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Efeito da CoQ10 no resultado de pacientes com MAFLD

22 de março de 2025 atualizado por: Mariam Talaat, Ain Shams University

Efeito da coenzima Q10 no resultado de pacientes com doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica

Até o momento não existe um tratamento universal para a MAPLD, pois possui uma etiologia complexa que envolve fatores étnicos, genéticos, metabólicos e ambientais. No entanto, mudanças na vida terapêutica, incluindo: dieta, perda de peso e atividade física, continuam sendo a pedra angular do tratamento e são recomendadas por associações americanas e européias.

Os biomarcadores inflamatórios, como o fator de necrose tumoral alfa e as adipocinas, desempenham papéis fundamentais na patogênese da MAFLD; portanto, acredita-se que os efeitos antiinflamatórios e antioxidantes da coenzima Q10, especialmente em altas doses que não foram testadas, tenham um papel benéfico na melhora da inflamação sistêmica e variáveis ​​bioquímicas.

Este estudo é conduzido para testar esta hipótese

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

A doença hepática com as taxas de prevalência mais continuamente crescentes é a doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MAFLD), fazendo-nos chegar à conclusão de que pode ser a epidemia de doenças hepáticas do século XXI. É cada vez mais diagnosticada em muitos países desenvolvidos e em desenvolvimento e é considerada a causa mais comum de doença hepática crônica entre pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Até 2030, será a principal causa de transplante de fígado relacionado ao carcinoma hepatocelular (CHC) (LTx) nos países ocidentais.

Vários estudos sugeriram que comorbidades metabólicas associadas, como obesidade, DM tipo 2, DCV, dislipidemia, hipertensão, síndrome metabólica, hipotireoidismo, SAOS, SOP são os principais fatores de risco para MAFLD.

Abrange um amplo espectro de padrão histológico, variando de esteatose simples a esteato-hepatite, fibrose e cirrose.

A prevalência global de MAFLD é atualmente estimada em 25%, mas as taxas mais altas são relatadas no Oriente Médio 31,8% e América do Sul 30,5%, seguida pela Ásia 27,4%, EUA 24% e Europa 23,7%, enquanto a MAFLD é menos comum na África 13,5%.

A coenzima Q10 (CoQ10) ou ubiquinona é um composto lipossolúvel e semelhante à vitamina, que atua como um cofator fundamental na cadeia respiratória mitocondrial, além de seu papel como eliminador natural de radicais livres. É sintetizado pelas células do corpo e também encontrado em abundância na dieta humana. Evidências recentes sugerem que a suplementação de CoQ10 pode ser útil para melhorar e prevenir condições patológicas, como síndrome metabólica, hipertensão, diabetes, doenças hepáticas e resistência à insulina. Devido à sua atividade antioxidante, parece que a CoQ10 pode impedir a ativação da via de sinalização inflamatória. Muitos estudos mostraram que a administração de CoQ10 reduziu o estresse oxidativo hepático e a inflamação. Além disso, outros estudos observaram que a suplementação com CoQ10 reduziu a produção de TNF-α e os níveis séricos de aminotransferase hepática e diminuiu a expressão de NF-kB. Além disso, um estudo publicado anteriormente mostrou que uma dose de 100 mg/dia de CoQ10 por 4 semanas pode melhorar os níveis séricos de AST, a capacidade antioxidante total e a circunferência da cintura, mas teve um efeito não significativo na resistência à insulina e nos níveis de MDA. O mesmo resultado foi encontrado no estudo de Esfahani et al. relatando melhora nas concentrações de AST e ALT e graus mais baixos de inflamação portal e necrose hepática hepatocelular em danos hepáticos induzidos por tioacetamida em ratos. No entanto, alguns resultados contraditórios foram relatados por Hodgson et al. onde eles encontraram uma redução não significativa no peso corporal após a suplementação de CoQ10 em pacientes com DM2. Essas contradições foram abordadas por Faresi et al. onde testaram o efeito da mesma dose oral de CoQ10 usada por Farhangi et al. por 12 semanas, onde teve efeitos benéficos nos níveis séricos de TNF-a, hs-CRP, enzimas hepáticas, adiponectina e níveis de NAFLD, bem como alterações quase significativas na leptina sérica entre pacientes com NAFLD. No entanto, os níveis séricos de IL-6 e AAR permaneceram inalterados após a suplementação de CoQ10.

Até hoje, apenas alguns pequenos estudos tentaram investigar o efeito da administração de CoQ10 no grau de esteatose em pacientes com MAFLD e seus resultados falharam em mostrar um efeito claro, devido aos dados conflitantes e limitados. Portanto, isso nos encorajou a estudar a eficácia e a tolerabilidade de uma dose mais alta de CoQ10, especialmente para que ela possa ser administrada com segurança até uma dose de 1200 mg/dia. Além disso, a CoQ10 mostrou efeitos promissores em estudos anteriores, então a recomendação geral foi estudar seu efeito em uma população de estudo maior, por períodos mais longos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Cairo, Egito
        • Recrutamento
        • National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os sujeitos do estudo e antes de consentir com o ICF, exames laboratoriais e de imagem serão avaliados quanto à presença de três dos cinco critérios para desregulação metabólica no contexto de doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MAFLD):

  1. Circunferência da cintura (CC) ≥ 102/88 cm para homens e mulheres, respectivamente.
  2. Colesterol HDL <40 mg/dl em homens e <50 mg/dl em mulheres ou em terapia medicamentosa específica.
  3. Triglicerídeos plasmáticos ≥ 150 mg/dl ou em terapia medicamentosa específica.
  4. Pressão arterial ≥130 e/ou ≥ 85 ou em terapia anti-hipertensiva específica.
  5. Glicemia em jejum ≥ 100 mg/dl ou em terapia anti-hiperglicêmica específica

    • Pacientes que concordam em assinar um consentimento informado
    • Pacientes adultos >18 anos de idade.
    • machos e fêmeas
    • Disposto a cumprir os procedimentos e acompanhamento
    • Transaminases séricas elevadas (1-4 vezes o LSN)
    • Evidências de imagem de fígado gorduroso:

ultrassonografia pelviabdominal e estudo Fibro-CAP

Critério de exclusão:

  • Gravidez ou lactação
  • Anomalias físicas ou mentais
  • infecção por HCV
  • infecção por HBV
  • Anemia
  • Trombocitopenia
  • neoplasias hematológicas
  • Alcoolismo contínuo (masculino: >30g/dia, feminino: >20g/dia)
  • Pacientes com insuficiência renal
  • hepatite autoimune
  • Doença celíaca
  • doença de Wilson
  • hemocromatose
  • Medicamentos: Tamoxifeno, Ácido valpróico, Amiodarona, Metotrexato, Esteróides, Anticoagulantes, Todos os agentes anti-stress oxidativos, Cos, DIU
  • Uso crônico de imunossupressores sistemáticos ou drogas que podem afetar o perfil hepático.
  • Hipo/Hipertireoidismo
  • cirurgias de bypass
  • NPT (Nutrição Parenteral Total)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Grupo de controle
Os pacientes receberão o tratamento convencional padrão, que consiste principalmente em mudanças terapêuticas na vida
Experimental: Grupo de teste
Os pacientes receberão cápsulas de Coenzima Q10 Forte® (MEPACO Pharmaceutical Company, Cairo, Egito) na dose de 100 mg duas vezes ao dia 1 cápsula a cada 12 horas durante doze semanas, além do tratamento convencional padrão.
Coenzima Q10 na forma de cápsulas de gelatina mole, cada cápsula contendo 100 mg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no grau de esteatose hepática
Prazo: Linha de base e em 12 semanas
A melhora no grau de esteatose será avaliada por meio da pontuação Fibro-CAP medida em decibéis por metro (dB/m) e varia de 100-400, onde 238 a 260 dB/m representa 11-33% de alteração gordurosa no fígado, 260 a 290 dB/m representa 34-66% de alteração gordurosa no fígado e > 290 dB/m representa quase 67% ou mais de alteração gordurosa no fígado.
Linha de base e em 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos níveis séricos das transaminases hepáticas (AST e ALT) 3 meses após o tratamento com Coenzima Q10
Prazo: Linha de base e em 12 semanas
Os níveis de alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) serão medidos no soro onde a ALT sérica normal é de 7-56 U/L e a AST sérica normal é de 0 a 35 U/L.
Linha de base e em 12 semanas
Alteração nos níveis séricos do fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) 3 meses após o tratamento com Coenzima Q10
Prazo: Linha de base e em 12 semanas
Os níveis de TNF-α serão avaliados no soro
Linha de base e em 12 semanas
Mudança na qualidade de vida de pacientes com MAFLD
Prazo: Linha de base e em 12 semanas
A qualidade de vida será avaliada por meio do questionário de doença hepática crônica (CLD)
Linha de base e em 12 semanas
Estude o efeito da droga nas funções renais medindo os níveis séricos de creatinina
Prazo: Linha de base e em 12 semanas
Os níveis séricos de creatinina serão medidos onde a faixa normal é de 0,74 a 1,35 mg/dL (61,9 a 114,9 µmol/L) para homens e 0,59 a 1,04 mg/dL (53 a 97,2 µmol/L) para mulheres
Linha de base e em 12 semanas
Mudança nos níveis séricos de citoqueratina-18 (CK-18) 3 meses após o tratamento com coenzima Q10
Prazo: Linha de base e às 12 semanas
Os níveis de CK-18 serão avaliados no soro
Linha de base e às 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

9 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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