een procedure die algehele anesthesie vereist)
13. Actieve infectie die systemische therapie vereist. Let op: Profylactisch gebruik van antibiotica is toegestaan. Elke infectie die tijdens de screeningperiode wordt ontdekt en die volgens de onderzoeker adequaat is opgelost vóór cyclus 1 dag 1, is toegestaan.
14. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief of een ziekte die verband houdt met het verworven immunodeficiëntiesyndroom
15. Bekende actieve of chronische infectie met hepatitis B (HbsAg +ve) of hepatitis C (HCV-antilichaam +ve)
16. De patiënt van wie wordt verwacht dat hij enige andere vorm van antineoplastische therapie of gerichte therapie nodig heeft tijdens de studie.
17. Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse 2-4), angina pectoris, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, bypassoperatie van de kransslagader/perifere arterie, of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
18. Aanhoudende hartritmestoornissen die behandeling van elke graad of behandeling van hartritmestoornissen in de afgelopen 3 maanden vereisen, vóór cyclus 1 dag 1.
19. QTc (Bazzett)-interval >460 ms op ECG bij screening en/of bij Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis.
20. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of significante gastritis, actieve bloedingsdiathesen, aanwezigheid van een ernstige medische aandoening (bijv. nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long- of psychiatrische ziekte/sociale situaties of klinisch significante laboratorium-/ECG-afwijkingen bij screening, een of een combinatie van ziekten die, naar de mening van de PI, de patiënt risico als gevolg van deelname aan de studie, of de resultaten of het vermogen van de patiënt om aan de studie deel te nemen beïnvloeden
21. Huidig ​​uitstrijkje positief of vermoed (wordt onderzocht) Covid-19-infectie of koorts en andere tekenen of symptomen die wijzen op een Covid-19-infectie met recent contact van persoon (personen) met bevestigde Covid-19-infectie, bij screening of Cyclus 1 Dag 1.
22. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of kanker van de cervix in situ en de ziekte die wordt bestudeerd.
23. Positieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) bij het screenings- of inschrijvingsbezoek
24. Vrouwen die borstvoeding geven of WOCBP die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en ook niet bereid zijn om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken (hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje of een dubbele combinatie van mannelijk of vrouwelijk condoom, zaaddodende gel, pessarium, sponsje, pessarium).