- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05984745
Wpływ CoQ10 na wyniki pacjentów z MAFLD
Wpływ koenzymu Q10 na wyniki pacjentów ze stłuszczeniem wątroby związanym z dysfunkcjami metabolicznymi
Do tej pory nie było uniwersalnego leczenia MAFLD, ponieważ ma złożoną etiologię, która obejmuje czynniki etniczne, genetyczne, metaboliczne i środowiskowe. Jednak terapeutyczne zmiany w życiu, w tym: dieta, redukcja masy ciała i aktywność fizyczna pozostają podstawą leczenia i są zalecane zarówno przez stowarzyszenia amerykańskie, jak i europejskie.
Biomarkery zapalne, takie jak czynnik martwicy nowotworów alfa i adipokiny, odgrywają kluczową rolę w patogenezie MAFLD, stąd przypuszcza się, że przeciwzapalne i przeciwutleniające działanie koenzymu Q10, zwłaszcza w dużych dawkach, które nie zostały przetestowane, mają korzystną rolę w poprawie ogólnoustrojowego stanu zapalnego i zmiennych biochemicznych.
Niniejsze badanie ma na celu sprawdzenie tej hipotezy
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Chorobą wątroby o najbardziej stale rosnących wskaźnikach chorobowości jest stłuszczeniowa choroba wątroby związana z zaburzeniami metabolicznymi (MAFLD), co prowadzi nas do wniosku, że może to być epidemia chorób wątroby XXI wieku. Jest coraz częściej diagnozowana w wielu krajach rozwiniętych i rozwijających się i jest uważana za najczęstszą przyczynę przewlekłej choroby wątroby wśród pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM). Do 2030 roku będzie główną przyczyną przeszczepów wątroby (LTx) związanych z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) w krajach zachodnich.
Szereg badań sugeruje, że współistniejące choroby metaboliczne, takie jak otyłość, cukrzyca typu 2, CVD, dyslipidemia, nadciśnienie, zespół metaboliczny, niedoczynność tarczycy, OSAS, PCOS są głównymi czynnikami ryzyka MAFLD.
Obejmuje szerokie spektrum obrazu histologicznego, od prostego stłuszczenia do stłuszczeniowego zapalenia wątroby, zwłóknienia i marskości wątroby.
Globalne rozpowszechnienie MAFLD szacuje się obecnie na 25%, ale najwyższe wskaźniki odnotowano na Bliskim Wschodzie (31,8%) i Ameryka Południowa 30,5%, a następnie Azja 27,4%, USA 24% i Europa 23,7%, podczas gdy MAFLD jest mniej powszechny w Afryce 13,5%.
Koenzym Q10 (CoQ10) lub ubichinon to rozpuszczalny w tłuszczach i witaminopodobny związek, który działa jako kluczowy kofaktor w mitochondrialnym łańcuchu oddechowym, oprócz swojej roli jako naturalnego wymiatacza wolnych rodników. Jest syntetyzowany przez komórki organizmu, a także występuje w obfitości w diecie człowieka. Ostatnie dowody sugerują, że suplementacja CoQ10 może być przydatna w poprawie i zapobieganiu stanom patologicznym, takim jak zespół metaboliczny, nadciśnienie, cukrzyca, choroby wątroby i insulinooporność. Wiele badań wykazało, że podawanie CoQ10 zmniejsza stres oksydacyjny i stany zapalne wątroby. Również inne badania wykazały, że suplementacja CoQ10 zmniejsza wytwarzanie TNF-α i poziomy aminotransferazy wątrobowej w surowicy oraz zmniejsza ekspresję NF-kB. Ponadto opublikowane wcześniej badanie wykazało, że dawka 100 mg CoQ10 na dobę przez 4 tygodnie może poprawić poziom AST w surowicy, całkowitą pojemność antyoksydacyjną i obwód talii, ale miało to nieistotny wpływ na insulinooporność i poziomy MDA. Ten sam wynik uzyskano w badaniu Esfahani i in. zgłaszanie poprawy stężeń AST i ALT oraz niższych stopni zapalenia wrotnego i martwicy komórek wątrobowych wątroby u szczurów z uszkodzeniem wątroby wywołanym przez tioacetamid. Jednak niektóre sprzeczne wyniki zostały zgłoszone przez Hodgsona i in. czy stwierdzili nieistotną redukcję masy ciała po suplementacji CoQ10 u pacjentów z T2DM. Te sprzeczności zostały omówione przez Faresi i in. gdzie przetestowali wpływ tej samej doustnej dawki CoQ10, jaką zastosowali Farhangi i in. przez 12 tygodni, gdzie miał korzystny wpływ na poziomy TNF-a, hs-CRP w surowicy, enzymy wątrobowe, adiponektynę i stopnie NAFLD, a także prawie istotne zmiany leptyny w surowicy u pacjentów z NAFLD. Jednak poziomy IL-6 w surowicy i AAR pozostały niezmienione po suplementacji CoQ10.
Do dnia dzisiejszego tylko kilka małych badań próbowało zbadać wpływ podawania CoQ10 na stopień stłuszczenia u pacjentów z MAFLD, a ich wyniki nie wykazały wyraźnego efektu ze względu na sprzeczne i ograniczone dane. Dlatego zachęciło nas to do zbadania skuteczności i tolerancji większej dawki CoQ10, zwłaszcza że można go bezpiecznie podawać w dawce do 1200 mg/dobę. Ponadto CoQ10 wykazywał obiecujące efekty w poprzednich badaniach, więc ogólnym zaleceniem było zbadanie jego wpływu na większej populacji badawczej przez dłuższy czas.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mariam Seif
- Numer telefonu: +201112720114
- E-mail: mariam.talaat@pharma.asu.edu.eg
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cairo, Egipt
- Rekrutacyjny
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
-
Kontakt:
- Numer telefonu: 02 23642494
- E-mail: info@nhtmri.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszyscy uczestnicy badania i przed wyrażeniem zgody na ICF, badania laboratoryjne i obrazowe zostaną ocenione pod kątem obecności trzech z pięciu kryteriów dysregulacji metabolicznej w kontekście stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z dysfunkcjami metabolicznymi (MAFLD):
- Obwód talii (WC) ≥ 102/88 cm odpowiednio dla mężczyzn i kobiet.
- Cholesterol HDL <40 mg/dl u mężczyzn i <50 mg/dl u kobiet lub w trakcie specyficznej terapii lekowej.
- Stężenie triglicerydów w osoczu ≥ 150 mg/dl lub w trakcie specyficznej terapii lekowej.
- Ciśnienie krwi ≥ 130 i/lub ≥ 85 lub określone leczenie przeciwnadciśnieniowe.
Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 100 mg/dl lub specyficzna terapia przeciwhiperglikemiczna
- Pacjenci, którzy wyrażają zgodę na podpisanie świadomej zgody
- Dorośli pacjenci w wieku >18 lat.
- Mężczyźni i kobiety
- Gotowość do przestrzegania procedur i działań następczych
- Podwyższona aktywność aminotransferaz w surowicy (1-4-krotność GGN)
- Obrazowe dowody stłuszczenia wątroby:
USG jamy brzusznej miednicy i badanie Fibro-CAP
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub laktacja
- Zaburzenia fizyczne lub psychiczne
- zakażenie HCV
- Zakażenie HBV
- Niedokrwistość
- Małopłytkowość
- Nowotwory hematologiczne
- Trwający alkoholizm (mężczyźni: >30 g/dzień, kobiety: >20 g/dzień)
- Pacjenci z niewydolnością nerek
- Autoimmunologiczne zapalenie wątroby
- Nietolerancja glutenu
- choroba Wilsona
- Hemochromatoza
- Leki: Tamoksyfen, Kwas walproinowy, Amiodaron, Metotreksat, Sterydy, Antykoagulanty, Wszystkie antyoksydacyjne środki stresowe, Cos, IUD
- Przewlekłe stosowanie leków o działaniu immunosupresyjnym lub leków, które mogą wpływać na profil czynności wątroby.
- Niedoczynność/nadczynność tarczycy
- Operacje obejścia
- TPN (całkowite żywienie pozajelitowe)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Pacjenci otrzymają standardową konwencjonalną opiekę, która polega głównie na terapeutycznych zmianach życiowych
|
|
|
Eksperymentalny: Grupa testowa
Oprócz standardowej opieki konwencjonalnej, pacjenci będą otrzymywać kapsułki Coenzyme Q10 Forte® (MEPACO Pharmaceutical Company, Kair, Egipt) w dawce 100 mg dwa razy dziennie po 1 kapsułce co 12 godzin.
|
Koenzym Q10 w postaci miękkich kapsułek żelatynowych, każda kapsułka zawiera 100 mg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stopnia stłuszczenia wątroby
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 12 tygodniach
|
Poprawa stopnia stłuszczenia będzie oceniana za pomocą punktacji Fibro-CAP mierzonej w decybelach na metr (dB/m) i waha się od 100-400, gdzie 238 do 260 dB/m odpowiada 11-33% przemiany tłuszczowej w wątrobie, 260 do 290 dB/m odpowiada 34-66% zmian tłuszczowych w wątrobie, a > 290 dB/m oznacza prawie 67% lub więcej zmian tłuszczowych w wątrobie.
|
Linia bazowa i po 12 tygodniach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu aminotransferaz wątrobowych (AST i ALT) w surowicy 3 miesiące po leczeniu koenzymem Q10
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 12 tygodniach
|
Poziomy transaminazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) będą mierzone w surowicy, gdzie normalna aktywność AlAT w surowicy wynosi 7-56 U/l, a normalna aktywność AST w surowicy wynosi od 0 do 35 U/l.
|
Linia bazowa i po 12 tygodniach
|
|
Zmiana poziomu w surowicy czynnika martwicy nowotworów-alfa (TNF-α) 3 miesiące po leczeniu koenzymem Q10
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 12 tygodniach
|
Poziomy TNF-α będą oceniane w surowicy
|
Linia bazowa i po 12 tygodniach
|
|
Zmiana jakości życia pacjentów z MAFLD
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 12 tygodniach
|
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza przewlekłej choroby wątroby (CLD).
|
Linia bazowa i po 12 tygodniach
|
|
Zbadaj wpływ leku na funkcje nerek, mierząc poziom kreatyniny w surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 12 tygodniach
|
Stężenie kreatyniny w surowicy zostanie zmierzone, gdy normalny zakres wynosi od 0,74 do 1,35 mg/dl (61,9 do 114,9 µmol/l) dla mężczyzn i od 0,59 do 1,04 mg/dl (53 do 97,2 µmol/l) dla kobiet
|
Linia bazowa i po 12 tygodniach
|
|
Zmiana poziomów cytokeratyny-18 w surowicy (CK-18) 3 miesiące po leczeniu koenzymem Q10
Ramy czasowe: Linia bazowa i po 12 tygodniach
|
Poziomy CK-18 zostaną ocenione w surowicy
|
Linia bazowa i po 12 tygodniach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Alam MA, Rahman MM. Mitochondrial dysfunction in obesity: potential benefit and mechanism of Co-enzyme Q10 supplementation in metabolic syndrome. J Diabetes Metab Disord. 2014 May 23;13:60. doi: 10.1186/2251-6581-13-60. eCollection 2014.
- Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, Coward A, Somers VK, Kamath PS. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: A 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-1736. doi: 10.1002/hep.29546. Epub 2018 Mar 23.
- Farsi F, Mohammadshahi M, Alavinejad P, Rezazadeh A, Zarei M, Engali KA. Functions of Coenzyme Q10 Supplementation on Liver Enzymes, Markers of Systemic Inflammation, and Adipokines in Patients Affected by Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. J Am Coll Nutr. 2016 May-Jun;35(4):346-53. doi: 10.1080/07315724.2015.1021057. Epub 2015 Jul 9.
- McPherson S, Hardy T, Henderson E, Burt AD, Day CP, Anstee QM. Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis and clinical management. J Hepatol. 2015 May;62(5):1148-55. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.034. Epub 2014 Dec 1.
- Fuller B, Smith D, Howerton A, Kern D. Anti-inflammatory effects of CoQ10 and colorless carotenoids. J Cosmet Dermatol. 2006 Mar;5(1):30-8. doi: 10.1111/j.1473-2165.2006.00220.x.
- Sohet FM, Neyrinck AM, Pachikian BD, de Backer FC, Bindels LB, Niklowitz P, Menke T, Cani PD, Delzenne NM. Coenzyme Q10 supplementation lowers hepatic oxidative stress and inflammation associated with diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2009 Dec 1;78(11):1391-400. doi: 10.1016/j.bcp.2009.07.008. Epub 2009 Jul 23.
- Bravo E, Palleschi S, Rossi B, Napolitano M, Tiano L, D'Amore E, Botham KM. Coenzyme Q metabolism is disturbed in high fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in rats. Int J Mol Sci. 2012;13(2):1644-1657. doi: 10.3390/ijms13021644. Epub 2012 Feb 2.
- Ashkani Esfahani S, Esmaeilzadeh E, Bagheri F, Emami Y, Farjam M. The effect of co-enzyme q10 on acute liver damage in rats, a biochemical and pathological study. Hepat Mon. 2013 Aug 27;13(8):e13685. doi: 10.5812/hepatmon.13685. eCollection 2013. No abstract available.
- Vrentzos E, Ikonomidis I, Pavlidis G, Katogiannis K, Korakas E, Kountouri A, Pliouta L, Michalopoulou E, Pelekanou E, Boumpas D, Lambadiari V. Six-month supplementation with high dose coenzyme Q10 improves liver steatosis, endothelial, vascular and myocardial function in patients with metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Cardiovasc Diabetol. 2024 Jul 10;23(1):245. doi: 10.1186/s12933-024-02326-8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CoQ10 in MAFLD Patients
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .