Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van CoQ10 op het resultaat van MAFLD-patiënten

22 maart 2025 bijgewerkt door: Mariam Talaat, Ain Shams University

Effect van co-enzym Q10 op de uitkomst van patiënten met metabole disfunctie-geassocieerde leververvetting

Tot nu toe is er geen universele behandeling voor MAFLD geweest, omdat het een complexe etiologie heeft waarbij etnische, genetische, metabole en omgevingsfactoren betrokken zijn. Veranderingen in het therapeutische leven, waaronder: dieet, gewichtsverlies en lichamelijke activiteit, blijven echter de hoeksteen van de behandeling en worden aanbevolen door zowel Amerikaanse als Europese verenigingen.

Inflammatoire biomarkers, zoals tumornecrosefactor-alfa, en adipokines spelen een sleutelrol in de pathogenese van MAFLD, vandaar dat wordt aangenomen dat de ontstekingsremmende en antioxiderende effecten van co-enzym Q10, vooral bij hoge doses die niet zijn getest, een gunstige rol spelen. bij het verbeteren van de systemische ontsteking en biochemische variabelen.

Dit onderzoek wordt uitgevoerd om deze hypothese te testen

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De leverziekte met de meest voortdurend stijgende prevalentiecijfers is metabole disfunctie-geassocieerde leververvetting (MAFLD), waardoor we tot de conclusie komen dat dit de leverziekte-epidemie van de 21e eeuw zou kunnen zijn. Het wordt in toenemende mate gediagnosticeerd in veel ontwikkelde en ontwikkelingslanden en wordt beschouwd als de meest voorkomende oorzaak van chronische leverziekte bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM). Tegen 2030 zal het de belangrijkste oorzaak zijn van aan hepatocellulair carcinoom (HCC) gerelateerde levertransplantatie (LTx) in westerse landen.

Een aantal studies hebben gesuggereerd dat metabool geassocieerde comorbiditeiten, zoals obesitas, type 2 DM, CVD, dyslipidemie, hypertensie, metabool syndroom, hypothyreoïdie, OSAS, PCOS belangrijke risicofactoren zijn voor MAFLD.

Het omvat een breed spectrum van histologische patronen, variërend van eenvoudige steatose tot steatohepatitis, fibrose en cirrose.

De wereldwijde prevalentie van MAFLD wordt momenteel geschat op 25%, maar de hoogste percentages worden gerapporteerd vanuit het Midden-Oosten 31,8% en Zuid-Amerika 30,5%, gevolgd door Azië 27,4%, de VS 24% en Europa 23,7%, terwijl MAFLD minder gebruikelijk is in Afrika 13,5%.

Co-enzym Q10 (CoQ10) of ubiquinon is een in vet oplosbare en vitamine-achtige verbinding, die fungeert als een centrale cofactor in de mitochondriale ademhalingsketen naast zijn rol als natuurlijke wegvanger van vrije radicalen. Het wordt gesynthetiseerd door cellen van het lichaam en wordt ook in overvloed aangetroffen in de menselijke voeding. Recent bewijs suggereert dat CoQ10-suppletie nuttig kan zijn bij het verbeteren en voorkomen van pathologische aandoeningen zoals metabool syndroom, hypertensie, diabetes, leverziekten en insulineresistentie. Vanwege zijn antioxiderende werking lijkt het erop dat CoQ10 de activering van de inflammatoire signaalroute kan voorkomen. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat toediening van CoQ10 de oxidatieve stress en ontsteking in de lever verminderde. Andere onderzoeken hebben ook waargenomen dat CoQ10-suppletie de TNF-α-productie en serumspiegels van leveraminotransferase verminderde en de NF-kB-expressie verminderde. Bovendien toonde een eerder gepubliceerde studie aan dat een dosis van 100 mg/dag CoQ10 gedurende 4 weken de serum-AST-spiegels, de totale antioxidantcapaciteit en de tailleomtrek kan verbeteren, maar het had een niet-significant effect op de insulineresistentie en MDA-spiegels. Hetzelfde resultaat werd gevonden in de studie van Esfahani et al. melding van verbetering in AST- en ALT-concentraties en lagere graden van portale ontsteking en hepatocellulaire levernecrose bij door thioacetamide geïnduceerde leverbeschadiging bij ratten. Toch werden enkele tegenstrijdige resultaten gerapporteerd door Hodgson et al. waar ze een niet-significante afname van het lichaamsgewicht vonden na CoQ10-suppletie bij patiënten met T2DM. Deze tegenstrijdigheden werden behandeld door Faresi et al. waar ze het effect testten van dezelfde orale dosis CoQ10 gebruikt door Farhangi et al. gedurende 12 weken, waar het gunstige effecten had op serumspiegels van TNF-a, hs-CRP, leverenzymen, adiponectine en NAFLD-graden, evenals bijna significante veranderingen in serumleptine bij patiënten met NAFLD. Serum-IL-6-spiegels en AAR bleven echter ongewijzigd na suppletie met CoQ10.

Tot op de dag van vandaag hebben slechts een paar kleine onderzoeken geprobeerd het effect van CoQ10-toediening op de mate van steatose bij MAFLD-patiënten te onderzoeken en hun resultaten lieten geen duidelijk effect zien vanwege de tegenstrijdige en beperkte gegevens. Daarom moedigde dit ons aan om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van een hogere dosis CoQ10 te bestuderen, vooral omdat het veilig kan worden toegediend tot een dosis van 1200 mg/dag. Bovendien toonde CoQ10 veelbelovende effecten in eerdere onderzoeken, dus de algemene aanbeveling was om het effect ervan in een grotere onderzoekspopulatie te bestuderen, gedurende langere perioden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

      • Cairo, Egypte
        • Werving
        • National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alle proefpersonen en voorafgaand aan toestemming voor de ICF, laboratorium- en beeldvormingsonderzoek zullen worden beoordeeld op de aanwezigheid van drie van de vijf criteria voor metabole ontregeling in de context van metabole disfunctie geassocieerde leververvetting (MAFLD):

  1. Tailleomtrek (WC) ≥ 102/88 cm voor respectievelijk mannen en vrouwen.
  2. HDL-cholesterol <40 mg/dl bij mannen en <50 mg/dl bij vrouwen of op specifieke medicamenteuze behandeling.
  3. Plasmatriglyceriden ≥ 150 mg/dl of op specifieke medicamenteuze behandeling.
  4. Bloeddruk ≥130 en/of ≥ 85 of op specifieke antihypertensieve therapie.
  5. Nuchtere bloedglucose ≥ 100 mg/dl of op specifieke antihyperglycemische therapie

    • Patiënten die ermee instemmen een geïnformeerde toestemming te ondertekenen
    • Volwassen patiënten >18 jaar oud.
    • Mannen en vrouwen
    • Bereid om procedures na te leven en op te volgen
    • Verhoogde serumtransaminasen (1-4 keer de ULN)
    • Beeldvorming bewijs van leververvetting:

pelviabdominale echografie en Fibro-CAP-onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Lichamelijke of geestelijke afwijkingen
  • HCV-infectie
  • HBV-infectie
  • Bloedarmoede
  • Trombocytopenie
  • Hematologische maligniteiten
  • Aanhoudend alcoholisme (Man: >30g/dag, Vrouw: >20g/dag)
  • Patiënten met nierfalen
  • Auto-immune hepatitis
  • Coeliakie
  • de ziekte van Wilson
  • Hemochromatose
  • Geneesmiddelen: tamoxifen, valproïnezuur, amiodaron, methotrexaat, steroïden, anticoagulantia, alle anti-oxidatieve stressmiddelen, cos, spiraaltje
  • Chronisch gebruik van systematisch immunosuppressiva of geneesmiddelen die het leverprofiel kunnen beïnvloeden.
  • Hypo/hyperthyreoïdie
  • Bypass-operaties
  • TPN (Totale Parenterale Voeding)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controlegroep
Patiënten krijgen de standaard conventionele zorg, die voornamelijk bestaat uit therapeutische veranderingen in het leven
Experimenteel: Test Groep
Patiënten krijgen co-enzym Q10 Forte® (MEPACO Pharmaceutical Company, Caïro, Egypte) capsules in een dosis van 100 mg tweemaal daags 1 capsule om de 12 uur gedurende twaalf weken, naast de standaard conventionele zorg.
Co-enzym Q10 in de vorm van zachte gelatinecapsules, elke capsule bevat 100 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in mate van leversteatose
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken
Verbetering van de mate van steatose zal worden beoordeeld met behulp van Fibro-CAP-scores gemeten in decibel per meter (dB/m) en varieert van 100-400, waarbij 238 tot 260 dB/m staat voor 11-33% vetverandering in de lever, 260 tot 290 dB/m vertegenwoordigt 34-66% vetverandering in de lever en > 290 dB/m vertegenwoordigt bijna 67% of meer vetverandering in de lever.
Baseline en na 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in serumspiegels van levertransaminasen (ASAT en ALAT) 3 maanden na behandeling met co-enzym Q10
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken
Niveaus van alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) zullen worden gemeten in serum waar normaal serum ALT 7-56 E/L is en normaal serum AST 0 tot 35 E/L.
Baseline en na 12 weken
Verandering in serumspiegels van tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) 3 maanden na behandeling met co-enzym Q10
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken
TNF-α-niveaus zullen in serum worden bepaald
Baseline en na 12 weken
Verandering in de kwaliteit van leven van MAFLD-patiënten
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de vragenlijst over chronische leverziekte (CLD).
Baseline en na 12 weken
Bestudeer het effect van het medicijn op de nierfuncties door serumcreatininespiegels te meten
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken
Serumcreatininespiegels worden gemeten waar het normale bereik 0,74 tot 1,35 mg/dL (61,9 tot 114,9 µmol/L) is voor mannen en 0,59 tot 1,04 mg/dL (53 tot 97,2 µmol/L) voor vrouwen
Baseline en na 12 weken
Verandering in serumspiegels van cytokeratine-18 (CK-18) 3 maanden na behandeling met co-enzym Q10
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken
CK-18-niveaus worden beoordeeld in serum
Basislijn en na 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren