Um estudo avaliando a segurança e a eficácia do AUR108 em pacientes com linfomas avançados recidivantes (ASHA-1) (ASHA-1)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

3. Medula óssea aceitável e função de órgão na triagem, conforme descrito abaixo:

   1. ANC ≥ 1000/μL (sem suporte de fator de crescimento WBC)
   2. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL sem suporte transfusional
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (a transfusão é permitida para atingir esta Hb)
   4. Bilirrubina Total ≤ 1,5 x LSN; (Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida são permitidos com bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN)
   5. AST (SGOT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas)
   6. ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas)
   7. Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (medida ou estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault). (Fórmula de Cockcroft-Gault para estimativa do clearance de creatinina [eCrCl]: eCrCl = [140-Idade] × Peso [kg] × [0,85 se mulher] / [72 × creatinina sérica (mg/dL)]).
4. Capacidade de engolir e reter medicamentos orais
5. Diagnóstico histopatológico de linfoma não-Hodgkin ou linfoma de Hodgkin. Nota: O linfoma deve estar no Estágio III ou IV de acordo com a classificação de Lugano (Cheson BD et al, 2014) na triagem.
6. No caso de indivíduos com linfoma para o qual a quimioterapia de alta dose e o transplante autólogo de células-tronco (HDASCT) são considerados uma terapia curativa padrão, a elegibilidade para este estudo requer que a doença do indivíduo tenha recaído após HDASCT, que o indivíduo não seja elegível para HD-ASCT, ou que o sujeito tenha recusado HD-ASCT.
7. No caso de indivíduos com linfoma para o qual a terapia CAR-T é considerada uma terapia padrão, a elegibilidade para este estudo requer que a doença do indivíduo tenha recaído após o CAR-T, ou que o indivíduo tenha recusado o CAR-T, ou que o CAR A terapia -T não é acessível ao paciente.
8. Evidência de doença mensurável de acordo com os Critérios de Lugano para linfoma (Cheson BD et al, 2014).

9. Não existem medidas curativas padrão e o paciente deve ter esgotado todas as terapias eficazes disponíveis localmente.

   1. No mínimo, os pacientes devem ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de terapias sistêmicas. Essas terapias sistêmicas podem estar nos estágios II, III ou IV.
   2. Qualquer paciente com câncer com acesso a qualquer terapia eficaz não deve ser inscrito.

Critério de exclusão:

1. Terapia anticancerígena sistêmica, como quimioterapia ou terapia biológica, terapia medicamentosa imunomoduladora, recebida nos últimos 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, do Ciclo 1 Dia 1 do estudo.

   Nota: O uso concomitante de prednisona em baixa dose (até 10 mg/dia) é permitido.

2. Presença de toxicidade aguda ou crônica resultante de tratamento antineoplásico anterior, com exceção de alopecia ou alterações nas unhas, que não foi resolvida para Grau ≤ 1, conforme determinado pelo NCI CTCAE v 5.0.
3. Radioterapia definitiva nos últimos 21 dias do Ciclo 1 Dia 1 (radiação paliativa de campo limitado é permitida e sem restrições durante o período de triagem ou durante o estudo).
4. Uso de qualquer agente experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Ciclo 1 Dia 1.
5. Pacientes com linfomas cutâneos, micose fungóide (MF) ou síndrome de Sézary (SS).
6. Linfoma primário do SNC
7. Linfoma do sistema nervoso central (SNC) conhecido sintomático ou não tratado ou tratado recentemente (≤ 6 meses de triagem). Pacientes com linfoma do SNC previamente tratados (> 6 meses de triagem) e agora estáveis ​​e assintomáticos, do ponto de vista do SNC, são permitidos
8. Pacientes com linfoma que requerem terapia citorredutora imediata
9. Pacientes com linfoma que requerem terapia citorredutora imediata
10. Pacientes em uso de medicamentos que são substratos sensíveis do CYP2C8 e não podem ser descontinuados pelo menos uma semana antes do Ciclo 1 Dia 1
11. Pacientes em uso de medicamentos que são substratos sensíveis de Poglicoproteína (P-gp) ou proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) e não podem ser descontinuados pelo menos uma semana antes do Ciclo 1 Dia 1
12. Cirurgia de grande porte ≤ 28 dias a partir do Ciclo 1 Dia 1 (a cirurgia de grande porte é definida como um procedimento que requer anestesia geral)
13. Infecção ativa que requer terapia sistêmica. Nota: O uso profilático de antibióticos é permitido. Qualquer infecção detectada durante o período de triagem que seja resolvida adequadamente de acordo com o investigador antes do Ciclo 1 Dia 1 é permitida.
14. Sabe-se que é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tem uma doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida
15. Hepatite B ativa ou crônica conhecida (HbsAg +ve) ou infecção por hepatite C (anticorpo HCV +ve)
16. O paciente que se espera necessitar de qualquer outra forma de terapia antineoplásica ou terapia direcionada durante o estudo.
17. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (Classe 2-4 da New York Heart Association (NYHA), angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio/periférica ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar nos 3 meses anteriores ao Ciclo 1 Dia 1
18. Arritmias cardíacas em curso que requerem tratamento de qualquer grau ou tratamento de arritmias cardíacas nos últimos 3 meses, antes do Ciclo 1 Dia 1.
19. Intervalo QTc (Bazzett) >460 ms no ECG na triagem e/ou no Ciclo 1 Dia 1 pré-dose.
20. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite significativa, diátese hemorrágica ativa, presença de qualquer doença médica importante (p. doença/situações sociais renais, hepáticas, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, pulmonares ou psiquiátricas ou anormalidades laboratoriais/ECG clinicamente significativas na triagem, qualquer ou uma combinação de doenças que, na opinião do PI, podem colocar o paciente em risco risco devido à participação no estudo, ou influenciar os resultados ou a capacidade do paciente de participar do estudo
21. Atual swab-positivo ou suspeita (sob investigação) de infecção por Covid-19 ou febre e outros sinais ou sintomas sugestivos de infecção por Covid-19 com contato recente de pessoa(s) com infecção confirmada por Covid-19, na triagem ou Ciclo 1 Dia 1.
22. História de outra malignidade primária dentro de 5 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou câncer do colo do útero in situ e a doença em estudo.
23. Teste de gravidez positivo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) na consulta de triagem ou inscrição
24. Mulheres lactantes ou WOCBP que não foram esterilizadas cirurgicamente nem estão dispostas a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(contraceptivo hormonal, DIU ou qualquer combinação dupla de preservativo masculino ou feminino, gel espermicida, diafragma, esponja, capuz cervical).