- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05984745
Effect van CoQ10 op het resultaat van MAFLD-patiënten
Effect van co-enzym Q10 op de uitkomst van patiënten met metabole disfunctie-geassocieerde leververvetting
Tot nu toe is er geen universele behandeling voor MAFLD geweest, omdat het een complexe etiologie heeft waarbij etnische, genetische, metabole en omgevingsfactoren betrokken zijn. Veranderingen in het therapeutische leven, waaronder: dieet, gewichtsverlies en lichamelijke activiteit, blijven echter de hoeksteen van de behandeling en worden aanbevolen door zowel Amerikaanse als Europese verenigingen.
Inflammatoire biomarkers, zoals tumornecrosefactor-alfa, en adipokines spelen een sleutelrol in de pathogenese van MAFLD, vandaar dat wordt aangenomen dat de ontstekingsremmende en antioxiderende effecten van co-enzym Q10, vooral bij hoge doses die niet zijn getest, een gunstige rol spelen. bij het verbeteren van de systemische ontsteking en biochemische variabelen.
Dit onderzoek wordt uitgevoerd om deze hypothese te testen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De leverziekte met de meest voortdurend stijgende prevalentiecijfers is metabole disfunctie-geassocieerde leververvetting (MAFLD), waardoor we tot de conclusie komen dat dit de leverziekte-epidemie van de 21e eeuw zou kunnen zijn. Het wordt in toenemende mate gediagnosticeerd in veel ontwikkelde en ontwikkelingslanden en wordt beschouwd als de meest voorkomende oorzaak van chronische leverziekte bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM). Tegen 2030 zal het de belangrijkste oorzaak zijn van aan hepatocellulair carcinoom (HCC) gerelateerde levertransplantatie (LTx) in westerse landen.
Een aantal studies hebben gesuggereerd dat metabool geassocieerde comorbiditeiten, zoals obesitas, type 2 DM, CVD, dyslipidemie, hypertensie, metabool syndroom, hypothyreoïdie, OSAS, PCOS belangrijke risicofactoren zijn voor MAFLD.
Het omvat een breed spectrum van histologische patronen, variërend van eenvoudige steatose tot steatohepatitis, fibrose en cirrose.
De wereldwijde prevalentie van MAFLD wordt momenteel geschat op 25%, maar de hoogste percentages worden gerapporteerd vanuit het Midden-Oosten 31,8% en Zuid-Amerika 30,5%, gevolgd door Azië 27,4%, de VS 24% en Europa 23,7%, terwijl MAFLD minder gebruikelijk is in Afrika 13,5%.
Co-enzym Q10 (CoQ10) of ubiquinon is een in vet oplosbare en vitamine-achtige verbinding, die fungeert als een centrale cofactor in de mitochondriale ademhalingsketen naast zijn rol als natuurlijke wegvanger van vrije radicalen. Het wordt gesynthetiseerd door cellen van het lichaam en wordt ook in overvloed aangetroffen in de menselijke voeding. Recent bewijs suggereert dat CoQ10-suppletie nuttig kan zijn bij het verbeteren en voorkomen van pathologische aandoeningen zoals metabool syndroom, hypertensie, diabetes, leverziekten en insulineresistentie. Vanwege zijn antioxiderende werking lijkt het erop dat CoQ10 de activering van de inflammatoire signaalroute kan voorkomen. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat toediening van CoQ10 de oxidatieve stress en ontsteking in de lever verminderde. Andere onderzoeken hebben ook waargenomen dat CoQ10-suppletie de TNF-α-productie en serumspiegels van leveraminotransferase verminderde en de NF-kB-expressie verminderde. Bovendien toonde een eerder gepubliceerde studie aan dat een dosis van 100 mg/dag CoQ10 gedurende 4 weken de serum-AST-spiegels, de totale antioxidantcapaciteit en de tailleomtrek kan verbeteren, maar het had een niet-significant effect op de insulineresistentie en MDA-spiegels. Hetzelfde resultaat werd gevonden in de studie van Esfahani et al. melding van verbetering in AST- en ALT-concentraties en lagere graden van portale ontsteking en hepatocellulaire levernecrose bij door thioacetamide geïnduceerde leverbeschadiging bij ratten. Toch werden enkele tegenstrijdige resultaten gerapporteerd door Hodgson et al. waar ze een niet-significante afname van het lichaamsgewicht vonden na CoQ10-suppletie bij patiënten met T2DM. Deze tegenstrijdigheden werden behandeld door Faresi et al. waar ze het effect testten van dezelfde orale dosis CoQ10 gebruikt door Farhangi et al. gedurende 12 weken, waar het gunstige effecten had op serumspiegels van TNF-a, hs-CRP, leverenzymen, adiponectine en NAFLD-graden, evenals bijna significante veranderingen in serumleptine bij patiënten met NAFLD. Serum-IL-6-spiegels en AAR bleven echter ongewijzigd na suppletie met CoQ10.
Tot op de dag van vandaag hebben slechts een paar kleine onderzoeken geprobeerd het effect van CoQ10-toediening op de mate van steatose bij MAFLD-patiënten te onderzoeken en hun resultaten lieten geen duidelijk effect zien vanwege de tegenstrijdige en beperkte gegevens. Daarom moedigde dit ons aan om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van een hogere dosis CoQ10 te bestuderen, vooral omdat het veilig kan worden toegediend tot een dosis van 1200 mg/dag. Bovendien toonde CoQ10 veelbelovende effecten in eerdere onderzoeken, dus de algemene aanbeveling was om het effect ervan in een grotere onderzoekspopulatie te bestuderen, gedurende langere perioden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mariam Seif
- Telefoonnummer: +201112720114
- E-mail: mariam.talaat@pharma.asu.edu.eg
Studie Locaties
-
-
-
Cairo, Egypte
- Werving
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
-
Contact:
- Telefoonnummer: 02 23642494
- E-mail: info@nhtmri.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle proefpersonen en voorafgaand aan toestemming voor de ICF, laboratorium- en beeldvormingsonderzoek zullen worden beoordeeld op de aanwezigheid van drie van de vijf criteria voor metabole ontregeling in de context van metabole disfunctie geassocieerde leververvetting (MAFLD):
- Tailleomtrek (WC) ≥ 102/88 cm voor respectievelijk mannen en vrouwen.
- HDL-cholesterol <40 mg/dl bij mannen en <50 mg/dl bij vrouwen of op specifieke medicamenteuze behandeling.
- Plasmatriglyceriden ≥ 150 mg/dl of op specifieke medicamenteuze behandeling.
- Bloeddruk ≥130 en/of ≥ 85 of op specifieke antihypertensieve therapie.
Nuchtere bloedglucose ≥ 100 mg/dl of op specifieke antihyperglycemische therapie
- Patiënten die ermee instemmen een geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Volwassen patiënten >18 jaar oud.
- Mannen en vrouwen
- Bereid om procedures na te leven en op te volgen
- Verhoogde serumtransaminasen (1-4 keer de ULN)
- Beeldvorming bewijs van leververvetting:
pelviabdominale echografie en Fibro-CAP-onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding
- Lichamelijke of geestelijke afwijkingen
- HCV-infectie
- HBV-infectie
- Bloedarmoede
- Trombocytopenie
- Hematologische maligniteiten
- Aanhoudend alcoholisme (Man: >30g/dag, Vrouw: >20g/dag)
- Patiënten met nierfalen
- Auto-immune hepatitis
- Coeliakie
- de ziekte van Wilson
- Hemochromatose
- Geneesmiddelen: tamoxifen, valproïnezuur, amiodaron, methotrexaat, steroïden, anticoagulantia, alle anti-oxidatieve stressmiddelen, cos, spiraaltje
- Chronisch gebruik van systematisch immunosuppressiva of geneesmiddelen die het leverprofiel kunnen beïnvloeden.
- Hypo/hyperthyreoïdie
- Bypass-operaties
- TPN (Totale Parenterale Voeding)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Patiënten krijgen de standaard conventionele zorg, die voornamelijk bestaat uit therapeutische veranderingen in het leven
|
|
|
Experimenteel: Test Groep
Patiënten krijgen co-enzym Q10 Forte® (MEPACO Pharmaceutical Company, Caïro, Egypte) capsules in een dosis van 100 mg tweemaal daags 1 capsule om de 12 uur gedurende twaalf weken, naast de standaard conventionele zorg.
|
Co-enzym Q10 in de vorm van zachte gelatinecapsules, elke capsule bevat 100 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in mate van leversteatose
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken
|
Verbetering van de mate van steatose zal worden beoordeeld met behulp van Fibro-CAP-scores gemeten in decibel per meter (dB/m) en varieert van 100-400, waarbij 238 tot 260 dB/m staat voor 11-33% vetverandering in de lever, 260 tot 290 dB/m vertegenwoordigt 34-66% vetverandering in de lever en > 290 dB/m vertegenwoordigt bijna 67% of meer vetverandering in de lever.
|
Baseline en na 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in serumspiegels van levertransaminasen (ASAT en ALAT) 3 maanden na behandeling met co-enzym Q10
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken
|
Niveaus van alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) zullen worden gemeten in serum waar normaal serum ALT 7-56 E/L is en normaal serum AST 0 tot 35 E/L.
|
Baseline en na 12 weken
|
|
Verandering in serumspiegels van tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) 3 maanden na behandeling met co-enzym Q10
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken
|
TNF-α-niveaus zullen in serum worden bepaald
|
Baseline en na 12 weken
|
|
Verandering in de kwaliteit van leven van MAFLD-patiënten
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken
|
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de vragenlijst over chronische leverziekte (CLD).
|
Baseline en na 12 weken
|
|
Bestudeer het effect van het medicijn op de nierfuncties door serumcreatininespiegels te meten
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken
|
Serumcreatininespiegels worden gemeten waar het normale bereik 0,74 tot 1,35 mg/dL (61,9 tot 114,9 µmol/L) is voor mannen en 0,59 tot 1,04 mg/dL (53 tot 97,2 µmol/L) voor vrouwen
|
Baseline en na 12 weken
|
|
Verandering in serumspiegels van cytokeratine-18 (CK-18) 3 maanden na behandeling met co-enzym Q10
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
|
CK-18-niveaus worden beoordeeld in serum
|
Basislijn en na 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Alam MA, Rahman MM. Mitochondrial dysfunction in obesity: potential benefit and mechanism of Co-enzyme Q10 supplementation in metabolic syndrome. J Diabetes Metab Disord. 2014 May 23;13:60. doi: 10.1186/2251-6581-13-60. eCollection 2014.
- Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, Coward A, Somers VK, Kamath PS. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: A 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-1736. doi: 10.1002/hep.29546. Epub 2018 Mar 23.
- Farsi F, Mohammadshahi M, Alavinejad P, Rezazadeh A, Zarei M, Engali KA. Functions of Coenzyme Q10 Supplementation on Liver Enzymes, Markers of Systemic Inflammation, and Adipokines in Patients Affected by Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. J Am Coll Nutr. 2016 May-Jun;35(4):346-53. doi: 10.1080/07315724.2015.1021057. Epub 2015 Jul 9.
- McPherson S, Hardy T, Henderson E, Burt AD, Day CP, Anstee QM. Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis and clinical management. J Hepatol. 2015 May;62(5):1148-55. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.034. Epub 2014 Dec 1.
- Fuller B, Smith D, Howerton A, Kern D. Anti-inflammatory effects of CoQ10 and colorless carotenoids. J Cosmet Dermatol. 2006 Mar;5(1):30-8. doi: 10.1111/j.1473-2165.2006.00220.x.
- Sohet FM, Neyrinck AM, Pachikian BD, de Backer FC, Bindels LB, Niklowitz P, Menke T, Cani PD, Delzenne NM. Coenzyme Q10 supplementation lowers hepatic oxidative stress and inflammation associated with diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2009 Dec 1;78(11):1391-400. doi: 10.1016/j.bcp.2009.07.008. Epub 2009 Jul 23.
- Bravo E, Palleschi S, Rossi B, Napolitano M, Tiano L, D'Amore E, Botham KM. Coenzyme Q metabolism is disturbed in high fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in rats. Int J Mol Sci. 2012;13(2):1644-1657. doi: 10.3390/ijms13021644. Epub 2012 Feb 2.
- Ashkani Esfahani S, Esmaeilzadeh E, Bagheri F, Emami Y, Farjam M. The effect of co-enzyme q10 on acute liver damage in rats, a biochemical and pathological study. Hepat Mon. 2013 Aug 27;13(8):e13685. doi: 10.5812/hepatmon.13685. eCollection 2013. No abstract available.
- Vrentzos E, Ikonomidis I, Pavlidis G, Katogiannis K, Korakas E, Kountouri A, Pliouta L, Michalopoulou E, Pelekanou E, Boumpas D, Lambadiari V. Six-month supplementation with high dose coenzyme Q10 improves liver steatosis, endothelial, vascular and myocardial function in patients with metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Cardiovasc Diabetol. 2024 Jul 10;23(1):245. doi: 10.1186/s12933-024-02326-8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CoQ10 in MAFLD Patients
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .