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Effet de la CoQ10 sur les résultats des patients MAFLD

8 août 2023 mis à jour par: Mariam Talaat, Ain Shams University

Effet de la coenzyme Q10 sur les résultats des patients atteints de stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique

Jusqu'à présent, il n'y a pas eu de traitement universel pour le MAFLD car il a une étiologie complexe qui implique des facteurs ethniques, génétiques, métaboliques et environnementaux. Cependant, les changements de vie thérapeutiques comprenant : l'alimentation, la perte de poids et l'activité physique restent la pierre angulaire du traitement et sont recommandés par les associations américaines et européennes.

Les biomarqueurs inflammatoires, tels que le facteur de nécrose tumorale alpha, et les adipokines jouent un rôle clé dans la pathogenèse de la MAFLD, par conséquent, les effets anti-inflammatoires et antioxydants de la coenzyme Q10, en particulier à des doses élevées qui n'ont pas été testées, sont supposés avoir un rôle bénéfique dans l'amélioration de l'inflammation systémique et des variables biochimiques.

Cette étude est menée pour tester cette hypothèse

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Description détaillée

La maladie du foie dont les taux de prévalence augmentent le plus continuellement est la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MAFLD), ce qui nous amène à conclure qu'il pourrait s'agir de l'épidémie de maladie du foie du 21e siècle. Il est de plus en plus diagnostiqué dans de nombreux pays développés et en développement et est considéré comme la cause la plus fréquente de maladie hépatique chronique chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2). D'ici 2030, ce sera la principale cause de transplantation hépatique liée au carcinome hépatocellulaire (CHC) dans les pays occidentaux.

Un certain nombre d'études ont suggéré que les comorbidités métaboliques associées, telles que l'obésité, le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires, la dyslipidémie, l'hypertension, le syndrome métabolique, l'hypothyroïdie, le SAOS, le SOPK sont des facteurs de risque majeurs de MAFLD.

Elle englobe un large spectre de schémas histologiques, allant de la simple stéatose à la stéatohépatite, la fibrose et la cirrhose.

La prévalence mondiale de MAFLD est actuellement estimée à 25%, mais les taux les plus élevés sont signalés au Moyen-Orient 31,8% et l'Amérique du Sud 30,5 %, suivie de l'Asie 27,4 %, des États-Unis 24 % et de l'Europe 23,7 %, tandis que le MAFLD est moins courant en Afrique 13,5 %.

La coenzyme Q10 (CoQ10) ou ubiquinone est un composé liposoluble et semblable à une vitamine, qui agit comme un cofacteur essentiel dans la chaîne respiratoire mitochondriale en plus de son rôle de piégeur naturel des radicaux libres. Il est synthétisé par les cellules du corps et se trouve également en abondance dans l'alimentation humaine. Des preuves récentes suggèrent que la supplémentation en CoQ10 pourrait être utile pour améliorer et prévenir des conditions pathologiques telles que le syndrome métabolique, l'hypertension, le diabète, les maladies du foie et la résistance à l'insuline. En raison de son activité antioxydante, il semble que la CoQ10 puisse empêcher l'activation de la voie de signalisation inflammatoire. De nombreuses études ont montré que l'administration de CoQ10 réduisait le stress oxydatif hépatique et l'inflammation. En outre, d'autres études ont observé que la supplémentation en CoQ10 réduisait la production de TNF-α et les taux sériques d'aminotransférase hépatique et diminuait l'expression de NF-kB. De plus, une étude publiée précédemment a montré qu'une dose de 100 mg/jour de CoQ10 pendant 4 semaines peut améliorer les taux sériques d'AST, la capacité antioxydante totale et le tour de taille, mais qu'elle a un effet non significatif sur la résistance à l'insuline et les taux de MDA. Le même résultat a été retrouvé dans l'étude d'Esfahani et al. rapportant une amélioration des concentrations d'AST et d'ALT et des degrés inférieurs d'inflammation portale et de nécrose hépatique hépatocellulaire dans les lésions hépatiques induites par le thioacétamide chez le rat. Pourtant, des résultats contradictoires ont été rapportés par Hodgson et al. ont-ils trouvé une réduction non significative du poids corporel après la supplémentation en CoQ10 chez les patients atteints de DT2. Ces contradictions ont été abordées par Faresi et al. où ils ont testé l'effet de la même dose orale de CoQ10 utilisée par Farhangi et al. pendant 12 semaines, où il a eu des effets bénéfiques sur les taux sériques de TNF-a, de hs-CRP, d'enzymes hépatiques, d'adiponectine et de grades NAFLD ainsi que des changements presque significatifs de la leptine sérique chez les patients atteints de NAFLD. Cependant, les taux sériques d'IL-6 et d'AAR sont restés inchangés après la supplémentation en CoQ10.

Jusqu'à ce jour, seules quelques petites études ont tenté d'étudier l'effet de l'administration de CoQ10 sur le degré de stéatose chez les patients MAFLD et leurs résultats n'ont pas montré d'effet clair, en raison des données contradictoires et limitées. Par conséquent, cela nous a encouragés à étudier l'efficacité et la tolérabilité d'une dose plus élevée de CoQ10, d'autant plus qu'elle peut être administrée en toute sécurité jusqu'à une dose de 1200 mg/jour. De plus, la CoQ10 a montré des effets prometteurs dans des études précédentes, de sorte que la recommandation générale était d'étudier son effet dans une population d'étude plus large, pendant des périodes plus longues.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

166

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Tous les sujets de l'étude et avant de consentir à l'ICF, des examens de laboratoire et d'imagerie seront évalués pour la présence de trois critères sur cinq de dérégulation métabolique dans le contexte de la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MAFLD):

  1. Tour de taille (TT) ≥ 102/88 cm pour les hommes et les femmes respectivement.
  2. Cholestérol HDL <40 mg/dl chez l'homme et <50 mg/dl chez la femme ou sous traitement médicamenteux spécifique.
  3. Triglycérides plasmatiques ≥ 150 mg/dl ou sous traitement médicamenteux spécifique.
  4. Tension artérielle ≥130 et/ou ≥ 85 ou sous traitement antihypertenseur spécifique.
  5. Glycémie à jeun ≥ 100 mg/dl ou sous traitement anti-hyperglycémiant spécifique

    • Patients qui acceptent de signer un consentement éclairé
    • Patients adultes > 18 ans.
    • Mâles et femelles
    • Volonté de se conformer aux procédures et de faire un suivi
    • Transaminases sériques élevées (1 à 4 fois la LSN)
    • Preuve d'imagerie de la stéatose hépatique :

échographie pelvia-abdominale et étude Fibro-CAP

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement
  • Anomalies physiques ou mentales
  • Infection par le VHC
  • Infection par le VHB
  • Anémie
  • Thrombocytopénie
  • Hémopathies malignes
  • Alcoolisme continu (Homme : > 30 g/jour, Femme : > 20 g/jour)
  • Patients insuffisants rénaux
  • Hépatite auto-immune
  • Maladie coeliaque
  • La maladie de Wilson
  • Hémochromatose
  • Médicaments : Tamoxifène, Acide valproïque, Amiodarone, Méthotrexate, Stéroïdes, Anticoagulants, Tous anti-stress oxydatifs, Cos, stérilet
  • Utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs systématiquement ou de médicaments pouvant affecter le profil hépatique.
  • Hypo/Hyperthyroïdie
  • Chirurgies de pontage
  • TPN (Nutrition Parentérale Totale)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Groupe de contrôle
Les patients recevront les soins conventionnels standard qui sont principalement des changements de vie thérapeutiques
Expérimental: Groupe d'essai
Les patients recevront des capsules de Coenzyme Q10 Forte® (MEPACO Pharmaceutical Company, Le Caire, Égypte) à une dose de 100 mg deux fois par jour 1 capsule toutes les 12 heures pendant douze semaines, en plus des soins conventionnels standard.
Coenzyme Q10 sous forme de capsules de gélatine molle, chaque capsule contenant 100 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du degré de stéatose hépatique
Délai: Au départ et à 12 semaines
L'amélioration du degré de stéatose sera évaluée à l'aide du score Fibro-CAP mesuré en décibels par mètre (dB/m) et allant de 100 à 400, où 238 à 260 dB/m représente 11 à 33 % de changement de graisse dans le foie, 260 à 290 dB/m représente 34 à 66 % de changement de graisse dans le foie et > 290 dB/m représente presque 67 % ou plus de changement de graisse dans le foie.
Au départ et à 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des taux sériques de transaminases hépatiques (AST et ALT) 3 mois après le traitement par la coenzyme Q10
Délai: Au départ et à 12 semaines
Les niveaux d'alanine transaminase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) seront mesurés dans le sérum où l'ALT sérique normale est de 7 à 56 U/L et l'AST sérique normale est de 0 à 35 U/L.
Au départ et à 12 semaines
Modification des taux sériques de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) 3 mois après le traitement par la coenzyme Q10
Délai: Au départ et à 12 semaines
Les niveaux de TNF-α seront évalués dans le sérum
Au départ et à 12 semaines
Modification de la qualité de vie des patients MAFLD
Délai: Au départ et à 12 semaines
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire sur les maladies chroniques du foie (CLD)
Au départ et à 12 semaines
Étudier l'effet du médicament sur les fonctions rénales en mesurant les taux de créatinine sérique
Délai: Au départ et à 12 semaines
Les taux de créatinine sérique seront mesurés là où la plage normale est de 0,74 à 1,35 mg/dL (61,9 à 114,9 µmol/L) pour les hommes et de 0,59 à 1,04 mg/dL (53 à 97,2 µmol/L) pour les femmes
Au départ et à 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2023

Première publication (Réel)

9 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Capsules de coenzyme Q10 Forte®

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