- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05984745
Effekt av CoQ10 på resultatet av MAFLD-patienter
Effekt av koenzym Q10 på resultatet av metabola dysfunktionsassocierade patienter med fettleversjukdom
Hittills har det inte funnits någon universell behandling för MAFLD eftersom det har en komplex etiologi som involverar etniska, genetiska, metabola och miljöfaktorer. Terapeutiska livsförändringar inklusive: kost, viktminskning och fysisk aktivitet förblir dock hörnstenen i behandlingen och rekommenderas av både amerikanska och europeiska föreningar.
Inflammatoriska biomarkörer, såsom tumörnekrosfaktor-alfa, och adipokiner spelar nyckelroller i patogenesen av MAFLD, därför antas de antiinflammatoriska och antioxidanteffekterna av koenzym Q10, särskilt vid höga doser som inte har testats, ha en fördelaktig roll för att förbättra den systemiska inflammationen och biokemiska variabler.
Denna studie är utförd för att testa denna hypotes
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den leversjukdom som har den mest kontinuerligt ökande prevalensen är metabolisk-dysfunktionsassocierad fettleversjukdom (MAFLD), vilket gör att vi kommer till slutsatsen att det kan vara 2000-talets leversjukdomsepidemi. Det diagnostiseras allt oftare i många utvecklade länder och utvecklingsländer och anses vara den vanligaste orsaken till kronisk leversjukdom bland patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM). År 2030 kommer det att vara den främsta orsaken till levertransplantation (LTx) relaterad till hepatocellulärt karcinom (HCC) i västerländska länder.
Ett antal studier har föreslagit att metaboliska associerade komorbiditeter, såsom fetma, typ 2 DM, CVD, dyslipidemi, hypertoni, metabolt syndrom, hypotyreos, OSAS, PCOS är viktiga riskfaktorer för MAFLD.
Den omfattar ett brett spektrum av histologiska mönster, allt från enkel steatos till steatohepatit, fibros och cirros.
Den globala prevalensen av MAFLD uppskattas för närvarande vara 25 %, men de högsta siffrorna rapporteras från Mellanöstern 31,8 % och Sydamerika 30,5 %, följt av Asien 27,4 %, USA 24 % och Europa 23,7 %, medan MAFLD är mindre vanligt i Afrika 13,5 %.
Koenzym Q10 (CoQ10) eller ubiquinon är en lipidlöslig och vitaminliknande förening, som fungerar som en pivotal kofaktor i mitokondriella andningskedjan förutom sin roll som en naturlig renhållare av fria radikaler. Det syntetiseras av celler i kroppen och finns också i överflöd i människans kost. Nya bevis tyder på att CoQ10-tillskott kan vara användbart för att förbättra och förebygga patologiska tillstånd som metabolt syndrom, högt blodtryck, diabetes, leversjukdomar och insulinresistens På grund av dess antioxidantaktivitet verkar det som om CoQ10 kan förhindra aktivering av den inflammatoriska signalvägen. Många studier har visat att administrering av CoQ10 minskade oxidativ stress och inflammation i levern. Andra studier observerade också att CoQ10-tillskott minskade TNF-α-produktion och serumnivåer av leveraminotransferas och minskade NF-kB-uttryck. Dessutom har en tidigare publicerad studie visat att en dos på 100 mg/dag av CoQ10 under 4 veckor kan förbättra AST-nivåer i serum, total antioxidantkapacitet och midjemått, men det hade en icke-signifikant effekt på insulinresistens och MDA-nivåer. Samma resultat hittades i studien av Esfahani et al. rapporterade förbättringar i AST- och ALAT-koncentrationer och lägre grader av portalinflammation och hepatocellulär levernekros i tioacetamid-inducerad leverskada hos råttor. Ändå rapporterades några motstridiga resultat av Hodgson et al. fann de en icke-signifikant minskning av kroppsvikten efter CoQ10-tillskott hos patienter med T2DM. Dessa motsägelser togs upp av Faresi et al. där de testade effekten av samma orala dos av CoQ10 som användes av Farhangi et al. under 12 veckor, där det hade gynnsamma effekter på serumnivåer av TNF-a, hs-CRP, leverenzymer, adiponectin och NAFLD-kvaliteter samt nära signifikanta förändringar i serumleptin bland patienter med NAFLD. Serum IL-6-nivåer och AAR förblev dock oförändrade efter CoQ10-tillskott.
Fram till denna dag har endast ett fåtal små studier försökt undersöka effekten av CoQ10-administrering på graden av steatos hos MAFLD-patienter och deras resultat visade inte en tydlig effekt, på grund av motstridiga och begränsade data. Därför uppmuntrade detta oss att studera effektiviteten och tolerabiliteten av en högre dos av CoQ10, särskilt att det säkert kan administreras upp till en dos på 1200 mg/dag. Dessutom visade CoQ10 lovande effekter i tidigare studier, så den allmänna rekommendationen var att studera dess effekt i en större studiepopulation, under längre perioder.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Mariam Seif
- Telefonnummer: +201112720114
- E-post: mariam.talaat@pharma.asu.edu.eg
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten
- Rekrytering
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 02 23642494
- E-post: info@nhtmri.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla försökspersoner och före samtycke till ICF kommer laboratorie- och bildbehandlingsarbete att utvärderas med avseende på närvaron av tre av fem kriterier för metabolisk dysreglering i samband med metabolisk dysfunktionsassocierad fettleversjukdom (MAFLD):
- Midjemått (WC) ≥ 102/88 cm för män respektive kvinnor.
- HDL-kolesterol <40 mg/dl hos män och <50 mg/dl hos kvinnor eller på specifik läkemedelsbehandling.
- Plasmatriglycerider ≥ 150 mg/dl eller på specifik läkemedelsbehandling.
- Blodtryck ≥130 och/eller ≥ 85 eller vid specifik antihypertensiv behandling.
Fastande blodsocker ≥ 100 mg/dl eller på specifik antihyperglykemisk behandling
- Patienter som går med på att skriva under ett informerat samtycke
- Vuxna patienter >18 år.
- Hanar och honor
- Villig att följa rutiner och följa upp
- Förhöjda serumtransaminaser (1-4 gånger ULN)
- Avbildningsbevis på fettlever:
pelviabdominalt ultraljud och Fibro-CAP-studie
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning
- Fysiska eller psykiska avvikelser
- HCV-infektion
- HBV-infektion
- Anemi
- Trombocytopeni
- Hematologiska maligniteter
- Pågående alkoholism (man: >30g/dag, kvinna: >20g/dag)
- Patienter med njursvikt
- Autoimmun hepatit
- Celiaki
- Wilsons sjukdom
- Hemokromatos
- Läkemedel: Tamoxifen, Valproinsyra, Amiodaron, Metotrexat, Steroider, Antikoagulanter, Alla antioxidativa stressmedel, Cos, IUD
- Kronisk användning av systematiskt immunsuppressiva medel eller läkemedel som kan påverka leverprofilen.
- Hypo/hypertyreos
- Bypass-operationer
- TPN (Total Parenteral Nutrition)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
Patienterna kommer att få den vanliga konventionella vården som huvudsakligen är terapeutiska livsförändringar
|
|
|
Experimentell: Testgrupp
Patienterna kommer att få Coenzyme Q10 Forte® (MEPACO Pharmaceutical Company, Kairo, Egypten) kapslar i en dos på 100 mg två gånger per dag 1 kapsel var 12:e timme i tolv veckor, utöver den vanliga konventionella vården.
|
Koenzym Q10 i form av mjuka gelatinkapslar, varje kapsel innehåller 100 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i leversteatosgrad
Tidsram: Baslinje och vid 12 veckor
|
Förbättring av steatosgrad kommer att bedömas med hjälp av Fibro-CAP-poäng mätt i decibel per meter (dB/m) och sträcker sig från 100-400, där 238 till 260 dB/m representerar 11-33 % fettförändring i levern, 260 till 290 dB/m representerar 34-66 % fettförändring i levern och > 290 dB/m representerar nästan 67 % eller mer fettförändring i levern.
|
Baslinje och vid 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i serumnivåer av levertransaminaser (AST och ALAT) 3 månader efter behandling med koenzym Q10
Tidsram: Baslinje och vid 12 veckor
|
Nivåer av alanintransaminas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) kommer att mätas i serum där normalt serum-ALAT är 7-56 U/L och normalt serum ASAT är 0 till 35 U/L.
|
Baslinje och vid 12 veckor
|
|
Förändring i serumnivåer av tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-α) 3 månader efter behandling med koenzym Q10
Tidsram: Baslinje och vid 12 veckor
|
TNF-a-nivåer kommer att bedömas i serum
|
Baslinje och vid 12 veckor
|
|
Förändring i livskvaliteten för MAFLD-patienter
Tidsram: Baslinje och vid 12 veckor
|
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av enkäten Chronic Lever Disease (CLD).
|
Baslinje och vid 12 veckor
|
|
Studera läkemedlets effekt på njurfunktionerna genom att mäta serumkreatininnivåer
Tidsram: Baslinje och vid 12 veckor
|
Serumkreatininnivåer kommer att mätas där det normala intervallet är 0,74 till 1,35 mg/dL (61,9 till 114,9 µmol/L) för män och 0,59 till 1,04 mg/dL (53 till 97,2 µmol/L) för kvinnor
|
Baslinje och vid 12 veckor
|
|
Förändring i serumnivåer av cytokeratin-18 (CK-18) 3 månader efter behandling med koenzym Q10
Tidsram: Baslinjen och vid 12 veckor
|
CK-18-nivåer kommer att bedömas i serum
|
Baslinjen och vid 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Alam MA, Rahman MM. Mitochondrial dysfunction in obesity: potential benefit and mechanism of Co-enzyme Q10 supplementation in metabolic syndrome. J Diabetes Metab Disord. 2014 May 23;13:60. doi: 10.1186/2251-6581-13-60. eCollection 2014.
- Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, Coward A, Somers VK, Kamath PS. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: A 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-1736. doi: 10.1002/hep.29546. Epub 2018 Mar 23.
- Farsi F, Mohammadshahi M, Alavinejad P, Rezazadeh A, Zarei M, Engali KA. Functions of Coenzyme Q10 Supplementation on Liver Enzymes, Markers of Systemic Inflammation, and Adipokines in Patients Affected by Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. J Am Coll Nutr. 2016 May-Jun;35(4):346-53. doi: 10.1080/07315724.2015.1021057. Epub 2015 Jul 9.
- McPherson S, Hardy T, Henderson E, Burt AD, Day CP, Anstee QM. Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis and clinical management. J Hepatol. 2015 May;62(5):1148-55. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.034. Epub 2014 Dec 1.
- Fuller B, Smith D, Howerton A, Kern D. Anti-inflammatory effects of CoQ10 and colorless carotenoids. J Cosmet Dermatol. 2006 Mar;5(1):30-8. doi: 10.1111/j.1473-2165.2006.00220.x.
- Sohet FM, Neyrinck AM, Pachikian BD, de Backer FC, Bindels LB, Niklowitz P, Menke T, Cani PD, Delzenne NM. Coenzyme Q10 supplementation lowers hepatic oxidative stress and inflammation associated with diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2009 Dec 1;78(11):1391-400. doi: 10.1016/j.bcp.2009.07.008. Epub 2009 Jul 23.
- Bravo E, Palleschi S, Rossi B, Napolitano M, Tiano L, D'Amore E, Botham KM. Coenzyme Q metabolism is disturbed in high fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in rats. Int J Mol Sci. 2012;13(2):1644-1657. doi: 10.3390/ijms13021644. Epub 2012 Feb 2.
- Ashkani Esfahani S, Esmaeilzadeh E, Bagheri F, Emami Y, Farjam M. The effect of co-enzyme q10 on acute liver damage in rats, a biochemical and pathological study. Hepat Mon. 2013 Aug 27;13(8):e13685. doi: 10.5812/hepatmon.13685. eCollection 2013. No abstract available.
- Vrentzos E, Ikonomidis I, Pavlidis G, Katogiannis K, Korakas E, Kountouri A, Pliouta L, Michalopoulou E, Pelekanou E, Boumpas D, Lambadiari V. Six-month supplementation with high dose coenzyme Q10 improves liver steatosis, endothelial, vascular and myocardial function in patients with metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Cardiovasc Diabetol. 2024 Jul 10;23(1):245. doi: 10.1186/s12933-024-02326-8.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CoQ10 in MAFLD Patients
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .