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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05984745
Effet de la CoQ10 sur les résultats des patients MAFLD
Effet de la coenzyme Q10 sur les résultats des patients atteints de stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique
Jusqu'à présent, il n'y a pas eu de traitement universel pour le MAFLD car il a une étiologie complexe qui implique des facteurs ethniques, génétiques, métaboliques et environnementaux. Cependant, les changements de vie thérapeutiques comprenant : l'alimentation, la perte de poids et l'activité physique restent la pierre angulaire du traitement et sont recommandés par les associations américaines et européennes.
Les biomarqueurs inflammatoires, tels que le facteur de nécrose tumorale alpha, et les adipokines jouent un rôle clé dans la pathogenèse de la MAFLD, par conséquent, les effets anti-inflammatoires et antioxydants de la coenzyme Q10, en particulier à des doses élevées qui n'ont pas été testées, sont supposés avoir un rôle bénéfique dans l'amélioration de l'inflammation systémique et des variables biochimiques.
Cette étude est menée pour tester cette hypothèse
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie du foie dont les taux de prévalence augmentent le plus continuellement est la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MAFLD), ce qui nous amène à conclure qu'il pourrait s'agir de l'épidémie de maladie du foie du 21e siècle. Il est de plus en plus diagnostiqué dans de nombreux pays développés et en développement et est considéré comme la cause la plus fréquente de maladie hépatique chronique chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2). D'ici 2030, ce sera la principale cause de transplantation hépatique liée au carcinome hépatocellulaire (CHC) dans les pays occidentaux.
Un certain nombre d'études ont suggéré que les comorbidités métaboliques associées, telles que l'obésité, le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires, la dyslipidémie, l'hypertension, le syndrome métabolique, l'hypothyroïdie, le SAOS, le SOPK sont des facteurs de risque majeurs de MAFLD.
Elle englobe un large spectre de schémas histologiques, allant de la simple stéatose à la stéatohépatite, la fibrose et la cirrhose.
La prévalence mondiale de MAFLD est actuellement estimée à 25%, mais les taux les plus élevés sont signalés au Moyen-Orient 31,8% et l'Amérique du Sud 30,5 %, suivie de l'Asie 27,4 %, des États-Unis 24 % et de l'Europe 23,7 %, tandis que le MAFLD est moins courant en Afrique 13,5 %.
La coenzyme Q10 (CoQ10) ou ubiquinone est un composé liposoluble et semblable à une vitamine, qui agit comme un cofacteur essentiel dans la chaîne respiratoire mitochondriale en plus de son rôle de piégeur naturel des radicaux libres. Il est synthétisé par les cellules du corps et se trouve également en abondance dans l'alimentation humaine. Des preuves récentes suggèrent que la supplémentation en CoQ10 pourrait être utile pour améliorer et prévenir des conditions pathologiques telles que le syndrome métabolique, l'hypertension, le diabète, les maladies du foie et la résistance à l'insuline. En raison de son activité antioxydante, il semble que la CoQ10 puisse empêcher l'activation de la voie de signalisation inflammatoire. De nombreuses études ont montré que l'administration de CoQ10 réduisait le stress oxydatif hépatique et l'inflammation. En outre, d'autres études ont observé que la supplémentation en CoQ10 réduisait la production de TNF-α et les taux sériques d'aminotransférase hépatique et diminuait l'expression de NF-kB. De plus, une étude publiée précédemment a montré qu'une dose de 100 mg/jour de CoQ10 pendant 4 semaines peut améliorer les taux sériques d'AST, la capacité antioxydante totale et le tour de taille, mais qu'elle a un effet non significatif sur la résistance à l'insuline et les taux de MDA. Le même résultat a été retrouvé dans l'étude d'Esfahani et al. rapportant une amélioration des concentrations d'AST et d'ALT et des degrés inférieurs d'inflammation portale et de nécrose hépatique hépatocellulaire dans les lésions hépatiques induites par le thioacétamide chez le rat. Pourtant, des résultats contradictoires ont été rapportés par Hodgson et al. ont-ils trouvé une réduction non significative du poids corporel après la supplémentation en CoQ10 chez les patients atteints de DT2. Ces contradictions ont été abordées par Faresi et al. où ils ont testé l'effet de la même dose orale de CoQ10 utilisée par Farhangi et al. pendant 12 semaines, où il a eu des effets bénéfiques sur les taux sériques de TNF-a, de hs-CRP, d'enzymes hépatiques, d'adiponectine et de grades NAFLD ainsi que des changements presque significatifs de la leptine sérique chez les patients atteints de NAFLD. Cependant, les taux sériques d'IL-6 et d'AAR sont restés inchangés après la supplémentation en CoQ10.
Jusqu'à ce jour, seules quelques petites études ont tenté d'étudier l'effet de l'administration de CoQ10 sur le degré de stéatose chez les patients MAFLD et leurs résultats n'ont pas montré d'effet clair, en raison des données contradictoires et limitées. Par conséquent, cela nous a encouragés à étudier l'efficacité et la tolérabilité d'une dose plus élevée de CoQ10, d'autant plus qu'elle peut être administrée en toute sécurité jusqu'à une dose de 1200 mg/jour. De plus, la CoQ10 a montré des effets prometteurs dans des études précédentes, de sorte que la recommandation générale était d'étudier son effet dans une population d'étude plus large, pendant des périodes plus longues.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mariam Seif
- Numéro de téléphone: +201112720114
- E-mail: mariam.talaat@pharma.asu.edu.eg
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Tous les sujets de l'étude et avant de consentir à l'ICF, des examens de laboratoire et d'imagerie seront évalués pour la présence de trois critères sur cinq de dérégulation métabolique dans le contexte de la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MAFLD):
- Tour de taille (TT) ≥ 102/88 cm pour les hommes et les femmes respectivement.
- Cholestérol HDL <40 mg/dl chez l'homme et <50 mg/dl chez la femme ou sous traitement médicamenteux spécifique.
- Triglycérides plasmatiques ≥ 150 mg/dl ou sous traitement médicamenteux spécifique.
- Tension artérielle ≥130 et/ou ≥ 85 ou sous traitement antihypertenseur spécifique.
Glycémie à jeun ≥ 100 mg/dl ou sous traitement anti-hyperglycémiant spécifique
- Patients qui acceptent de signer un consentement éclairé
- Patients adultes > 18 ans.
- Mâles et femelles
- Volonté de se conformer aux procédures et de faire un suivi
- Transaminases sériques élevées (1 à 4 fois la LSN)
- Preuve d'imagerie de la stéatose hépatique :
échographie pelvia-abdominale et étude Fibro-CAP
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement
- Anomalies physiques ou mentales
- Infection par le VHC
- Infection par le VHB
- Anémie
- Thrombocytopénie
- Hémopathies malignes
- Alcoolisme continu (Homme : > 30 g/jour, Femme : > 20 g/jour)
- Patients insuffisants rénaux
- Hépatite auto-immune
- Maladie coeliaque
- La maladie de Wilson
- Hémochromatose
- Médicaments : Tamoxifène, Acide valproïque, Amiodarone, Méthotrexate, Stéroïdes, Anticoagulants, Tous anti-stress oxydatifs, Cos, stérilet
- Utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs systématiquement ou de médicaments pouvant affecter le profil hépatique.
- Hypo/Hyperthyroïdie
- Chirurgies de pontage
- TPN (Nutrition Parentérale Totale)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Les patients recevront les soins conventionnels standard qui sont principalement des changements de vie thérapeutiques
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Expérimental: Groupe d'essai
Les patients recevront des capsules de Coenzyme Q10 Forte® (MEPACO Pharmaceutical Company, Le Caire, Égypte) à une dose de 100 mg deux fois par jour 1 capsule toutes les 12 heures pendant douze semaines, en plus des soins conventionnels standard.
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Coenzyme Q10 sous forme de capsules de gélatine molle, chaque capsule contenant 100 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du degré de stéatose hépatique
Délai: Au départ et à 12 semaines
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L'amélioration du degré de stéatose sera évaluée à l'aide du score Fibro-CAP mesuré en décibels par mètre (dB/m) et allant de 100 à 400, où 238 à 260 dB/m représente 11 à 33 % de changement de graisse dans le foie, 260 à 290 dB/m représente 34 à 66 % de changement de graisse dans le foie et > 290 dB/m représente presque 67 % ou plus de changement de graisse dans le foie.
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Au départ et à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des taux sériques de transaminases hépatiques (AST et ALT) 3 mois après le traitement par la coenzyme Q10
Délai: Au départ et à 12 semaines
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Les niveaux d'alanine transaminase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) seront mesurés dans le sérum où l'ALT sérique normale est de 7 à 56 U/L et l'AST sérique normale est de 0 à 35 U/L.
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Au départ et à 12 semaines
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Modification des taux sériques de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) 3 mois après le traitement par la coenzyme Q10
Délai: Au départ et à 12 semaines
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Les niveaux de TNF-α seront évalués dans le sérum
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Au départ et à 12 semaines
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Modification de la qualité de vie des patients MAFLD
Délai: Au départ et à 12 semaines
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La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire sur les maladies chroniques du foie (CLD)
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Au départ et à 12 semaines
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Étudier l'effet du médicament sur les fonctions rénales en mesurant les taux de créatinine sérique
Délai: Au départ et à 12 semaines
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Les taux de créatinine sérique seront mesurés là où la plage normale est de 0,74 à 1,35 mg/dL (61,9 à 114,9 µmol/L) pour les hommes et de 0,59 à 1,04 mg/dL (53 à 97,2 µmol/L) pour les femmes
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Au départ et à 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Alam MA, Rahman MM. Mitochondrial dysfunction in obesity: potential benefit and mechanism of Co-enzyme Q10 supplementation in metabolic syndrome. J Diabetes Metab Disord. 2014 May 23;13:60. doi: 10.1186/2251-6581-13-60. eCollection 2014.
- Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, Coward A, Somers VK, Kamath PS. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: A 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-1736. doi: 10.1002/hep.29546. Epub 2018 Mar 23.
- Farsi F, Mohammadshahi M, Alavinejad P, Rezazadeh A, Zarei M, Engali KA. Functions of Coenzyme Q10 Supplementation on Liver Enzymes, Markers of Systemic Inflammation, and Adipokines in Patients Affected by Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. J Am Coll Nutr. 2016 May-Jun;35(4):346-53. doi: 10.1080/07315724.2015.1021057. Epub 2015 Jul 9.
- McPherson S, Hardy T, Henderson E, Burt AD, Day CP, Anstee QM. Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis and clinical management. J Hepatol. 2015 May;62(5):1148-55. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.034. Epub 2014 Dec 1.
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- Sohet FM, Neyrinck AM, Pachikian BD, de Backer FC, Bindels LB, Niklowitz P, Menke T, Cani PD, Delzenne NM. Coenzyme Q10 supplementation lowers hepatic oxidative stress and inflammation associated with diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2009 Dec 1;78(11):1391-400. doi: 10.1016/j.bcp.2009.07.008. Epub 2009 Jul 23.
- Bravo E, Palleschi S, Rossi B, Napolitano M, Tiano L, D'Amore E, Botham KM. Coenzyme Q metabolism is disturbed in high fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in rats. Int J Mol Sci. 2012;13(2):1644-1657. doi: 10.3390/ijms13021644. Epub 2012 Feb 2.
- Ashkani Esfahani S, Esmaeilzadeh E, Bagheri F, Emami Y, Farjam M. The effect of co-enzyme q10 on acute liver damage in rats, a biochemical and pathological study. Hepat Mon. 2013 Aug 27;13(8):e13685. doi: 10.5812/hepatmon.13685. eCollection 2013. No abstract available.
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- CoQ10 in MAFLD Patients
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