- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05984745
A CoQ10 hatása a MAFLD-betegek kimenetelére
A Q10 koenzim hatása az anyagcserezavarral összefüggő zsíros májbetegségben szenvedő betegek kimenetelére
Eddig nem volt univerzális kezelés a MAFLD-re, mivel összetett etiológiája van, amely magában foglalja az etnikai, genetikai, metabolikus és környezeti tényezőket. Mindazonáltal a terápiás életváltozások, beleértve a diétát, a fogyást és a fizikai aktivitást, továbbra is a kezelés sarokkövei maradnak, és ezt az amerikai és európai szövetségek egyaránt javasolják.
A gyulladásos biomarkerek, mint például a tumor nekrózis faktor-alfa és az adipokinek kulcsszerepet játszanak a MAFLD patogenezisében, ezért a Q10 koenzim gyulladásgátló és antioxidáns hatásai, különösen nagy dózisok esetén, amelyeket még nem vizsgáltak, jótékony szerepet töltenek be. a szisztémás gyulladás és a biokémiai változók javításában.
Ezt a tanulmányt ennek a hipotézisnek a tesztelésére végezzük
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A leggyakrabban növekvő prevalenciájú májbetegség az anyagcserezavarral összefüggő zsírmájbetegség (MAFLD), ami arra enged következtetni, hogy ez lehet a 21. század májbetegség-járványa. Számos fejlett és fejlődő országban egyre gyakrabban diagnosztizálják, és a krónikus májbetegség leggyakoribb okának tartják a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő betegek körében. 2030-ra ez lesz a hepatocellularis karcinómával (HCC) összefüggő májátültetés (LTx) vezető oka a nyugati országokban.
Számos tanulmány utal arra, hogy az anyagcserével összefüggő társbetegségek, mint például az elhízás, 2-es típusú DM, CVD, dyslipidaemia, hypertonia, metabolikus szindróma, hypothyreosis, OSAS, PCOS a MAFLD fő kockázati tényezői.
A szövettani mintázat széles spektrumát öleli fel, az egyszerű steatosistól a steatohepatitisig, fibrózisig és cirrhosisig.
A MAFLD globális előfordulását jelenleg 25%-ra becsülik, de a legmagasabb arányt a Közel-Keletről számolják be, 31,8%. és Dél-Amerika 30,5%, ezt követi Ázsia 27,4%, az USA 24% és Európa 23,7%, míg Afrikában kevésbé gyakori a MAFLD 13,5%.
A Q10 koenzim (CoQ10) vagy az ubikinon egy zsírban oldódó és vitaminszerű vegyület, amely a szabad gyökök természetes megkötő szerepe mellett a mitokondriális légzőlánc döntő kofaktoraként is működik. A test sejtjei szintetizálják, és bőségesen megtalálható az emberi étrendben is. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a CoQ10 kiegészítés hasznos lehet a kóros állapotok, például a metabolikus szindróma, magas vérnyomás, cukorbetegség, májbetegségek és inzulinrezisztencia javításában és megelőzésében. Számos tanulmány kimutatta, hogy a CoQ10 alkalmazása csökkentette a máj oxidatív stresszét és gyulladását. Más tanulmányok azt is megfigyelték, hogy a CoQ10-kiegészítés csökkentette a TNF-α termelést és a máj aminotranszferáz szérumszintjét, valamint csökkentette az NF-kB expresszióját. Emellett egy korábban publikált tanulmány kimutatta, hogy 4 hétig tartó 100 mg/nap CoQ10 adag javíthatja a szérum AST-szintet, a teljes antioxidáns kapacitást és a derékbőséget, de nem volt szignifikáns hatása az inzulinrezisztenciára és az MDA-szintre. Ugyanezt az eredményt találták Esfahani és munkatársai tanulmányában is. az AST- és ALT-koncentráció javulását, valamint a portális gyulladás és a hepatocelluláris májnekrózis alacsonyabb fokozatát jelentették tioacetamid által kiváltott májkárosodásban patkányokban. Ennek ellenére néhány ellentmondó eredményről számoltak be Hodgson és munkatársai. ha nem szignifikáns testtömeg-csökkenést tapasztaltak a CoQ10-pótlás után a T2DM-ben szenvedő betegeknél. Ezekkel az ellentmondásokkal Faresi et al. ahol a Farhangi és munkatársai által alkalmazott CoQ10 ugyanazon orális dózisának hatását tesztelték. 12 hétig, ahol jótékony hatással volt a TNF-a, a hs-CRP, a májenzimek, az adiponektin és a NAFLD fokozatok szérumszintjére, valamint a szérum leptin szinte szignifikáns változására NAFLD-ben szenvedő betegek körében. A szérum IL-6 szintje és az AAR azonban változatlan maradt a CoQ10 kiegészítése után.
A mai napig csak néhány kisebb tanulmány próbálta vizsgálni a CoQ10 beadásának hatását a MAFLD betegek steatosisának mértékére, és eredményeik az ellentmondásos és korlátozott adatok miatt nem mutattak egyértelmű hatást. Ezért ez arra ösztönzött bennünket, hogy tanulmányozzuk a nagyobb dózisú CoQ10 hatékonyságát és tolerálhatóságát, különösen, hogy biztonságosan beadható 1200 mg/nap dózisig. Ezenkívül a CoQ10 ígéretes hatásokat mutatott a korábbi vizsgálatokban, ezért az általános ajánlás az volt, hogy a hatását nagyobb vizsgálati populáción, hosszabb ideig vizsgálják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Mariam Seif
- Telefonszám: +201112720114
- E-mail: mariam.talaat@pharma.asu.edu.eg
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cairo, Egyiptom
- Toborzás
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
-
Kapcsolatba lépni:
- Telefonszám: 02 23642494
- E-mail: info@nhtmri.org
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Valamennyi vizsgálati alany, és az ICF-hez, a laboratóriumi és képalkotó vizsgálatokhoz való beleegyezés előtt értékelni kell az ötből három metabolikus diszregulációra vonatkozó kritériumot a metabolikus diszfunkcióval összefüggő zsírmájbetegség (MAFLD) összefüggésében:
- Derékbőség (WC) ≥ 102/88 cm férfiaknál és nőknél.
- HDL-koleszterin <40 mg/dl férfiaknál és <50 mg/dl nőknél vagy specifikus gyógyszeres kezelésben.
- Plazma trigliceridek ≥ 150 mg/dl vagy specifikus gyógyszeres kezelés alatt.
- Vérnyomás ≥130 és/vagy ≥ 85 vagy specifikus vérnyomáscsökkentő terápia alatt.
éhgyomri vércukorszint ≥ 100 mg/dl vagy specifikus antihiperglikémiás kezelés alatt
- Betegek, akik beleegyeznek, hogy aláírják a tájékozott beleegyezésüket
- 18 év feletti felnőtt betegek.
- Hímek és nőstények
- Hajlandó betartani az eljárásokat és nyomon követni
- Emelkedett szérum transzaminázok (a felső határérték 1-4-szerese)
- A zsírmáj képalkotó bizonyítékai:
kismedencei hasi ultrahang és Fibro-CAP vizsgálat
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás
- Fizikai vagy mentális rendellenességek
- HCV fertőzés
- HBV fertőzés
- Anémia
- Thrombocytopenia
- Hematológiai rosszindulatú daganatok
- Folyamatos alkoholizmus (Férfiak: >30g/nap, Nők: >20g/nap)
- Veseelégtelenségben szenvedő betegek
- Autoimmun hepatitis
- Coeliakia
- Wilson-kór
- Hemochromatosis
- Gyógyszerek: tamoxifen, valproinsav, amiodaron, metotrexát, szteroidok, véralvadásgátló szerek, összes antioxidáns stressz-anyag, Cos, IUD
- Szisztematikusan immunszuppresszív szerek vagy olyan gyógyszerek krónikus alkalmazása, amelyek befolyásolhatják a májprofilt.
- Hypo/hyper-thyreosis
- Bypass műtétek
- TPN (teljes parenterális táplálkozás)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrző csoport
A betegek a szokásos hagyományos ellátásban részesülnek, amely főként terápiás életváltozást jelent
|
|
|
Kísérleti: Tesztcsoport
A betegek Coenzyme Q10 Forte® (MEPACO Pharmaceutical Company, Kairó, Egyiptom) kapszulát kapnak napi kétszer 100 mg-os adagban, tizenkét héten keresztül 12 óránként 1 kapszulát, a szokásos hagyományos ellátáson felül.
|
Q10 koenzim lágyzselatin kapszula formájában, minden kapszula 100 mg-ot tartalmaz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A máj steatosis fokának változása
Időkeret: Kiindulási állapot és 12 héten
|
A steatosis mértékének javulását a Fibro-CAP pontozással, decibel per méterben (dB/m) mérik, és 100-400 között mozognak, ahol a 238-260 dB/m 11-33%-os zsírváltozást jelent a májban, 260-290 A dB/m 34-66%-os zsírváltozást jelent a májban, a > 290 dB/m pedig csaknem 67%-os vagy még több zsírváltozást a májban.
|
Kiindulási állapot és 12 héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A máj transzaminázok (AST és ALT) szérumszintjének változása 3 hónappal a Q10 koenzim kezelés után
Időkeret: Kiindulási állapot és 12 héten
|
Az alanin-transzamináz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintjét a szérumban mérik, ahol a normál szérum ALT 7-56 U/L és a normál szérum AST 0-35 U/L.
|
Kiindulási állapot és 12 héten
|
|
A tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-α) szérumszintjének változása 3 hónappal a Q10 koenzim kezelés után
Időkeret: Kiindulási állapot és 12 héten
|
A TNF-α szintjét a szérumban értékelik
|
Kiindulási állapot és 12 héten
|
|
Változás a MAFLD-betegek életminőségében
Időkeret: Kiindulási állapot és 12 héten
|
Az életminőséget a krónikus májbetegség (CLD) kérdőív segítségével értékelik
|
Kiindulási állapot és 12 héten
|
|
Vizsgálja meg a gyógyszer vesefunkciókra gyakorolt hatását a szérum kreatininszint mérésével
Időkeret: Kiindulási állapot és 12 héten
|
A szérum kreatininszintjét ott mérik, ahol a normál tartomány 0,74-1,35 mg/dL (61,9-114,9 µmol/L) férfiaknál és 0,59-1,04 mg/dL (53-97,2 µmol/L) nőknél.
|
Kiindulási állapot és 12 héten
|
|
A citokeratin-18 (CK-18) szérumszintjének változása 3 hónappal a q10 koenzim kezelése után
Időkeret: Alapvonal és 12 hét
|
A CK-18 szintet szérumban értékelik
|
Alapvonal és 12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Alam MA, Rahman MM. Mitochondrial dysfunction in obesity: potential benefit and mechanism of Co-enzyme Q10 supplementation in metabolic syndrome. J Diabetes Metab Disord. 2014 May 23;13:60. doi: 10.1186/2251-6581-13-60. eCollection 2014.
- Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, Coward A, Somers VK, Kamath PS. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: A 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-1736. doi: 10.1002/hep.29546. Epub 2018 Mar 23.
- Farsi F, Mohammadshahi M, Alavinejad P, Rezazadeh A, Zarei M, Engali KA. Functions of Coenzyme Q10 Supplementation on Liver Enzymes, Markers of Systemic Inflammation, and Adipokines in Patients Affected by Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. J Am Coll Nutr. 2016 May-Jun;35(4):346-53. doi: 10.1080/07315724.2015.1021057. Epub 2015 Jul 9.
- McPherson S, Hardy T, Henderson E, Burt AD, Day CP, Anstee QM. Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis and clinical management. J Hepatol. 2015 May;62(5):1148-55. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.034. Epub 2014 Dec 1.
- Fuller B, Smith D, Howerton A, Kern D. Anti-inflammatory effects of CoQ10 and colorless carotenoids. J Cosmet Dermatol. 2006 Mar;5(1):30-8. doi: 10.1111/j.1473-2165.2006.00220.x.
- Sohet FM, Neyrinck AM, Pachikian BD, de Backer FC, Bindels LB, Niklowitz P, Menke T, Cani PD, Delzenne NM. Coenzyme Q10 supplementation lowers hepatic oxidative stress and inflammation associated with diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2009 Dec 1;78(11):1391-400. doi: 10.1016/j.bcp.2009.07.008. Epub 2009 Jul 23.
- Bravo E, Palleschi S, Rossi B, Napolitano M, Tiano L, D'Amore E, Botham KM. Coenzyme Q metabolism is disturbed in high fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in rats. Int J Mol Sci. 2012;13(2):1644-1657. doi: 10.3390/ijms13021644. Epub 2012 Feb 2.
- Ashkani Esfahani S, Esmaeilzadeh E, Bagheri F, Emami Y, Farjam M. The effect of co-enzyme q10 on acute liver damage in rats, a biochemical and pathological study. Hepat Mon. 2013 Aug 27;13(8):e13685. doi: 10.5812/hepatmon.13685. eCollection 2013. No abstract available.
- Vrentzos E, Ikonomidis I, Pavlidis G, Katogiannis K, Korakas E, Kountouri A, Pliouta L, Michalopoulou E, Pelekanou E, Boumpas D, Lambadiari V. Six-month supplementation with high dose coenzyme Q10 improves liver steatosis, endothelial, vascular and myocardial function in patients with metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Cardiovasc Diabetol. 2024 Jul 10;23(1):245. doi: 10.1186/s12933-024-02326-8.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CoQ10 in MAFLD Patients
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .