- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05984745
Efeito da CoQ10 no resultado de pacientes com MAFLD
Efeito da coenzima Q10 no resultado de pacientes com doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica
Até o momento não existe um tratamento universal para a MAPLD, pois possui uma etiologia complexa que envolve fatores étnicos, genéticos, metabólicos e ambientais. No entanto, mudanças na vida terapêutica, incluindo: dieta, perda de peso e atividade física, continuam sendo a pedra angular do tratamento e são recomendadas por associações americanas e européias.
Os biomarcadores inflamatórios, como o fator de necrose tumoral alfa e as adipocinas, desempenham papéis fundamentais na patogênese da MAFLD; portanto, acredita-se que os efeitos antiinflamatórios e antioxidantes da coenzima Q10, especialmente em altas doses que não foram testadas, tenham um papel benéfico na melhora da inflamação sistêmica e variáveis bioquímicas.
Este estudo é conduzido para testar esta hipótese
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença hepática com as taxas de prevalência mais continuamente crescentes é a doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MAFLD), fazendo-nos chegar à conclusão de que pode ser a epidemia de doenças hepáticas do século XXI. É cada vez mais diagnosticada em muitos países desenvolvidos e em desenvolvimento e é considerada a causa mais comum de doença hepática crônica entre pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Até 2030, será a principal causa de transplante de fígado relacionado ao carcinoma hepatocelular (CHC) (LTx) nos países ocidentais.
Vários estudos sugeriram que comorbidades metabólicas associadas, como obesidade, DM tipo 2, DCV, dislipidemia, hipertensão, síndrome metabólica, hipotireoidismo, SAOS, SOP são os principais fatores de risco para MAFLD.
Abrange um amplo espectro de padrão histológico, variando de esteatose simples a esteato-hepatite, fibrose e cirrose.
A prevalência global de MAFLD é atualmente estimada em 25%, mas as taxas mais altas são relatadas no Oriente Médio 31,8% e América do Sul 30,5%, seguida pela Ásia 27,4%, EUA 24% e Europa 23,7%, enquanto a MAFLD é menos comum na África 13,5%.
A coenzima Q10 (CoQ10) ou ubiquinona é um composto lipossolúvel e semelhante à vitamina, que atua como um cofator fundamental na cadeia respiratória mitocondrial, além de seu papel como eliminador natural de radicais livres. É sintetizado pelas células do corpo e também encontrado em abundância na dieta humana. Evidências recentes sugerem que a suplementação de CoQ10 pode ser útil para melhorar e prevenir condições patológicas, como síndrome metabólica, hipertensão, diabetes, doenças hepáticas e resistência à insulina. Devido à sua atividade antioxidante, parece que a CoQ10 pode impedir a ativação da via de sinalização inflamatória. Muitos estudos mostraram que a administração de CoQ10 reduziu o estresse oxidativo hepático e a inflamação. Além disso, outros estudos observaram que a suplementação com CoQ10 reduziu a produção de TNF-α e os níveis séricos de aminotransferase hepática e diminuiu a expressão de NF-kB. Além disso, um estudo publicado anteriormente mostrou que uma dose de 100 mg/dia de CoQ10 por 4 semanas pode melhorar os níveis séricos de AST, a capacidade antioxidante total e a circunferência da cintura, mas teve um efeito não significativo na resistência à insulina e nos níveis de MDA. O mesmo resultado foi encontrado no estudo de Esfahani et al. relatando melhora nas concentrações de AST e ALT e graus mais baixos de inflamação portal e necrose hepática hepatocelular em danos hepáticos induzidos por tioacetamida em ratos. No entanto, alguns resultados contraditórios foram relatados por Hodgson et al. onde eles encontraram uma redução não significativa no peso corporal após a suplementação de CoQ10 em pacientes com DM2. Essas contradições foram abordadas por Faresi et al. onde testaram o efeito da mesma dose oral de CoQ10 usada por Farhangi et al. por 12 semanas, onde teve efeitos benéficos nos níveis séricos de TNF-a, hs-CRP, enzimas hepáticas, adiponectina e níveis de NAFLD, bem como alterações quase significativas na leptina sérica entre pacientes com NAFLD. No entanto, os níveis séricos de IL-6 e AAR permaneceram inalterados após a suplementação de CoQ10.
Até hoje, apenas alguns pequenos estudos tentaram investigar o efeito da administração de CoQ10 no grau de esteatose em pacientes com MAFLD e seus resultados falharam em mostrar um efeito claro, devido aos dados conflitantes e limitados. Portanto, isso nos encorajou a estudar a eficácia e a tolerabilidade de uma dose mais alta de CoQ10, especialmente para que ela possa ser administrada com segurança até uma dose de 1200 mg/dia. Além disso, a CoQ10 mostrou efeitos promissores em estudos anteriores, então a recomendação geral foi estudar seu efeito em uma população de estudo maior, por períodos mais longos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mariam Seif
- Número de telefone: +201112720114
- E-mail: mariam.talaat@pharma.asu.edu.eg
Locais de estudo
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-
Cairo, Egito
- Recrutamento
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
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Contato:
- Número de telefone: 02 23642494
- E-mail: info@nhtmri.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os sujeitos do estudo e antes de consentir com o ICF, exames laboratoriais e de imagem serão avaliados quanto à presença de três dos cinco critérios para desregulação metabólica no contexto de doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MAFLD):
- Circunferência da cintura (CC) ≥ 102/88 cm para homens e mulheres, respectivamente.
- Colesterol HDL <40 mg/dl em homens e <50 mg/dl em mulheres ou em terapia medicamentosa específica.
- Triglicerídeos plasmáticos ≥ 150 mg/dl ou em terapia medicamentosa específica.
- Pressão arterial ≥130 e/ou ≥ 85 ou em terapia anti-hipertensiva específica.
Glicemia em jejum ≥ 100 mg/dl ou em terapia anti-hiperglicêmica específica
- Pacientes que concordam em assinar um consentimento informado
- Pacientes adultos >18 anos de idade.
- machos e fêmeas
- Disposto a cumprir os procedimentos e acompanhamento
- Transaminases séricas elevadas (1-4 vezes o LSN)
- Evidências de imagem de fígado gorduroso:
ultrassonografia pelviabdominal e estudo Fibro-CAP
Critério de exclusão:
- Gravidez ou lactação
- Anomalias físicas ou mentais
- infecção por HCV
- infecção por HBV
- Anemia
- Trombocitopenia
- neoplasias hematológicas
- Alcoolismo contínuo (masculino: >30g/dia, feminino: >20g/dia)
- Pacientes com insuficiência renal
- hepatite autoimune
- Doença celíaca
- doença de Wilson
- hemocromatose
- Medicamentos: Tamoxifeno, Ácido valpróico, Amiodarona, Metotrexato, Esteróides, Anticoagulantes, Todos os agentes anti-stress oxidativos, Cos, DIU
- Uso crônico de imunossupressores sistemáticos ou drogas que podem afetar o perfil hepático.
- Hipo/Hipertireoidismo
- cirurgias de bypass
- NPT (Nutrição Parenteral Total)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Grupo de controle
Os pacientes receberão o tratamento convencional padrão, que consiste principalmente em mudanças terapêuticas na vida
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Experimental: Grupo de teste
Os pacientes receberão cápsulas de Coenzima Q10 Forte® (MEPACO Pharmaceutical Company, Cairo, Egito) na dose de 100 mg duas vezes ao dia 1 cápsula a cada 12 horas durante doze semanas, além do tratamento convencional padrão.
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Coenzima Q10 na forma de cápsulas de gelatina mole, cada cápsula contendo 100 mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no grau de esteatose hepática
Prazo: Linha de base e em 12 semanas
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A melhora no grau de esteatose será avaliada por meio da pontuação Fibro-CAP medida em decibéis por metro (dB/m) e varia de 100-400, onde 238 a 260 dB/m representa 11-33% de alteração gordurosa no fígado, 260 a 290 dB/m representa 34-66% de alteração gordurosa no fígado e > 290 dB/m representa quase 67% ou mais de alteração gordurosa no fígado.
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Linha de base e em 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis séricos das transaminases hepáticas (AST e ALT) 3 meses após o tratamento com Coenzima Q10
Prazo: Linha de base e em 12 semanas
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Os níveis de alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) serão medidos no soro onde a ALT sérica normal é de 7-56 U/L e a AST sérica normal é de 0 a 35 U/L.
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Linha de base e em 12 semanas
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Alteração nos níveis séricos do fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) 3 meses após o tratamento com Coenzima Q10
Prazo: Linha de base e em 12 semanas
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Os níveis de TNF-α serão avaliados no soro
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Linha de base e em 12 semanas
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Mudança na qualidade de vida de pacientes com MAFLD
Prazo: Linha de base e em 12 semanas
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A qualidade de vida será avaliada por meio do questionário de doença hepática crônica (CLD)
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Linha de base e em 12 semanas
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Estude o efeito da droga nas funções renais medindo os níveis séricos de creatinina
Prazo: Linha de base e em 12 semanas
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Os níveis séricos de creatinina serão medidos onde a faixa normal é de 0,74 a 1,35 mg/dL (61,9 a 114,9 µmol/L) para homens e 0,59 a 1,04 mg/dL (53 a 97,2 µmol/L) para mulheres
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Linha de base e em 12 semanas
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Mudança nos níveis séricos de citoqueratina-18 (CK-18) 3 meses após o tratamento com coenzima Q10
Prazo: Linha de base e às 12 semanas
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Os níveis de CK-18 serão avaliados no soro
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Linha de base e às 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Alam MA, Rahman MM. Mitochondrial dysfunction in obesity: potential benefit and mechanism of Co-enzyme Q10 supplementation in metabolic syndrome. J Diabetes Metab Disord. 2014 May 23;13:60. doi: 10.1186/2251-6581-13-60. eCollection 2014.
- Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, Coward A, Somers VK, Kamath PS. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: A 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-1736. doi: 10.1002/hep.29546. Epub 2018 Mar 23.
- Farsi F, Mohammadshahi M, Alavinejad P, Rezazadeh A, Zarei M, Engali KA. Functions of Coenzyme Q10 Supplementation on Liver Enzymes, Markers of Systemic Inflammation, and Adipokines in Patients Affected by Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. J Am Coll Nutr. 2016 May-Jun;35(4):346-53. doi: 10.1080/07315724.2015.1021057. Epub 2015 Jul 9.
- McPherson S, Hardy T, Henderson E, Burt AD, Day CP, Anstee QM. Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis and clinical management. J Hepatol. 2015 May;62(5):1148-55. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.034. Epub 2014 Dec 1.
- Fuller B, Smith D, Howerton A, Kern D. Anti-inflammatory effects of CoQ10 and colorless carotenoids. J Cosmet Dermatol. 2006 Mar;5(1):30-8. doi: 10.1111/j.1473-2165.2006.00220.x.
- Sohet FM, Neyrinck AM, Pachikian BD, de Backer FC, Bindels LB, Niklowitz P, Menke T, Cani PD, Delzenne NM. Coenzyme Q10 supplementation lowers hepatic oxidative stress and inflammation associated with diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2009 Dec 1;78(11):1391-400. doi: 10.1016/j.bcp.2009.07.008. Epub 2009 Jul 23.
- Bravo E, Palleschi S, Rossi B, Napolitano M, Tiano L, D'Amore E, Botham KM. Coenzyme Q metabolism is disturbed in high fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in rats. Int J Mol Sci. 2012;13(2):1644-1657. doi: 10.3390/ijms13021644. Epub 2012 Feb 2.
- Ashkani Esfahani S, Esmaeilzadeh E, Bagheri F, Emami Y, Farjam M. The effect of co-enzyme q10 on acute liver damage in rats, a biochemical and pathological study. Hepat Mon. 2013 Aug 27;13(8):e13685. doi: 10.5812/hepatmon.13685. eCollection 2013. No abstract available.
- Vrentzos E, Ikonomidis I, Pavlidis G, Katogiannis K, Korakas E, Kountouri A, Pliouta L, Michalopoulou E, Pelekanou E, Boumpas D, Lambadiari V. Six-month supplementation with high dose coenzyme Q10 improves liver steatosis, endothelial, vascular and myocardial function in patients with metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Cardiovasc Diabetol. 2024 Jul 10;23(1):245. doi: 10.1186/s12933-024-02326-8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CoQ10 in MAFLD Patients
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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