- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05984745
CoQ10:n vaikutus MAFLD-potilaiden tuloksiin
Koentsyymi Q10:n vaikutus aineenvaihduntahäiriöihin liittyvien rasvamaksasairauksien hoitoon
Toistaiseksi MAFLD:lle ei ole ollut yleistä hoitoa, koska sillä on monimutkainen etiologia, joka sisältää etnisiä, geneettisiä, metabolisia ja ympäristötekijöitä. Kuitenkin terapeuttiset elämänmuutokset, mukaan lukien: ruokavalio, laihtuminen ja fyysinen aktiivisuus, ovat edelleen hoidon kulmakivi, ja niitä suosittelevat sekä amerikkalaiset että eurooppalaiset yhdistykset.
Tulehdukselliset biomarkkerit, kuten tuumorinekroositekijä-alfa ja adipokiinit ovat avainrooleja MAFLD:n patogeneesissä, joten koentsyymi Q10:n anti-inflammatorisilla ja antioksidanttisilla vaikutuksilla erityisesti suurilla annoksilla, joita ei ole testattu, oletetaan olevan hyödyllinen rooli. systeemisen tulehduksen ja biokemiallisten muuttujien parantamisessa.
Tämä tutkimus on tehty tämän hypoteesin testaamiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Jatkuvasti nouseva maksasairaus on aineenvaihduntahäiriöihin liittyvä rasvamaksatauti (MAFLD), mikä saa meidät johtopäätökseen, että kyseessä saattaa olla 2000-luvun maksasairausepidemia. Sitä diagnosoidaan yhä useammin monissa kehittyneissä ja kehitysmaissa, ja sitä pidetään yleisimpänä kroonisen maksasairauden aiheuttajana potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM). Vuoteen 2030 mennessä se on hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC) liittyvän maksansiirron (LTx) johtava syy länsimaissa.
Useat tutkimukset ovat ehdottaneet, että aineenvaihduntaan liittyvät rinnakkaissairaudet, kuten liikalihavuus, tyypin 2 DM, CVD, dyslipidemia, verenpainetauti, metabolinen oireyhtymä, kilpirauhasen vajaatoiminta, OSAS ja PCOS ovat MAFLD:n tärkeimpiä riskitekijöitä.
Se kattaa laajan kirjon histologisia kuvioita, jotka vaihtelevat yksinkertaisesta steatoosista steatohepatiittiin, fibroosiin ja kirroosiin.
MAFLD:n maailmanlaajuisen levinneisyyden arvioidaan tällä hetkellä olevan 25 %, mutta korkeimmat luvut ilmoitetaan Lähi-idästä, 31,8 %. ja Etelä-Amerikka 30,5 %, jota seuraa Aasia 27,4 %, Yhdysvallat 24 % ja Eurooppa 23,7 %, kun taas MAFLD on harvinaisempi Afrikassa 13,5 %.
Koentsyymi Q10 (CoQ10) tai ubikinoni on rasvaliukoinen ja vitamiinin kaltainen yhdiste, joka toimii keskeisenä kofaktorina mitokondrioiden hengitysketjussa luonnollisena vapaiden radikaalien sieppaajana. Kehon solut syntetisoivat sitä, ja sitä löytyy myös runsaasti ihmisen ruokavaliosta. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että CoQ10-lisä saattaa olla hyödyllinen parantamaan ja ehkäisemään patologisia tiloja, kuten metabolista oireyhtymää, kohonnutta verenpainetta, diabetesta, maksasairauksia ja insuliiniresistenssiä Antioksidanttiaktiivisuutensa vuoksi näyttää siltä, että CoQ10 voi estää tulehduksellisen signaalireitin aktivoitumisen. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että CoQ10:n antaminen vähensi maksan oksidatiivista stressiä ja tulehdusta. Myös muissa tutkimuksissa havaittiin, että CoQ10-lisäys vähensi TNF-a:n tuotantoa ja maksan aminotransferaasin tasoja seerumissa ja vähensi NF-kB:n ilmentymistä. Lisäksi aiemmin julkaistu tutkimus osoitti, että 100 mg/vrk CoQ10-annos 4 viikon ajan voi parantaa seerumin AST-tasoja, antioksidanttikapasiteettia ja vyötärön ympärysmittaa, mutta sillä ei ollut merkittävää vaikutusta insuliiniresistenssiin ja MDA-tasoihin. Sama tulos havaittiin Esfahanin et al. raportoivat AST- ja ALT-pitoisuuksien paranemisesta ja portaalitulehduksen ja hepatosellulaarisen maksanekroosin alenemisesta tioasetamidin aiheuttamissa maksavaurioissa rotilla. Joitakin ristiriitaisia tuloksia raportoivat kuitenkin Hodgson et ai. jos he havaitsivat ei-merkittävän ruumiinpainon alenemisen CoQ10-lisän jälkeen T2DM-potilailla. Näitä ristiriitoja käsittelivät Faresi et ai. jossa he testasivat saman suun kautta otettavan CoQ10-annoksen vaikutusta, jota Farhangi et al. 12 viikon ajan, jolloin sillä oli suotuisia vaikutuksia seerumin TNF-a-, hs-CRP-, maksaentsyymien, adiponektiinin ja NAFLD-asteiden tasoihin sekä lähes merkittäviä muutoksia seerumin leptiinissä NAFLD-potilailla. Seerumin IL-6-tasot ja AAR pysyivät kuitenkin muuttumattomina CoQ10-lisän jälkeen.
Tähän päivään mennessä vain muutamassa pienessä tutkimuksessa on yritetty tutkia CoQ10:n antamisen vaikutusta MAFLD-potilaiden steatoosin asteeseen, ja niiden tulokset eivät osoittaneet selkeää vaikutusta ristiriitaisten ja rajallisten tietojen vuoksi. Näin ollen tämä rohkaisi meitä tutkimaan suuremman CoQ10-annoksen tehoa ja siedettävyyttä erityisesti sen vuoksi, että sitä voidaan antaa turvallisesti annokseen 1200 mg/vrk asti. Lisäksi CoQ10 osoitti lupaavia vaikutuksia aikaisemmissa tutkimuksissa, joten yleinen suositus oli tutkia sen vaikutusta suuremmalla tutkimuspopulaatiolla, pidempään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mariam Seif
- Puhelinnumero: +201112720114
- Sähköposti: mariam.talaat@pharma.asu.edu.eg
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti
- Rekrytointi
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 02 23642494
- Sähköposti: info@nhtmri.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki tutkimushenkilöt ja ennen suostumusta ICF:lle, laboratorio- ja kuvantamistutkimuksille arvioidaan kolmen viidestä aineenvaihduntahäiriön kriteeristä aineenvaihduntahäiriöön liittyvän rasvamaksa-sairauden (MAFLD) yhteydessä:
- Vyötärön ympärysmitta (WC) ≥ 102/88 cm miehillä ja naisilla.
- HDL-kolesteroli <40 mg/dl miehillä ja <50 mg/dl naisilla tai tietyllä lääkehoidolla.
- Plasman triglyseridit ≥ 150 mg/dl tai tietyllä lääkehoidolla.
- Verenpaine ≥ 130 ja/tai ≥ 85 tai erityisellä verenpainelääkityksellä.
Paastoverensokeri ≥ 100 mg/dl tai spesifinen hyperglykeeminen hoito
- Potilaat, jotka suostuvat allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
- Yli 18-vuotiaat aikuispotilaat.
- Urokset ja naaraat
- Valmis noudattamaan menettelyjä ja seuraamaan
- Kohonneet seerumin transaminaasiarvot (1-4 kertaa ULN)
- Kuvantodisteet rasvamaksasta:
lantion vatsan ultraääni ja Fibro-CAP-tutkimus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Fyysiset tai henkiset poikkeavuudet
- HCV-infektio
- HBV-infektio
- Anemia
- Trombosytopenia
- Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet
- Jatkuva alkoholismi (mies: >30g/vrk, nainen: >20g/vrk)
- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
- Autoimmuuni hepatiitti
- Keliakia
- Wilsonin tauti
- Hemokromatoosi
- Lääkkeet: tamoksifeeni, valproiinihappo, amiodaroni, metotreksaatti, steroidit, antikoagulantit, kaikki antioksidantit stressiä estävät aineet, cos, kierukka
- Järjestelmällisesti immunosuppressiivisten aineiden tai lääkkeiden, jotka voivat vaikuttaa maksaprofiiliin, jatkuva käyttö.
- Hypo/hyper-kilpirauhasen vajaatoiminta
- Ohitusleikkaukset
- TPN (kokonaisparenteraalinen ravitsemus)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Potilaat saavat tavallista perinteistä hoitoa, joka on pääasiassa terapeuttisia elämänmuutoksia
|
|
|
Kokeellinen: Testiryhmä
Potilaat saavat koentsyymi Q10 Forte® (MEPACO Pharmaceutical Company, Kairo, Egypti) kapseleita annoksena 100 mg kahdesti päivässä 1 kapseli 12 tunnin välein kahdentoista viikon ajan tavanomaisen tavanomaisen hoidon lisäksi.
|
Koentsyymi Q10 pehmeiden gelatiinikapseleiden muodossa, jokainen kapseli sisältää 100 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos maksan steatoosin asteessa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikon kohdalla
|
Steatoosiasteen paranemista arvioidaan käyttämällä Fibro-CAP-pisteytystä, joka mitataan desibeleinä metriä kohti (dB/m) ja vaihtelee välillä 100-400, jossa 238-260 dB/m edustaa 11-33 % rasvamuutosta maksassa, 260-290 dB/m edustaa 34-66 % rasvamuutosta maksassa ja > 290 dB/m edustaa lähes 67 % tai enemmän rasvan muutosta maksassa.
|
Perustaso ja 12 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan transaminaasiarvojen (AST ja ALT) muutokset 3 kuukautta koentsyymi Q10 -hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikon kohdalla
|
Alaniinitransaminaasien (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot mitataan seerumissa, jossa normaali seerumin ALT on 7-56 U/L ja normaali seerumin AST on 0-35 U/L.
|
Perustaso ja 12 viikon kohdalla
|
|
Tuumorinekroositekijä-alfan (TNF-α) seerumipitoisuuksien muutos 3 kuukautta koentsyymi Q10 -hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikon kohdalla
|
TNF-a-tasot arvioidaan seerumissa
|
Perustaso ja 12 viikon kohdalla
|
|
Muutos MAFLD-potilaiden elämänlaadussa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikon kohdalla
|
Elämänlaatua arvioidaan krooninen maksasairaus (CLD) -kyselylomakkeella
|
Perustaso ja 12 viikon kohdalla
|
|
Tutki lääkkeen vaikutusta munuaisten toimintaan mittaamalla seerumin kreatiniinitasoja
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikon kohdalla
|
Seerumin kreatiniinitasot mitataan, kun normaalialue on 0,74 - 1,35 mg/dl (61,9 - 114,9 µmol/L) miehillä ja 0,59 - 1,04 mg/dl (53 - 97,2 µmol/l) naisilla.
|
Perustaso ja 12 viikon kohdalla
|
|
Sytokeratiini-18: n (CK-18) seerumin tasojen muutos hoidon jälkeen koentsyymi Q10
Aikaikkuna: Lähtötaso ja 12 viikon kuluttua
|
CK-18-tasot arvioidaan seerumissa
|
Lähtötaso ja 12 viikon kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Alam MA, Rahman MM. Mitochondrial dysfunction in obesity: potential benefit and mechanism of Co-enzyme Q10 supplementation in metabolic syndrome. J Diabetes Metab Disord. 2014 May 23;13:60. doi: 10.1186/2251-6581-13-60. eCollection 2014.
- Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, Coward A, Somers VK, Kamath PS. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: A 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-1736. doi: 10.1002/hep.29546. Epub 2018 Mar 23.
- Farsi F, Mohammadshahi M, Alavinejad P, Rezazadeh A, Zarei M, Engali KA. Functions of Coenzyme Q10 Supplementation on Liver Enzymes, Markers of Systemic Inflammation, and Adipokines in Patients Affected by Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. J Am Coll Nutr. 2016 May-Jun;35(4):346-53. doi: 10.1080/07315724.2015.1021057. Epub 2015 Jul 9.
- McPherson S, Hardy T, Henderson E, Burt AD, Day CP, Anstee QM. Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis and clinical management. J Hepatol. 2015 May;62(5):1148-55. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.034. Epub 2014 Dec 1.
- Fuller B, Smith D, Howerton A, Kern D. Anti-inflammatory effects of CoQ10 and colorless carotenoids. J Cosmet Dermatol. 2006 Mar;5(1):30-8. doi: 10.1111/j.1473-2165.2006.00220.x.
- Sohet FM, Neyrinck AM, Pachikian BD, de Backer FC, Bindels LB, Niklowitz P, Menke T, Cani PD, Delzenne NM. Coenzyme Q10 supplementation lowers hepatic oxidative stress and inflammation associated with diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2009 Dec 1;78(11):1391-400. doi: 10.1016/j.bcp.2009.07.008. Epub 2009 Jul 23.
- Bravo E, Palleschi S, Rossi B, Napolitano M, Tiano L, D'Amore E, Botham KM. Coenzyme Q metabolism is disturbed in high fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in rats. Int J Mol Sci. 2012;13(2):1644-1657. doi: 10.3390/ijms13021644. Epub 2012 Feb 2.
- Ashkani Esfahani S, Esmaeilzadeh E, Bagheri F, Emami Y, Farjam M. The effect of co-enzyme q10 on acute liver damage in rats, a biochemical and pathological study. Hepat Mon. 2013 Aug 27;13(8):e13685. doi: 10.5812/hepatmon.13685. eCollection 2013. No abstract available.
- Vrentzos E, Ikonomidis I, Pavlidis G, Katogiannis K, Korakas E, Kountouri A, Pliouta L, Michalopoulou E, Pelekanou E, Boumpas D, Lambadiari V. Six-month supplementation with high dose coenzyme Q10 improves liver steatosis, endothelial, vascular and myocardial function in patients with metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Cardiovasc Diabetol. 2024 Jul 10;23(1):245. doi: 10.1186/s12933-024-02326-8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CoQ10 in MAFLD Patients
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .