- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05984745
Efecto de la CoQ10 en el resultado de los pacientes con MAFLD
Efecto de la coenzima Q10 en el resultado de pacientes con enfermedad del hígado graso asociado a disfunción metabólica
Hasta el momento no ha habido un tratamiento universal para MAFLD ya que tiene una etiología compleja que involucra factores étnicos, genéticos, metabólicos y ambientales. Sin embargo, los cambios de vida terapéuticos que incluyen: dieta, pérdida de peso y actividad física siguen siendo la piedra angular del tratamiento y son recomendados por asociaciones estadounidenses y europeas.
Los biomarcadores inflamatorios, como el factor de necrosis tumoral alfa, y las adipoquinas juegan un papel clave en la patogénesis de MAFLD, por lo tanto, se supone que los efectos antiinflamatorios y antioxidantes de la coenzima Q10, especialmente en dosis altas que no se han probado, tienen un papel beneficioso. en la mejora de la inflamación sistémica y variables bioquímicas.
Este estudio se lleva a cabo para probar esta hipótesis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad hepática con las tasas de prevalencia en constante aumento es la enfermedad del hígado graso asociado a disfunción metabólica (MAFLD), lo que nos lleva a la conclusión de que podría ser la epidemia de enfermedad hepática del siglo XXI. Se diagnostica cada vez más en muchos países desarrollados y en desarrollo y se considera la causa más común de enfermedad hepática crónica entre los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Para 2030, será la principal causa de trasplante de hígado (LTx) relacionado con el carcinoma hepatocelular (CHC) en los países occidentales.
Varios estudios han sugerido que las comorbilidades metabólicas asociadas, como la obesidad, la DM tipo 2, las enfermedades cardiovasculares, la dislipidemia, la hipertensión, el síndrome metabólico, el hipotiroidismo, el SAOS y el SOP son factores de riesgo importantes para la MAFLD.
Abarca un amplio espectro de patrones histológicos, que van desde la esteatosis simple hasta la esteatohepatitis, la fibrosis y la cirrosis.
La prevalencia mundial de MAFLD se estima actualmente en un 25 %, pero las tasas más altas se notifican en Oriente Medio, un 31,8 %. y América del Sur 30,5%, seguida de Asia 27,4%, EE. UU. 24% y Europa 23,7%, mientras que MAFLD es menos común en África 13,5%.
La coenzima Q10 (CoQ10) o ubiquinona es un compuesto soluble en lípidos y similar a las vitaminas, que actúa como un cofactor fundamental en la cadena respiratoria mitocondrial además de su papel como eliminador natural de radicales libres. Es sintetizado por las células del cuerpo y también se encuentra en abundancia en la dieta humana. La evidencia reciente sugiere que la suplementación con CoQ10 podría ser útil para mejorar y prevenir condiciones patológicas como el síndrome metabólico, la hipertensión, la diabetes, las enfermedades hepáticas y la resistencia a la insulina. Debido a su actividad antioxidante, parece que la CoQ10 puede prevenir la activación de la vía de señalización inflamatoria. Muchos estudios han demostrado que la administración de CoQ10 reduce el estrés oxidativo hepático y la inflamación. Además, otros estudios observaron que la suplementación con CoQ10 redujo la producción de TNF-α y los niveles séricos de aminotransferasa hepática y disminuyó la expresión de NF-kB. Además, un estudio previamente publicado mostró que una dosis de 100 mg/día de CoQ10 durante 4 semanas puede mejorar los niveles séricos de AST, la capacidad antioxidante total y la circunferencia de la cintura, pero no tuvo un efecto significativo sobre la resistencia a la insulina y los niveles de MDA. El mismo resultado se encontró en el estudio de Esfahani et al. informando una mejora en las concentraciones de AST y ALT y grados más bajos de inflamación portal y necrosis hepática hepatocelular en el daño hepático inducido por tioacetamida en ratas. Sin embargo, Hodgson et al. informaron algunos resultados contradictorios. donde encontraron una reducción no significativa en el peso corporal después de la suplementación con CoQ10 en pacientes con DM2. Estas contradicciones fueron abordadas por Faresi et al. donde probaron el efecto de la misma dosis oral de CoQ10 utilizada por Farhangi et al. durante 12 semanas, donde tuvo efectos beneficiosos sobre los niveles séricos de TNF-a, hs-CRP, enzimas hepáticas, adiponectina y grados de NAFLD, así como cambios casi significativos en la leptina sérica entre pacientes con NAFLD. Sin embargo, los niveles séricos de IL-6 y AAR permanecieron sin cambios después de la suplementación con CoQ10.
Hasta el día de hoy, solo unos pocos estudios pequeños intentaron investigar el efecto de la administración de CoQ10 en el grado de esteatosis en pacientes con MAFLD y sus resultados no lograron mostrar un efecto claro debido a los datos contradictorios y limitados. Por lo tanto, esto nos animó a estudiar la eficacia y la tolerabilidad de una dosis más alta de CoQ10, especialmente porque se puede administrar de manera segura hasta una dosis de 1200 mg/día. Además, la CoQ10 mostró efectos prometedores en estudios previos, por lo que la recomendación general fue estudiar su efecto en una población de estudio más grande, durante períodos más prolongados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mariam Seif
- Número de teléfono: +201112720114
- Correo electrónico: mariam.talaat@pharma.asu.edu.eg
Ubicaciones de estudio
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-
Cairo, Egipto
- Reclutamiento
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
-
Contacto:
- Número de teléfono: 02 23642494
- Correo electrónico: info@nhtmri.org
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los sujetos del estudio y antes de dar su consentimiento para la ICF, se evaluará la presencia de tres de cinco criterios de desregulación metabólica en el contexto de la enfermedad del hígado graso asociado a disfunción metabólica (MAFLD):
- Circunferencia de cintura (CC) ≥ 102/88 cm para hombres y mujeres respectivamente.
- Colesterol HDL < 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl en mujeres o en tratamiento farmacológico específico.
- Triglicéridos plasmáticos ≥ 150 mg/dl o en tratamiento farmacológico específico.
- Presión arterial ≥ 130 y/o ≥ 85 o en tratamiento antihipertensivo específico.
Glicemia en ayunas ≥ 100 mg/dl o en tratamiento antihiperglucemiante específico
- Pacientes que aceptan firmar un consentimiento informado
- Pacientes adultos > 18 años.
- Masculinos y femeninos
- Dispuesto a cumplir con los procedimientos y dar seguimiento
- Transaminasas séricas elevadas (1-4 veces el ULN)
- Pruebas de imagen de hígado graso:
ecografía pelviabdominal y estudio Fibro-CAP
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Anomalías físicas o mentales
- infección por VHC
- infección por VHB
- Anemia
- Trombocitopenia
- Tumores hematológicos
- Alcoholismo continuo (Hombre: >30 g/día, Mujer: >20 g/día)
- Pacientes con insuficiencia renal
- hepatitis autoinmune
- Enfermedad celíaca
- enfermedad de wilson
- hemocromatosis
- Medicamentos: tamoxifeno, ácido valproico, amiodarona, metotrexato, esteroides, anticoagulantes, todos los agentes de estrés antioxidante, Cos, DIU
- Uso crónico de agentes o fármacos sistemáticamente inmunosupresores que puedan afectar el perfil hepático.
- Hipo/hipertiroidismo
- Cirugías de derivación
- NPT (Nutrición Parenteral Total)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo de control
Los pacientes recibirán la atención convencional estándar, que consiste principalmente en cambios de vida terapéuticos.
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Experimental: Grupo de prueba
Los pacientes recibirán cápsulas de Coenzyme Q10 Forte® (MEPACO Pharmaceutical Company, El Cairo, Egipto) en una dosis de 100 mg dos veces al día, 1 cápsula cada 12 horas durante doce semanas, además de la atención convencional estándar.
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Coenzima Q10 en forma de cápsulas de gelatina blanda, cada cápsula contiene 100 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el grado de esteatosis hepática
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 12 semanas
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La mejora en el grado de esteatosis se evaluará utilizando la puntuación Fibro-CAP medida en decibelios por metro (dB/m) y oscila entre 100 y 400, donde 238 a 260 dB/m representa un cambio graso del 11 al 33 % en el hígado, 260 a 290 dB/m representa 34-66 % de cambios grasos en el hígado y > 290 dB/m representa casi 67 % o más de cambios grasos en el hígado.
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Al inicio y a las 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles séricos de transaminasas hepáticas (AST y ALT) 3 meses después del tratamiento con Coenzima Q10
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 12 semanas
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Los niveles de alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) se medirán en suero donde la ALT sérica normal es de 7 a 56 U/L y la AST sérica normal es de 0 a 35 U/L.
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Al inicio y a las 12 semanas
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Cambio en los niveles séricos del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) 3 meses después del tratamiento con coenzima Q10
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 12 semanas
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Los niveles de TNF-α se evaluarán en suero
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Al inicio y a las 12 semanas
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Cambio en la calidad de vida de los pacientes con MAFLD
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 12 semanas
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La calidad de vida se evaluará mediante el cuestionario Chronic Liver Disease (CLD)
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Al inicio y a las 12 semanas
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Estudiar el efecto del fármaco sobre las funciones renales midiendo los niveles de creatinina sérica
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 12 semanas
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Los niveles de creatinina sérica se medirán donde el rango normal es de 0,74 a 1,35 mg/dL (61,9 a 114,9 µmol/L) para hombres y de 0,59 a 1,04 mg/dL (53 a 97,2 µmol/L) para mujeres
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Al inicio y a las 12 semanas
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Cambio en los niveles séricos de citoqueratina-18 (CK-18) 3 meses después del tratamiento con coenzima Q10
Periodo de tiempo: Línea de base y a las 12 semanas
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Los niveles de CK-18 se evaluarán en suero
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Línea de base y a las 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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