- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05984745
Effekt af CoQ10 på resultatet af MAFLD-patienter
Effekt af coenzym Q10 på udfaldet af metaboliske dysfunktion-associerede patienter med fedtleversygdomme
Hidtil har der ikke været nogen universel behandling for MAFLD, da det har en kompleks ætiologi, der involverer etniske, genetiske, metaboliske og miljømæssige faktorer. Imidlertid forbliver terapeutiske livsændringer inklusive: kost, vægttab og fysisk aktivitet hjørnestenen i behandlingen og anbefales af både amerikanske og europæiske foreninger.
Inflammatoriske biomarkører, såsom tumornekrosefaktor-alfa, og adipokiner spiller nøgleroller i patogenesen af MAFLD, og derfor antages de antiinflammatoriske og antioxidante virkninger af coenzym Q10, især ved høje doser, der ikke er blevet testet, at have en gavnlig rolle til at forbedre den systemiske inflammation og biokemiske variabler.
Denne undersøgelse er udført for at teste denne hypotese
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Leversygdommen med de mest konstant stigende prævalensrater er metabolisk-dysfunktion-associeret fedtleversygdom (MAFLD), hvilket får os til at nå frem til en konklusion om, at det kan være leversygdomsepidemien i det 21. århundrede. Det diagnosticeres i stigende grad i mange udviklede lande og udviklingslande og anses for at være den mest almindelige årsag til kronisk leversygdom blandt patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM). I 2030 vil det være den førende årsag til hepatocellulært karcinom (HCC) relateret levertransplantation (LTx) i vestlige lande.
En række undersøgelser har antydet, at metaboliske associerede komorbiditeter, såsom fedme, type 2 DM, CVD, dyslipidæmi, hypertension, metabolisk syndrom, hypothyroidisme, OSAS, PCOS er vigtige risikofaktorer for MAFLD.
Det omfatter et bredt spektrum af histologiske mønstre, lige fra simpel steatose til steatohepatitis, fibrose og skrumpelever.
Den globale forekomst af MAFLD anslås i øjeblikket til at være 25%, men de højeste rater er rapporteret fra Mellemøsten 31,8% og Sydamerika 30,5%, efterfulgt af Asien 27,4%, USA 24% og Europa 23,7%, hvorimod MAFLD er mindre almindelig i Afrika 13,5%.
Coenzym Q10 (CoQ10) eller ubiquinon er en lipidopløselig og vitaminlignende forbindelse, der fungerer som en central cofaktor i den mitokondrielle åndedrætskæde ud over sin rolle som en naturlig fjernelse af frie radikaler. Det syntetiseres af kroppens celler og findes også i overflod i den menneskelige kost. Nylige beviser tyder på, at CoQ10-tilskud kan være nyttigt til at forbedre og forebygge patologiske tilstande såsom metabolisk syndrom, hypertension, diabetes, leversygdomme og insulinresistens På grund af dets antioxidantaktivitet ser det ud til, at CoQ10 kan forhindre aktivering af den inflammatoriske signalvej. Mange undersøgelser har vist, at administration af CoQ10 reducerede hepatisk oxidativ stress og inflammation. Også andre undersøgelser observerede, at CoQ10-tilskud reducerede TNF-α-produktion og serumniveauer af leveraminotransferase og nedsatte NF-kB-ekspression. Derudover viste en tidligere offentliggjort undersøgelse, at en dosis på 100 mg/dag af CoQ10 i 4 uger kan forbedre serum-AST-niveauer, total antioxidantkapacitet og taljeomkreds, men det havde en ikke-signifikant effekt på insulinresistens og MDA-niveauer. Det samme resultat blev fundet i undersøgelsen af Esfahani et al. rapportering af forbedring i AST- og ALAT-koncentrationer og lavere grader af portalinflammation og hepatocellulær levernekrose i thioacetamid-induceret leverskade hos rotter. Alligevel blev nogle modstridende resultater rapporteret af Hodgson et al. blev de fundet en ikke-signifikant reduktion i kropsvægt efter CoQ10-tilskud hos patienter med T2DM. Disse modsætninger blev behandlet af Faresi et al. hvor de testede effekten af den samme orale dosis af CoQ10 som blev brugt af Farhangi et al. i 12 uger, hvor det havde gavnlige effekter på serumniveauer af TNF-a, hs-CRP, leverenzymer, adiponectin og NAFLD-kvaliteter samt næsten signifikante ændringer i serumleptin blandt patienter med NAFLD. Imidlertid forblev serum-IL-6-niveauer og AAR uændrede efter CoQ10-tilskud.
Indtil i dag har kun få små undersøgelser forsøgt at undersøge effekten af CoQ10-administration på graden af steatose hos MAFLD-patienter, og deres resultater viste ikke en klar effekt på grund af de modstridende og begrænsede data. Derfor tilskyndede dette os til at studere effektiviteten og tolerabiliteten af en højere dosis CoQ10, især fordi det sikkert kan administreres op til en dosis på 1200 mg/dag. Derudover viste CoQ10 lovende effekter i tidligere undersøgelser, så den generelle anbefaling var at undersøge dets effekt i en større undersøgelsespopulation i længere perioder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Mariam Seif
- Telefonnummer: +201112720114
- E-mail: mariam.talaat@pharma.asu.edu.eg
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypten
- Rekruttering
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 02 23642494
- E-mail: info@nhtmri.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle forsøgspersoner og forud for samtykke til ICF, vil laboratorie- og billeddiagnostisk oparbejdning blive evalueret for tilstedeværelsen af tre ud af fem kriterier for metabolisk dysregulering i forbindelse med metabolisk dysfunktion-associeret fedtleversygdom (MAFLD):
- Taljeomkreds (WC) ≥ 102/88 cm for henholdsvis mænd og kvinder.
- HDL-kolesterol <40 mg/dl hos mænd og <50 mg/dl hos kvinder eller på specifik lægemiddelbehandling.
- Plasma-triglycerider ≥ 150 mg/dl eller på specifik lægemiddelbehandling.
- Blodtryk ≥130 og/eller ≥ 85 eller ved specifik antihypertensiv behandling.
Fastende blodsukker ≥ 100 mg/dl eller på specifik antihyperglykæmisk behandling
- Patienter, der accepterer at underskrive et informeret samtykke
- Voksne patienter >18 år.
- Hanner og hunner
- Er villig til at følge procedurer og følge op
- Forhøjede serumtransaminaser (1-4 gange ULN)
- Billeddannende tegn på fedtlever:
pelviabdominal ultralyd og Fibro-CAP undersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning
- Fysiske eller psykiske abnormiteter
- HCV-infektion
- HBV-infektion
- Anæmi
- Trombocytopeni
- Hæmatologiske maligniteter
- Vedvarende alkoholisme (mand: >30g/dag, kvinde: >20g/dag)
- Patienter med nyresvigt
- Autoimmun hepatitis
- Cøliaki
- Wilsons sygdom
- Hæmokromatose
- Lægemidler: Tamoxifen, Valproinsyre, Amiodaron, Methotrexat, Steroider, Antikoagulanter, Alle antioxidative stressmidler, Cos, IUD
- Kronisk brug af systematisk immunsuppressivt middel eller lægemidler, der kan påvirke leverprofilen.
- Hypo/hyperthyroidisme
- Bypass-operationer
- TPN (Total Parenteral Nutrition)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Patienterne vil modtage den almindelige pleje, som hovedsageligt er terapeutiske livsændringer
|
|
|
Eksperimentel: Testgruppe
Patienterne vil modtage Coenzyme Q10 Forte® (MEPACO Pharmaceutical Company, Cairo, Egypten) kapsler i en dosis på 100 mg to gange dagligt 1 kapsel hver 12. time i 12 uger, ud over den almindelige konventionelle behandling.
|
Coenzym Q10 i form af bløde gelatinekapsler, hver kapsel indeholder 100 mg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i leversteatosis grad
Tidsramme: Baseline og ved 12 uger
|
Forbedring af steatosegrad vil blive vurderet ved hjælp af Fibro-CAP-scoring målt i decibel pr. meter (dB/m) og spænder fra 100-400, hvor 238 til 260 dB/m repræsenterer 11-33 % fedtændring i leveren, 260 til 290 dB/m repræsenterer 34-66 % fedtændring i leveren og > 290 dB/m repræsenterer næsten 67 % eller mere fedtændring i leveren.
|
Baseline og ved 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i serumniveauer af levertransaminaser (AST og ALT) 3 måneder efter behandling med coenzym Q10
Tidsramme: Baseline og ved 12 uger
|
Niveauer af alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) vil blive målt i serum, hvor normal serum-ALAT er 7-56 U/L og normal serum ASAT er 0 til 35 U/L.
|
Baseline og ved 12 uger
|
|
Ændring i serumniveauer af tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α) 3 måneder efter behandling med coenzym Q10
Tidsramme: Baseline og ved 12 uger
|
TNF-α-niveauer vil blive vurderet i serum
|
Baseline og ved 12 uger
|
|
Ændring i MAFLD-patienters livskvalitet
Tidsramme: Baseline og ved 12 uger
|
Livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af Chronic Liver Disease (CLD) spørgeskemaet
|
Baseline og ved 12 uger
|
|
Undersøg lægemidlets virkning på nyrefunktionerne ved at måle serumkreatininniveauer
Tidsramme: Baseline og ved 12 uger
|
Serumkreatininniveauer vil blive målt, hvor det normale område er 0,74 til 1,35 mg/dL (61,9 til 114,9 µmol/L) for mænd og 0,59 til 1,04 mg/dL (53 til 97,2 µmol/L) for kvinder
|
Baseline og ved 12 uger
|
|
Ændring i serumniveauer af cytokeratin-18 (CK-18) 3 måneder efter behandling med coenzym Q10
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
CK-18 niveauer vurderes i serum
|
Baseline og 12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Alam MA, Rahman MM. Mitochondrial dysfunction in obesity: potential benefit and mechanism of Co-enzyme Q10 supplementation in metabolic syndrome. J Diabetes Metab Disord. 2014 May 23;13:60. doi: 10.1186/2251-6581-13-60. eCollection 2014.
- Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, Coward A, Somers VK, Kamath PS. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: A 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-1736. doi: 10.1002/hep.29546. Epub 2018 Mar 23.
- Farsi F, Mohammadshahi M, Alavinejad P, Rezazadeh A, Zarei M, Engali KA. Functions of Coenzyme Q10 Supplementation on Liver Enzymes, Markers of Systemic Inflammation, and Adipokines in Patients Affected by Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. J Am Coll Nutr. 2016 May-Jun;35(4):346-53. doi: 10.1080/07315724.2015.1021057. Epub 2015 Jul 9.
- McPherson S, Hardy T, Henderson E, Burt AD, Day CP, Anstee QM. Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis and clinical management. J Hepatol. 2015 May;62(5):1148-55. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.034. Epub 2014 Dec 1.
- Fuller B, Smith D, Howerton A, Kern D. Anti-inflammatory effects of CoQ10 and colorless carotenoids. J Cosmet Dermatol. 2006 Mar;5(1):30-8. doi: 10.1111/j.1473-2165.2006.00220.x.
- Sohet FM, Neyrinck AM, Pachikian BD, de Backer FC, Bindels LB, Niklowitz P, Menke T, Cani PD, Delzenne NM. Coenzyme Q10 supplementation lowers hepatic oxidative stress and inflammation associated with diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2009 Dec 1;78(11):1391-400. doi: 10.1016/j.bcp.2009.07.008. Epub 2009 Jul 23.
- Bravo E, Palleschi S, Rossi B, Napolitano M, Tiano L, D'Amore E, Botham KM. Coenzyme Q metabolism is disturbed in high fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in rats. Int J Mol Sci. 2012;13(2):1644-1657. doi: 10.3390/ijms13021644. Epub 2012 Feb 2.
- Ashkani Esfahani S, Esmaeilzadeh E, Bagheri F, Emami Y, Farjam M. The effect of co-enzyme q10 on acute liver damage in rats, a biochemical and pathological study. Hepat Mon. 2013 Aug 27;13(8):e13685. doi: 10.5812/hepatmon.13685. eCollection 2013. No abstract available.
- Vrentzos E, Ikonomidis I, Pavlidis G, Katogiannis K, Korakas E, Kountouri A, Pliouta L, Michalopoulou E, Pelekanou E, Boumpas D, Lambadiari V. Six-month supplementation with high dose coenzyme Q10 improves liver steatosis, endothelial, vascular and myocardial function in patients with metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Cardiovasc Diabetol. 2024 Jul 10;23(1):245. doi: 10.1186/s12933-024-02326-8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CoQ10 in MAFLD Patients
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Fed lever
-
National Health Research Institutes, TaiwanRekrutteringMindfulness | Senlivsdepression | Voksne for sent liv | Prodromal depression af sent liv | HjernestimuleringsinterventionTaiwan
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
L'OrealRekrutteringPigmentering fra det virkelige livIndien
-
Université de Reims Champagne-ArdenneAfsluttetAdolescentes følelsesmæssige og seksuelle livFrankrig
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAfsluttetErfaring, livDet Forenede Kongerige
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTrukket tilbageVeteranfamilier | Familiekommunikation | Civilt liv reintegrationForenede Stater
-
Swiss Federal Institute of TechnologyAfsluttetÆldret | Uafhængigt livSchweiz
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAfsluttetMantra meditation | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga | Mantra Meditation + Etisk Liv | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga + Etisk LivTyskland
-
CalydialOZ'IRIS SantéAfsluttetPatientengagement | Patientdeltagelse | Patienttilfredshed | Dialyse | Patientforhold, Sygeplejerske | Erfaring, livFrankrig
Kliniske forsøg med Coenzym Q10 Forte® kapsler
-
3i SolutionsKGK Science Inc.Ikke rekrutterer endnuBiotilgængelighed Heathy Frivillige | Farmakokinetiske parametreCanada
-
Tang-Du HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Tanta UniversityIkke rekrutterer endnuSamfundserhvervet lungebetændelseEgypten
-
University of SumerAfsluttet
-
University of PaviaRekrutteringGingivitis | Graviditet | Probiotika | Tandplak | Periodontal sygdom | Mikrobiota | Coenzym Q10Italien
-
Zahra NejatiKurdistan University of Medical Sciences; Hady Mohammadi, Director of oral... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuTemporomandibulære ledlidelser | Molar, Tredje | Dry Socket | Coenzym Q10
-
Damanhour UniversityAfsluttetBrystkræft | Kemoterapeutisk toksicitetEgypten
-
Central Hospital, Nancy, FranceAfsluttetCyklisk opkastningssyndromFrankrig
-
University of ShizuokaAfsluttet
-
Hadassah Medical OrganizationUkendt