再発進行性リンパ腫患者における AUR108 の安全性と有効性を評価する研究 (ASHA-1) (ASHA-1)

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータスが 0 または 1

3. 以下に示すスクリーニング時に許容される骨髄および臓器機能:

   1. ANC ≥ 1000/μL (WBC 成長因子サポートなし)
   2. 輸血サポートなしの血小板数 ≥ 75,000/μL
   3. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (この Hb を達成するには輸血が許可されます)
   4. 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN; (ギルバート症候群が判明している患者は、総ビリルビン値が 2.5 x ULN 以下であれば許可されます)
   5. AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (肝転移が既知の場合は ≤ 5 x ULN)
   6. ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (肝転移が既知の場合は ≤ 5 x ULN)
   7. クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 30 mL/min (測定またはコッククロフト-ゴート式による推定)。 (推定クレアチニン クリアランス [eCrCl] のコッククロフト・ゴート式: eCrCl = [140- 年齢] × 体重 [kg] × [女性の場合 0.85] / [72 × 血清クレアチニン (mg/dL)])。
4. 経口薬を飲み込み、保持する能力
5. 非ホジキンリンパ腫またはホジキンリンパ腫の組織病理学的診断。 注: リンパ腫は、スクリーニング時の Lugano 分類 (Cheson BD et al、2014) に従ってステージ III または IV のいずれかにある必要があります。
6. 大量化学療法および自家幹細胞移植（HDASC​​T）が標準的な治癒療法と考えられているリンパ腫を患っている被験者の場合、この研究の参加資格には、被験者の疾患がHDASC​​T後に再発したことが必要であり、被験者が治療を受ける資格がないこと。 HD-ASCT、または被験者が HD-ASCT を拒否したこと。
7. CAR-T療法が標準治療とみなされるリンパ腫を患っている被験者の場合、この研究の参加資格には、被験者がCAR-T後に疾患が再発したこと、または被験者がCAR-Tを拒否したこと、またはCAR-T治療が拒否されたことが必要である。 -T 療法は患者には利用できません。
8. ルガノリンパ腫基準に基づく測定可能な疾患の証拠 (Cheson BD et al、2014)。

9. 標準的な治療法は存在せず、患者は地元で利用できるすべての効果的な治療法を使い尽くしている必要があります。

   1. 患者は少なくとも 2 種類以上の全身療法を受けていなければなりません。 これらの全身療法は、ステージ II、III、または IV のいずれかにあります。
   2. 効果的な治療法を利用できるがん患者は登録してはなりません。

除外基準:

1. -研究のサイクル1 1日目から過去28日以内または5半減期のいずれか長い方以内に受けた化学療法、または生物学的療法、免疫調節薬物療法などの全身性抗がん療法。

   注: 低用量プレドニゾン (1 日あたり 10 mg まで) の併用は許可されます。

2. -NCI CTCAE v 5.0で判定された、脱毛症または爪の変化を除き、グレード≤ 1に解決されていない、以前の抗がん剤治療に起因する急性または慢性毒性の存在。
3. サイクル 1 1 日目の最後の 21 日以内に根治的放射線療法（限定的な野外緩和放射線照射が許可され、スクリーニング期間中または試験中は制限なし）。
4. -サイクル1の1日目前の28日または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬の使用。
5. 皮膚リンパ腫、菌状息肉症（MF）、またはセザリー症候群（SS）の患者。
6. 原発性CNSリンパ腫
7. 既知の症候性または未治療または最近治療済み（スクリーニング6か月以内）の中枢神経系（CNS）リンパ腫。 以前に治療を受けた（6か月以上のスクリーニング）CNSリンパ腫があり、現在は安定しており、CNSの観点から無症状である患者は許可されます
8. 即時細胞減少療法が必要なリンパ腫患者
9. 即時細胞減少療法が必要なリンパ腫患者
10. CYP2C8の感受性基質である薬剤を服用しており、サイクル1 1日目の少なくとも1週間前に中止できない患者
11. ポリ糖タンパク質（P-gp）または乳がん耐性タンパク質（BCRP）のいずれかの感受性基質である薬剤を服用しており、サイクル1 1日目の少なくとも1週間前に中止できない薬剤を服用している患者
12. 大手術 サイクル 1 1 日目から 28 日以内 (大手術は全身麻酔を必要とする処置として定義されます)
13. 全身療法を必要とする活動性感染症。 注: 抗生物質の予防的使用は許可されています。 スクリーニング期間中に検出され、サイクル 1 の 1 日目までに研究者によると適切に解決された感染は許可されます。
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている、または後天性免疫不全症候群関連疾患を患っていることが知られている
15. 既知の活動性または慢性B型肝炎（HbsAg +ve）またはC型肝炎感染（HCV抗体+ve）
16. 研究期間中に他の形態の抗腫瘍療法または標的療法が必要と予想される患者。
17. -制御不能なうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2〜4）、狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、または一過性脳虚血発作、またはサイクル1日前の3か月以内の肺塞栓症1
18. 何らかのグレードの治療を必要とする進行中の不整脈、またはサイクル1の1日目以前の過去3か月以内の不整脈の治療。
19. スクリーニング時および/またはサイクル1の1日目の投与前のECGにおけるQTc(バゼット)間隔>460ms。
20. 症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または重篤な胃炎、活動性出血性素因、重大な医学的疾患の存在（例: 腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、または精神疾患/社会的状況、またはスクリーニング時の臨床的に重要な検査室/心電図の異常、疾患のいずれかまたは組み合わせ、主任研究者の意見では、患者を以下のいずれかに導く可能性がある研究への参加によるリスク、または結果や研究への患者の参加能力への影響
21. スクリーニングまたはサイクル1の1日目に、現在綿棒陽性または疑いのある（調査中）Covid-19感染または発熱、およびCovid-19感染を示唆するその他の兆候または症状があり、Covid-19感染が確認された人と最近接触した。
22. -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮癌および研究中の疾患を除く、治験薬の開始前5年以内の別の原発性悪性腫瘍の病歴。
23. スクリーニングまたは登録訪問時に、妊娠の可能性のある女性に対する妊娠検査（WOCBP）が陽性である場合
24. 外科的に不妊手術を受けておらず、信頼できる避妊法（ホルモン避妊薬、IUD、または男性用または女性用コンドーム、殺精子ジェル、ペッサリー、スポンジ、子宮頸部キャップの任意の二重組み合わせ）を使用する意思のない授乳中の女性またはWOCBP。