- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05984745
Vliv CoQ10 na výsledky pacientů s MAFLD
Vliv koenzymu Q10 na výsledek u pacientů se ztukovatěním jater souvisejícími s metabolickou dysfunkcí
Dosud neexistovala žádná univerzální léčba MAFLD, protože má komplexní etiologii, která zahrnuje etnické, genetické, metabolické a environmentální faktory. Základním kamenem léčby však zůstávají terapeutické změny života včetně diety, hubnutí a fyzické aktivity, které jsou doporučovány jak americkými, tak evropskými asociacemi.
Zánětlivé biomarkery, jako je tumor nekrotizující faktor-alfa, a adipokiny hrají klíčovou roli v patogenezi MAFLD, proto se předpokládá, že protizánětlivé a antioxidační účinky koenzymu Q10, zejména ve vysokých dávkách, které nebyly testovány, mají prospěšnou roli. při zlepšování systémového zánětu a biochemických proměnných.
Tato studie se provádí za účelem ověření této hypotézy
Přehled studie
Detailní popis
Onemocnění jater s neustále rostoucí prevalencí je ztučnění jater související s metabolickou dysfunkcí (MAFLD), což nás vede k závěru, že by mohlo jít o epidemii jaterních onemocnění 21. století. Je stále častěji diagnostikován v mnoha rozvinutých a rozvojových zemích a je považován za nejčastější příčinu chronického onemocnění jater u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Do roku 2030 bude hlavní příčinou transplantace jater (LTx) související s hepatocelulárním karcinomem (HCC) v západních zemích.
Řada studií naznačila, že hlavními rizikovými faktory MAFLD jsou metabolické přidružené choroby, jako je obezita, DM 2. typu, CVD, dyslipidemie, hypertenze, metabolický syndrom, hypotyreóza, OSAS, PCOS.
Zahrnuje široké spektrum histologických obrazců, od jednoduché steatózy po steatohepatitidu, fibrózu a cirhózu.
Celosvětová prevalence MAFLD se v současnosti odhaduje na 25 %, ale nejvyšší hodnoty jsou hlášeny z Blízkého východu 31,8 %. a Jižní Amerika 30,5 %, následovaná Asií 27,4 %, USA 24 % a Evropou 23,7 %, zatímco MAFLD je méně častý v Africe 13,5 %.
Koenzym Q10 (CoQ10) neboli ubichinon je v tucích rozpustná a vitaminům podobná sloučenina, která kromě své role přirozeného lapače volných radikálů působí jako klíčový kofaktor v mitochondriálním dýchacím řetězci. Je syntetizován buňkami těla a také se hojně vyskytuje v lidské stravě. Nedávné důkazy naznačují, že suplementace CoQ10 by mohla být užitečná při zlepšování a prevenci patologických stavů, jako je metabolický syndrom, hypertenze, diabetes, onemocnění jater a inzulínová rezistence. Vzhledem ke své antioxidační aktivitě se zdá, že CoQ10 může zabránit aktivaci zánětlivé signální dráhy. Mnoho studií prokázalo, že podávání CoQ10 snižuje oxidační stres a zánět jater. Jiné studie také pozorovaly, že suplementace CoQ10 snížila produkci TNF-α a sérové hladiny jaterní aminotransferázy a snížila expresi NF-kB. Kromě toho dříve publikovaná studie ukázala, že dávka 100 mg/den CoQ10 po dobu 4 týdnů může zlepšit hladiny AST v séru, celkovou antioxidační kapacitu a obvod pasu, ale neměla významný vliv na inzulínovou rezistenci a hladiny MDA. Stejný výsledek byl zjištěn ve studii Esfahani et al. uvádějící zlepšení koncentrací AST a ALT a nižší stupeň portálního zánětu a hepatocelulární nekrózy jater při poškození jater u potkanů vyvolaném thioacetamidem. Některé protichůdné výsledky však uvedli Hodgson et al. zjistili nevýznamné snížení tělesné hmotnosti po suplementaci CoQ10 u pacientů s T2DM. Těmito rozpory se zabýval Faresi et al. kde testovali účinek stejné orální dávky CoQ10 používané Farhangi et al. po dobu 12 týdnů, kde měl příznivé účinky na sérové hladiny TNF-a, hs-CRP, jaterní enzymy, adiponektin a stupně NAFLD, stejně jako téměř významné změny sérového leptinu u pacientů s NAFLD. Hladiny IL-6 v séru a AAR však zůstaly po suplementaci CoQ10 nezměněny.
Do dnešního dne se pouze několik malých studií pokusilo prozkoumat vliv podávání CoQ10 na stupeň steatózy u pacientů s MAFLD a jejich výsledky neprokázaly jasný účinek kvůli rozporuplným a omezeným údajům. Proto nás to povzbudilo ke studiu účinnosti a snášenlivosti vyšší dávky CoQ10, zejména proto, že může být bezpečně podáván až do dávky 1200 mg/den. CoQ10 navíc vykazoval slibné účinky v předchozích studiích, takže obecným doporučením bylo studovat jeho účinek na větší studované populaci po delší dobu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mariam Seif
- Telefonní číslo: +201112720114
- E-mail: mariam.talaat@pharma.asu.edu.eg
Studijní místa
-
-
-
Cairo, Egypt
- Nábor
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 02 23642494
- E-mail: info@nhtmri.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všechny subjekty studie a před udělením souhlasu s ICF, laboratorní a zobrazovací vyšetření budou hodnoceny na přítomnost tří z pěti kritérií pro metabolickou dysregulaci v souvislosti s metabolickou dysfunkcí související se ztučněním jater (MAFLD):
- Obvod pasu (WC) ≥ 102/88 cm pro muže a ženy.
- HDL cholesterol <40 mg/dl u mužů a <50 mg/dl u žen nebo při specifické medikamentózní terapii.
- Plazmatické triglyceridy ≥ 150 mg/dl nebo při specifické medikamentózní terapii.
- Krevní tlak ≥ 130 a/nebo ≥ 85 nebo na specifické antihypertenzní léčbě.
Hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 100 mg/dl nebo na specifické antihyperglykemické léčbě
- Pacienti, kteří souhlasí s podpisem informovaného souhlasu
- Dospělí pacienti >18 let.
- Samci a samice
- Ochota dodržovat postupy a sledovat je
- Zvýšené sérové transaminázy (1-4krát ULN)
- Zobrazovací důkaz ztučnění jater:
pelviabdominální ultrazvuk a Fibro-CAP studie
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení
- Fyzické nebo duševní abnormality
- HCV infekce
- infekce HBV
- Anémie
- Trombocytopenie
- Hematologické malignity
- Pokračující alkoholismus (muži: > 30 g/den, ženy: > 20 g/den)
- Pacienti s renálním selháním
- Autoimunitní hepatitida
- Celiakie
- Wilsonova nemoc
- Hemochromatóza
- Léčiva: tamoxifen, kyselina valproová, amiodaron, methotrexát, steroidy, antikoagulancia, všechna antioxidační stresová činidla, cos, IUD
- Chronické užívání systematicky imunosupresivních látek nebo léků, které mohou ovlivnit jaterní profil.
- Hypo/Hypertyreóza
- Bypassové operace
- TPN (celková parenterální výživa)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Pacientům se dostane standardní konvenční péče, což jsou především terapeutické změny života
|
|
|
Experimentální: Testovací skupina
Pacienti dostanou kromě standardní konvenční péče tobolky Coenzyme Q10 Forte® (MEPACO Pharmaceutical Company, Káhira, Egypt) v dávce 100 mg dvakrát denně 1 kapsli každých 12 hodin po dobu dvanácti týdnů.
|
Koenzym Q10 ve formě měkkých želatinových kapslí, každá kapsle obsahuje 100 mg
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna stupně jaterní steatózy
Časové okno: Výchozí stav a ve 12 týdnech
|
Zlepšení stupně steatózy bude hodnoceno pomocí Fibro-CAP skóre měřeného v decibelech na metr (dB/m) a pohybuje se v rozmezí 100–400, kde 238 až 260 dB/m představuje 11–33 % tukové změny v játrech, 260 až 290 dB/m představuje 34-66% tukové změny v játrech a > 290 dB/m představuje téměř 67% nebo více tukových změn v játrech.
|
Výchozí stav a ve 12 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna sérových hladin jaterních transamináz (AST a ALT) 3 měsíce po léčbě koenzymem Q10
Časové okno: Výchozí stav a ve 12 týdnech
|
Hladiny alanintransaminázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) budou měřeny v séru, kde normální sérová ALT je 7-56 U/l a normální sérová AST je 0 až 35 U/l.
|
Výchozí stav a ve 12 týdnech
|
|
Změna sérových hladin tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α) 3 měsíce po léčbě koenzymem Q10
Časové okno: Výchozí stav a ve 12 týdnech
|
Hladiny TNF-a budou hodnoceny v séru
|
Výchozí stav a ve 12 týdnech
|
|
Změna kvality života pacientů s MAFLD
Časové okno: Výchozí stav a ve 12 týdnech
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku Chronické onemocnění jater (CLD).
|
Výchozí stav a ve 12 týdnech
|
|
Studujte účinek léku na funkce ledvin měřením hladiny kreatininu v séru
Časové okno: Výchozí stav a ve 12 týdnech
|
Hladiny kreatininu v séru budou měřeny tam, kde je normální rozmezí 0,74 až 1,35 mg/dl (61,9 až 114,9 µmol/l) pro muže a 0,59 až 1,04 mg/dl (53 až 97,2 µmol/l) pro ženy
|
Výchozí stav a ve 12 týdnech
|
|
Změna hladin séra cytokeratinu-18 (CK-18) 3 měsíce po ošetření koenzymem Q10
Časové okno: Základní a po 12 týdnech
|
Hladiny CK-18 budou hodnoceny v séru
|
Základní a po 12 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Alam MA, Rahman MM. Mitochondrial dysfunction in obesity: potential benefit and mechanism of Co-enzyme Q10 supplementation in metabolic syndrome. J Diabetes Metab Disord. 2014 May 23;13:60. doi: 10.1186/2251-6581-13-60. eCollection 2014.
- Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, Coward A, Somers VK, Kamath PS. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: A 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-1736. doi: 10.1002/hep.29546. Epub 2018 Mar 23.
- Farsi F, Mohammadshahi M, Alavinejad P, Rezazadeh A, Zarei M, Engali KA. Functions of Coenzyme Q10 Supplementation on Liver Enzymes, Markers of Systemic Inflammation, and Adipokines in Patients Affected by Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. J Am Coll Nutr. 2016 May-Jun;35(4):346-53. doi: 10.1080/07315724.2015.1021057. Epub 2015 Jul 9.
- McPherson S, Hardy T, Henderson E, Burt AD, Day CP, Anstee QM. Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis and clinical management. J Hepatol. 2015 May;62(5):1148-55. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.034. Epub 2014 Dec 1.
- Fuller B, Smith D, Howerton A, Kern D. Anti-inflammatory effects of CoQ10 and colorless carotenoids. J Cosmet Dermatol. 2006 Mar;5(1):30-8. doi: 10.1111/j.1473-2165.2006.00220.x.
- Sohet FM, Neyrinck AM, Pachikian BD, de Backer FC, Bindels LB, Niklowitz P, Menke T, Cani PD, Delzenne NM. Coenzyme Q10 supplementation lowers hepatic oxidative stress and inflammation associated with diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2009 Dec 1;78(11):1391-400. doi: 10.1016/j.bcp.2009.07.008. Epub 2009 Jul 23.
- Bravo E, Palleschi S, Rossi B, Napolitano M, Tiano L, D'Amore E, Botham KM. Coenzyme Q metabolism is disturbed in high fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in rats. Int J Mol Sci. 2012;13(2):1644-1657. doi: 10.3390/ijms13021644. Epub 2012 Feb 2.
- Ashkani Esfahani S, Esmaeilzadeh E, Bagheri F, Emami Y, Farjam M. The effect of co-enzyme q10 on acute liver damage in rats, a biochemical and pathological study. Hepat Mon. 2013 Aug 27;13(8):e13685. doi: 10.5812/hepatmon.13685. eCollection 2013. No abstract available.
- Vrentzos E, Ikonomidis I, Pavlidis G, Katogiannis K, Korakas E, Kountouri A, Pliouta L, Michalopoulou E, Pelekanou E, Boumpas D, Lambadiari V. Six-month supplementation with high dose coenzyme Q10 improves liver steatosis, endothelial, vascular and myocardial function in patients with metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Cardiovasc Diabetol. 2024 Jul 10;23(1):245. doi: 10.1186/s12933-024-02326-8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CoQ10 in MAFLD Patients
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Koenzym Q10 Forte® kapsle
-
Alexandria UniversityNábor
-
Pierre Fabre MedicamentEurotrials Brasil Consultores Cientificos LtdaStaženo
-
Damanhour UniversityDokončenoRakovina prsu | Chemoterapeutická toxicitaEgypt
-
Ain Shams UniversityDokončeno
-
University of PaviaNáborZánět dásní | Těhotenství | Probiotika | Zubní plak | Parodontální onemocnění | Mikrobiota | Koenzym Q10Itálie
-
Northumbria UniversityBayerDokončenoMetabolické procesySpojené království
-
Mélanie PlourdeNeznámý
-
October 6 UniversityDokončeno
-
University of the PhilippinesDokončeno