Effetto del CoQ10 sull'esito dei pazienti con MAFLD

La malattia del fegato con i tassi di prevalenza in aumento più continuo è la malattia del fegato grasso associata a disfunzione metabolica (MAFLD), che ci fa arrivare alla conclusione che potrebbe essere l'epidemia di malattie del fegato del 21° secolo. Viene sempre più diagnosticata in molti paesi sviluppati e in via di sviluppo ed è considerata la causa più comune di malattia epatica cronica tra i pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Entro il 2030, sarà la principale causa di trapianto di fegato (LTx) correlato al carcinoma epatocellulare (HCC) nei paesi occidentali.

Numerosi studi hanno suggerito che le comorbilità metaboliche associate, come obesità, DM di tipo 2, CVD, dislipidemia, ipertensione, sindrome metabolica, ipotiroidismo, OSAS, PCOS sono i principali fattori di rischio per MAFLD.

Comprende un ampio spettro di pattern istologici, che vanno dalla semplice steatosi alla steatoepatite, alla fibrosi e alla cirrosi.

La prevalenza globale di MAFLD è attualmente stimata al 25%, ma i tassi più alti sono riportati dal Medio Oriente 31,8% e Sud America 30,5%, seguita da Asia 27,4%, USA 24% ed Europa 23,7%, mentre MAFLD è meno comune in Africa 13,5%.

Il coenzima Q10 (CoQ10) o ubichinone è un composto liposolubile e simile alla vitamina, che agisce come cofattore fondamentale nella catena respiratoria mitocondriale oltre al suo ruolo di scavenger naturale dei radicali liberi. È sintetizzato dalle cellule del corpo e si trova anche in abbondanza nella dieta umana. Prove recenti suggeriscono che l'integrazione di CoQ10 potrebbe essere utile per migliorare e prevenire condizioni patologiche come sindrome metabolica, ipertensione, diabete, malattie del fegato e resistenza all'insulina. A causa della sua attività antiossidante, sembra che il CoQ10 possa impedire l'attivazione della via di segnalazione infiammatoria. Molti studi hanno dimostrato che la somministrazione di CoQ10 ha ridotto lo stress ossidativo epatico e l'infiammazione. Inoltre, altri studi hanno osservato che l'integrazione di CoQ10 ha ridotto la produzione di TNF-α e i livelli sierici di aminotransferasi epatica e ha ridotto l'espressione di NF-kB. Inoltre, uno studio precedentemente pubblicato ha dimostrato che una dose di 100 mg/giorno di CoQ10 per 4 settimane può migliorare i livelli sierici di AST, la capacità antiossidante totale e la circonferenza della vita, ma ha avuto un effetto non significativo sulla resistenza all'insulina e sui livelli di MDA. Lo stesso risultato è stato riscontrato nello studio di Esfahani et al. segnalando un miglioramento delle concentrazioni di AST e ALT e gradi inferiori di infiammazione portale e necrosi epatica epatocellulare nel danno epatico indotto da tioacetamide nei ratti. Tuttavia, alcuni risultati contraddittori sono stati riportati da Hodgson et al. dove hanno trovato una riduzione non significativa del peso corporeo dopo l'integrazione di CoQ10 nei pazienti con T2DM. Queste contraddizioni sono state affrontate da Faresi et al. dove hanno testato l'effetto della stessa dose orale di CoQ10 usata da Farhangi et al. per 12 settimane, dove ha avuto effetti benefici sui livelli sierici di TNF-a, hs-CRP, enzimi epatici, adiponectina e gradi NAFLD, nonché cambiamenti quasi significativi nella leptina sierica tra i pazienti con NAFLD. Tuttavia, i livelli sierici di IL-6 e AAR sono rimasti invariati dopo l'integrazione con CoQ10.

Fino ad oggi, solo pochi piccoli studi hanno cercato di indagare l'effetto della somministrazione di CoQ10 sul grado di steatosi nei pazienti con MAFLD ei loro risultati non hanno mostrato un effetto chiaro, a causa dei dati contrastanti e limitati. Quindi, questo ci ha incoraggiato a studiare l'efficacia e la tollerabilità di una dose più alta di CoQ10, in particolare che può essere somministrata in modo sicuro fino a una dose di 1200 mg/giorno. Inoltre, il CoQ10 ha mostrato effetti promettenti in studi precedenti, quindi la raccomandazione generale era di studiarne l'effetto in una popolazione di studio più ampia, per periodi più lunghi.