Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности AUR108 у пациентов с рецидивирующими запущенными лимфомами (ASHA-1) (ASHA-1)

14 апреля 2026 г. обновлено: Aurigene Discovery Technologies Limited

Фаза 1, открытое исследование, повышение дозы, увеличение дозы, многоцентровое исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики перорального AUR108 у пациентов с рецидивирующими запущенными лимфомами (ASHA-1)

Открытое первое исследование фазы 1 на людях у взрослых пациентов с рецидивирующими распространенными лимфомами будет проведено для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и оптимальной биологической дозы AUR108.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы I с повышением дозы, первое исследование на людях у взрослых пациентов с некоторыми рецидивирующими распространенными лимфомами. Безопасность и переносимость перорального AUR108 будут оцениваться у пациентов с неходжкинской лимфомой и лимфомой Ходжкина, у которых нет доступных лечебных или продлевающих жизнь вариантов лечения, и которые исчерпали все эффективные местные методы лечения. Традиционная схема повышения дозы 3+3 будет использоваться для оценки безопасности, фармакокинетики/фармакодинамики и определения оптимальной биологической дозы AUR108 в качестве монотерапии. Оптимальная биологическая доза будет выбрана с использованием совокупности данных о безопасности, ФК и ФД.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Suresh Oduru
  • Номер телефона: 9866225593
  • Электронная почта: suresh_o@aurigene.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Suchit Kumbhare
  • Номер телефона: +918104730078
  • Электронная почта: suchit_k@aurigene.com

Места учебы

  • Индия
    • Andhra Pradesh
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Индия, 530040
        • Рекрутинг
        • Omega Cancer Hospitals
        • Контакт:
    • Chandigarh
      • Chandigarh, Chandigarh, Индия, 160012
        • Рекрутинг
        • Post Graduate Institute of Medical Education & Research,
        • Контакт:
          • Gaurav Prakash
          • Номер телефона: 9914209678
          • Электронная почта: drgp04@gmail.com
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Индия, 380015
        • Рекрутинг
        • HCC Happiness Care and Cure Multispeciality Hospital
        • Контакт:
          • Akash Patel, MBBS
          • Номер телефона: 8826001414
          • Электронная почта: drakash.cr@gmail.com
      • Ahmedabad, Gujarat, Индия, 380009
        • Рекрутинг
        • Cellcure Care Cancer Pvt Ltd
        • Контакт:
          • Dr Sandip Shah, MBBS,MD
          • Номер телефона: 9824041170
          • Электронная почта: sandip60@yahoo.com
        • Главный следователь:
          • Dr Sandip Shah, MBBS,MD
      • Ahmedabad, Gujarat, Индия, 384110
        • Рекрутинг
        • Shankus Hospital Pvt. Ltd.
        • Контакт:
          • Dr Nirali Trivedi, MBBS,MD
          • Номер телефона: 9937500878
          • Электронная почта: drgbiswas@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Dr Niral Trivedi, MBBS,MD
      • Surat, Gujarat, Индия, 395002
        • Рекрутинг
        • Unique Hospital
        • Контакт:
      • Surat, Gujarat, Индия, 395004
        • Рекрутинг
        • Kiran Multi Speciality Hospital
        • Контакт:
    • Haryana
      • Rohtak, Haryana, Индия, 124001
        • Рекрутинг
        • Pandit Bhagwat Dayal Sharma Post Graduate Institute of Medical Sciences
        • Контакт:
          • Dr Sudhir Atri, MBBS,DM
          • Номер телефона: 9315895272
          • Электронная почта: ssmantri74@yahoo.com
        • Главный следователь:
          • Dr Sudhir Atri, MBBS,DM
    • Jammu and Kashmir
      • Srinagar, Jammu and Kashmir, Индия, 190010
        • Рекрутинг
        • Super Specialty Hospital (G.M.C) Srinagar
        • Контакт:
          • Javvid Muzamil, MBBS
          • Номер телефона: 7006787372
          • Электронная почта: javvidmd@gmail.com
    • Karnataka
      • Belagavi, Karnataka, Индия, 590010
        • Рекрутинг
        • KLES Dr Prabhakar Kore Hospital and MRC
        • Контакт:
          • Dr. Rohan Bhise
          • Номер телефона: 9448866712
          • Электронная почта: rohanbhise30@gmail.com
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Индия, 682041
        • Рекрутинг
        • Amrita Institute of Medical Sciences (AIMS)
        • Контакт:
    • Maharashtra
      • Amravati, Maharashtra, Индия, 444606
        • Рекрутинг
        • Sujan Surgical Cancer Hospital And Amravati Cancer Foundation
        • Контакт:
          • Dr. Rajendrasingh Arora
          • Номер телефона: 9823097573
          • Электронная почта: rsaroradr@gmail.com
      • Kolhāpur, Maharashtra, Индия, 416005
        • Рекрутинг
        • Dr. Bafna's Star Superspeciality Clinic & Hospital
        • Контакт:
          • Dr Varun Bafna, DNB (Hematology)
          • Номер телефона: 9066565353
          • Электронная почта: drvarunbafna6@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Dr Varun Bafna, DNB (Hematology)
      • Kolhāpur, Maharashtra, Индия, 416234
        • Рекрутинг
        • Kolhapur Cancer Centre
        • Контакт:
          • Yogesh Anap, MBBS
          • Номер телефона: 9420635556
          • Электронная почта: yogesh.anap1@gmail.com
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400056
        • Рекрутинг
        • Mumbai Onco Care Centre
        • Контакт:
      • Nagpur, Maharashtra, Индия, 441108
        • Рекрутинг
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Контакт:
          • Vishvdeep Khushoo, MBBS
          • Номер телефона: 9903559446
          • Электронная почта: vkhushoo@gmail.com
      • Nashik, Maharashtra, Индия, 422002
        • Рекрутинг
        • HCG Manavata Cancer Centre
        • Контакт:
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411004
        • Рекрутинг
        • Deenanath Mangeshkar Hospital & Research Center
        • Контакт:
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411006
        • Рекрутинг
        • Sahyadri Super Specialty Hospital
        • Контакт:
          • Dr Shashikant Apte, MBBS,MD
          • Номер телефона: 9822404983
          • Электронная почта: shashikant.apte@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Dr Shashikant Apte, MBBS,MD
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411038
        • Рекрутинг
        • Sushrut Hospital
        • Контакт:
          • Dr. P.K. Chaithanya
          • Номер телефона: 9552544910
          • Электронная почта: drpreshma@gmail.com
      • Pune, Maharashtra, Индия, 41140
        • Рекрутинг
        • Armed Forces Medical College
        • Контакт:
          • Dr Uday Yanamandra, MBBS,MD
          • Номер телефона: 8195035551
          • Электронная почта: udayj2@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Dr Uday Yanamandra, MBBS,MD
      • Thane, Maharashtra, Индия, 400615
        • Рекрутинг
        • Sunact Cancer Institute Pvt. Ltd
        • Контакт:
          • Dr Ashay Karpe, MBBS
          • Номер телефона: 9029083054
          • Электронная почта: ashayoncology@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Dr Ashay Karpe, MBBS
    • National Capital Territory of Delhi
      • Delhi, National Capital Territory of Delhi, Индия, 110085
        • Рекрутинг
        • Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
        • Контакт:
    • New Delhi
      • Delhi, New Delhi, Индия, 10029
        • Рекрутинг
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Контакт:
          • Dr Deepam Pushpam
          • Номер телефона: 9650629370
          • Электронная почта: deepampushpam@gmail.com
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Индия, 751007
        • Рекрутинг
        • Sparsh Hospital and Critical Care (P) Ltd.
        • Контакт:
          • Dr. Ghanashyam Biswas
          • Номер телефона: 9937500878
          • Электронная почта: drgbiswas@gmail.com
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Индия, 500004
        • Рекрутинг
        • MNJ Institute of Oncology & Regional Cancer Centre
        • Контакт:
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Индия, 700160
        • Рекрутинг
        • Tata Medical Center
        • Контакт:
          • Arijit Nag, MBBS
          • Номер телефона: 9051121161
          • Электронная почта: javvidmd@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины ≥ 18 лет
  2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1

  3. Приемлемая функция костного мозга и органов при скрининге, как описано ниже:

    1. ANC ≥ 1000/мкл (без поддержки фактора роста лейкоцитов)
    2. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл без трансфузионной поддержки
    3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (для достижения этого уровня гемоглобина разрешено переливание крови)
    4. Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН; (Пациенты с известным синдромом Жильбера допускаются с общим билирубином ≤ 2,5 x ВГН)
    5. АСТ (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN, если известны метастазы в печень)
    6. АЛТ (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN, если известны метастазы в печень)
    7. Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта). (Формула Кокрофта-Голта для расчетного клиренса креатинина [eCrCl]: eCrCl = [140-Возраст] × Вес [кг] × [0,85 для женщин] / [72 × креатинин сыворотки (мг/дл)]).
  4. Способность глотать и удерживать пероральные лекарства
  5. Гистопатологический диагноз неходжкинской лимфомы или лимфомы Ходжкина. Примечание. При скрининге лимфома должна находиться на стадии III или IV по классификации Лугано (Cheson BD et al, 2014).
  6. В случае субъектов с лимфомой, для которых высокодозная химиотерапия и трансплантация аутологичных стволовых клеток (HDASCT) считается стандартной лечебной терапией, право на участие в этом исследовании требует, чтобы заболевание субъекта рецидивировало после HDASCT, что субъект не подходит для HD-ASCT или что субъект отказался от HD-ASCT.
  7. В случае субъектов с лимфомой, для которых терапия CAR-T считается стандартной терапией, право на участие в этом исследовании требует, чтобы у субъекта произошел рецидив заболевания после CAR-T, или чтобы субъект отказался от CAR-T, или чтобы CAR-T -Т терапия недоступна для пациента.
  8. Доказательства поддающегося измерению заболевания в соответствии с критериями Лугано для лимфомы (Cheson BD et al, 2014).

  9. Стандартных лечебных мероприятий не существует, и больной должен исчерпать все эффективные методы лечения, доступные на месте.

    1. Как минимум, пациенты должны пройти как минимум 2 предшествующие линии системной терапии. Эти системные методы лечения могут быть на стадии II, III или IV.
    2. Любой больной раком, имеющий доступ к какой-либо эффективной терапии, не должен быть зачислен.

Критерий исключения:

  1. Системная противораковая терапия, такая как химиотерапия или биологическая терапия, иммуномодулирующая лекарственная терапия, полученная в течение последних 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, из цикла 1, день 1 исследования.

    Примечание. Допускается одновременное применение низких доз преднизолона (до 10 мг/сут).

  2. Наличие острой или хронической токсичности в результате предшествующего противоопухолевого лечения, за исключением алопеции или изменений ногтей, которая не разрешилась до степени ≤ 1, согласно определению NCI CTCAE v 5.0.
  3. Окончательная лучевая терапия в течение последних 21 дня цикла 1, день 1 (разрешено паллиативное облучение в ограниченном поле и никаких ограничений в период скрининга или во время исследования).
  4. Использование любого исследуемого агента в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до 1-го дня цикла.
  5. Пациенты с кожными лимфомами, грибовидным микозом (МФ) или синдромом Сезари (СС).
  6. Первичная лимфома ЦНС
  7. Известная симптоматическая или нелеченая или недавно леченная (≤ 6 месяцев скрининга) лимфома центральной нервной системы (ЦНС). Допускаются пациенты с ранее леченной (> 6 месяцев скрининга) лимфомой ЦНС, которые в настоящее время стабильны и бессимптомны с точки зрения ЦНС.
  8. Пациенты с лимфомой, требующей немедленной циторедуктивной терапии.
  9. Пациенты с лимфомой, требующей немедленной циторедуктивной терапии.
  10. Пациенты, принимающие препараты, которые являются чувствительными субстратами CYP2C8 и не могут быть прекращены по крайней мере за одну неделю до цикла 1, день 1.
  11. Пациенты, принимающие препараты, которые являются чувствительными субстратами либо погликопротеина (P-gp), либо белка резистентности рака молочной железы (BCRP), и прием которых нельзя прекратить по крайней мере за неделю до цикла 1, день 1.
  12. Обширная операция ≤ 28 дней от цикла 1 до дня 1 (обширная операция определяется как процедура, требующая общей анестезии)
  13. Активная инфекция, требующая системной терапии. Примечание: Допускается профилактическое применение антибиотиков. Любая инфекция, обнаруженная в период скрининга, которая, по мнению исследователя, адекватно разрешена до 1-го дня цикла 1, разрешена.
  14. Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеют заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита.
  15. Известный активный или хронический гепатит В (HbsAg +ve) или гепатит С (антитела к ВГС +ve)
  16. Пациент, которому, как ожидается, потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии или таргетной терапии во время исследования.
  17. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (класс 2-4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, коронарное/периферическое шунтирование, преходящая ишемическая атака или легочная эмболия в течение 3 месяцев до 1-го дня цикла 1
  18. Продолжающиеся сердечные аритмии, требующие лечения любой степени или лечения сердечных аритмий в течение последних 3 месяцев до цикла 1, день 1.
  19. Интервал QTc (Bazzett) > 460 мс на ЭКГ при скрининге и/или в 1-м цикле до введения дозы.
  20. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую артериальную гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или выраженный гастрит, активные геморрагические диатезы, наличие любого серьезного заболевания (например, почечных, печеночных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, легочных или психиатрических заболеваний/социальных ситуаций или клинически значимых лабораторных/ЭКГ-аномалий при скрининге, любых заболеваний или их комбинации, которые, по мнению ИП, могут поставить пациента в риск из-за участия в исследовании или влияние на результаты или способность пациента участвовать в исследовании
  21. Текущий положительный результат мазка или подозрение (расследуется) на инфекцию Covid-19 или лихорадку и другие признаки или симптомы, указывающие на инфекцию Covid-19, при недавнем контакте с лицом (лицами) с подтвержденной инфекцией Covid-19, при скрининге или цикле 1, день 1.
  22. Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования в течение 5 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ и изучаемого заболевания.
  23. Положительный тест на беременность для женщин с детородным потенциалом (WOCBP) при скрининговом визите или при регистрации
  24. Кормящие женщины или WOCBP, которые не подвергались хирургической стерилизации и не желали использовать надежные методы контрацепции (гормональные контрацептивы, ВМС или любое двойное сочетание мужского или женского презерватива, спермицидного геля, диафрагмы, губки, цервикального колпачка).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AUR108, от 50 мг до 300 мг
В настоящее время запланированные уровни доз составляют 50, 90, 150, 220, 300 мг и будут вводиться по схеме 3+/4-.
Лекарство: AUR108
3 дня дозирования и 4 дня без дозы в неделю

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1. Дозолимитирующая токсичность первого цикла (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
Оценить ограничивающую дозу токсичность AUR108
28 дней
Безопасность AUR108, измеряемая количеством участников с побочными эффектами (НЯ), связанными с лечением, классифицированными в соответствии с версией 5.0 NCI CTCAE.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Количество участников с TEAE
По завершении обучения, в среднем 1 год
Фармакокинетика Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: День 1 и День 17
Максимальная концентрация AUR108
День 1 и День 17
Фармакокинетика: время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: День 1 и День 17
Тмакс в часах
День 1 и День 17
Фармакокинетика: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: День 1 и День 17
Площадь под кривой (AUC) AUR108 в ч*нг/мл
День 1 и День 17
Фармакокинетика: терминальный период полувыведения.
Временное ограничение: День 17
Конечный период полувыведения AUR 108 в часах
День 17
Максимальная концентрация (Cmax) при введении натощак/после еды
Временное ограничение: День 8
Сравните в быстром и сытом состоянии
День 8
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) при введении натощак/после еды
Временное ограничение: День 8
Сравните Tmax в быстром и сытом состоянии
День 8
Площадь под кривой (AUC), введенная натощак/после еды
Временное ограничение: День 8
Сравните AUC натощак и после еды
День 8

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка биомаркеров PD
Временное ограничение: День 1, День 2, День 17 и День 18
Изменение уровней биомаркеров (DHO) по сравнению с исходным уровнем
День 1, День 2, День 17 и День 18
Общая скорость отклика
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Оценка эффективности по общей частоте ответов
По завершении обучения, в среднем 1 год
Продолжительность ответа
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Оценка эффективности по продолжительности ответа
По завершении обучения, в среднем 1 год
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Оценка эффективности по выживанию без прогрессирования (PFS)
По завершении обучения, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aurigene Discovery Technologies Limited

Следователи

  • Главный следователь: Akhil Kumar, Chief Medical Officer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AUR108-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться