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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05984745
Wirkung von CoQ10 auf das Ergebnis von MAFLD-Patienten
Wirkung von Coenzym Q10 auf das Ergebnis von Patienten mit metabolischer Dysfunktion-assoziierter Fettlebererkrankung
Bisher gibt es keine universelle Behandlung für MAFLD, da es sich um eine komplexe Ätiologie handelt, die ethnische, genetische, metabolische und umweltbedingte Faktoren umfasst. Therapeutische Veränderungen im Leben, darunter Ernährung, Gewichtsverlust und körperliche Aktivität, bleiben jedoch der Grundstein der Behandlung und werden sowohl von amerikanischen als auch von europäischen Verbänden empfohlen.
Entzündungsbiomarker wie der Tumornekrosefaktor Alpha und Adipokine spielen eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese von MAFLD. Daher wird angenommen, dass die entzündungshemmenden und antioxidativen Wirkungen von Coenzym Q10, insbesondere in hohen Dosen, die nicht getestet wurden, eine vorteilhafte Rolle spielen bei der Verbesserung der systemischen Entzündung und der biochemischen Variablen.
Diese Studie wird durchgeführt, um diese Hypothese zu testen
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Lebererkrankung mit der am stärksten steigenden Prävalenzrate ist die metabolische Dysfunktion-assoziierte Fettlebererkrankung (MAFLD), was uns zu dem Schluss kommen lässt, dass es sich um die Lebererkrankungsepidemie des 21. Jahrhunderts handeln könnte. In vielen Industrie- und Entwicklungsländern wird es zunehmend diagnostiziert und gilt als häufigste Ursache einer chronischen Lebererkrankung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM). Bis 2030 wird es in westlichen Ländern die häufigste Ursache für Lebertransplantationen (LTx) im Zusammenhang mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) sein.
Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass metabolische Komorbiditäten wie Fettleibigkeit, Typ-2-DM, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Dyslipidämie, Bluthochdruck, metabolisches Syndrom, Hypothyreose, OSAS und PCOS Hauptrisikofaktoren für MAFLD sind.
Es umfasst ein breites Spektrum histologischer Muster, das von einfacher Steatose bis hin zu Steatohepatitis, Fibrose und Zirrhose reicht.
Die weltweite Prävalenz von MAFLD wird derzeit auf 25 % geschätzt, die höchsten Raten werden jedoch aus dem Nahen Osten gemeldet (31,8 %). und Südamerika 30,5 %, gefolgt von Asien 27,4 %, den USA 24 % und Europa 23,7 %, während MAFLD in Afrika mit 13,5 % weniger verbreitet ist.
Coenzym Q10 (CoQ10) oder Ubiquinon ist eine fettlösliche und vitaminähnliche Verbindung, die zusätzlich zu ihrer Rolle als natürlicher Fänger freier Radikale als zentraler Cofaktor in der mitochondrialen Atmungskette fungiert. Es wird von Körperzellen synthetisiert und ist auch in der menschlichen Ernährung reichlich vorhanden. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine CoQ10-Supplementierung bei der Verbesserung und Vorbeugung pathologischer Erkrankungen wie dem metabolischen Syndrom, Bluthochdruck, Diabetes, Lebererkrankungen und Insulinresistenz nützlich sein könnte. Aufgrund seiner antioxidativen Aktivität scheint CoQ10 die Aktivierung des Entzündungssignalwegs verhindern zu können. Viele Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Coenzym Q10 den oxidativen Stress und die Entzündung in der Leber reduziert. In anderen Studien wurde außerdem beobachtet, dass eine CoQ10-Supplementierung die TNF-α-Produktion und die Serumspiegel der Leber-Aminotransferase reduzierte und die NF-kB-Expression verringerte. Darüber hinaus zeigte eine zuvor veröffentlichte Studie, dass eine Dosis von 100 mg/Tag CoQ10 über 4 Wochen den AST-Spiegel im Serum, die Gesamtantioxidationskapazität und den Taillenumfang verbessern kann, jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die Insulinresistenz und den MDA-Spiegel hatte. Das gleiche Ergebnis kam in der Studie von Esfahani et al. berichten über eine Verbesserung der AST- und ALT-Konzentrationen und ein geringeres Ausmaß an Pfortaderentzündungen und hepatozellulärer Lebernekrose bei Thioacetamid-induzierten Leberschäden bei Ratten. Dennoch wurden von Hodgson et al. einige widersprüchliche Ergebnisse berichtet. fanden sie eine nicht signifikante Verringerung des Körpergewichts nach einer CoQ10-Supplementierung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. Diese Widersprüche wurden von Faresi et al. Dort testeten sie die Wirkung derselben oralen Dosis von CoQ10, die von Farhangi et al. verwendet wurde. über einen Zeitraum von 12 Wochen, wo es positive Auswirkungen auf die Serumspiegel von TNF-a, hs-CRP, Leberenzymen, Adiponektin und NAFLD-Werten sowie nahezu signifikante Veränderungen des Serum-Leptins bei Patienten mit NAFLD hatte. Allerdings blieben die Serum-IL-6-Spiegel und AAR nach der CoQ10-Supplementierung unverändert.
Bis heute haben nur wenige kleine Studien versucht, die Wirkung der Verabreichung von CoQ10 auf den Grad der Steatose bei MAFLD-Patienten zu untersuchen, und ihre Ergebnisse zeigten aufgrund der widersprüchlichen und begrenzten Daten keinen eindeutigen Effekt. Daher hat uns dies dazu ermutigt, die Wirksamkeit und Verträglichkeit einer höheren Dosis von CoQ10 zu untersuchen, insbesondere im Hinblick darauf, dass es bis zu einer Dosis von 1200 mg/Tag sicher verabreicht werden kann. Darüber hinaus zeigte CoQ10 in früheren Studien vielversprechende Wirkungen, weshalb die allgemeine Empfehlung lautete, seine Wirkung in einer größeren Studienpopulation über längere Zeiträume zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Mariam Seif
- Telefonnummer: +201112720114
- E-Mail: mariam.talaat@pharma.asu.edu.eg
Studienorte
-
-
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Cairo, Ägypten
- Rekrutierung
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 02 23642494
- E-Mail: info@nhtmri.org
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alle Probanden und vor der Zustimmung zur ICF werden Labor- und Bildgebungsuntersuchungen auf das Vorliegen von drei von fünf Kriterien für eine metabolische Dysregulation im Zusammenhang mit einer mit einer metabolischen Dysfunktion verbundenen Fettlebererkrankung (MAFLD) untersucht:
- Taillenumfang (WC) ≥ 102/88 cm für Männer bzw. Frauen.
- HDL-Cholesterin <40 mg/dl bei Männern und <50 mg/dl bei Frauen oder unter spezifischer medikamentöser Therapie.
- Plasmatriglyceride ≥ 150 mg/dl oder unter spezifischer medikamentöser Therapie.
- Blutdruck ≥ 130 und/oder ≥ 85 oder unter spezifischer blutdrucksenkender Therapie.
Nüchternblutzucker ≥ 100 mg/dl oder unter spezifischer antihyperglykämischer Therapie
- Patienten, die sich bereit erklären, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
- Erwachsene Patienten >18 Jahre.
- Männer und Frauen
- Bereit, die Verfahren einzuhalten und nachzuverfolgen
- Erhöhte Serumtransaminasen (1- bis 4-fache ULN)
- Bildgebender Nachweis einer Fettleber:
Becken-Abdominal-Ultraschall und Fibro-CAP-Studie
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Körperliche oder geistige Anomalien
- HCV-Infektion
- HBV-Infektion
- Anämie
- Thrombozytopenie
- Hämatologische Malignome
- Anhaltender Alkoholismus (Männlich: >30 g/Tag, Frau: >20 g/Tag)
- Patienten mit Nierenversagen
- Autoimmunhepatitis
- Zöliakie
- Morbus Wilson
- Hämochromatose
- Medikamente: Tamoxifen, Valproinsäure, Amiodaron, Methotrexat, Steroide, Antikoagulanzien, alle antioxidativen Stressmittel, Cos, IUP
- Chronischer Gebrauch von systematisch immunsuppressiven Mitteln oder Medikamenten, die das Leberprofil beeinflussen können.
- Hypo/Hyperthyreose
- Bypass-Operationen
- TPN (Total Parenteral Nutrition)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Die Patienten erhalten die übliche konventionelle Versorgung, die hauptsächlich aus therapeutischen Veränderungen im Leben besteht
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Experimental: Testgruppe
Die Patienten erhalten Coenzym Q10 Forte® (MEPACO Pharmaceutical Company, Kairo, Ägypten) Kapseln in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich, 1 Kapsel alle 12 Stunden für zwölf Wochen, zusätzlich zur herkömmlichen Standardversorgung.
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Coenzym Q10 in Form von Weichgelatinekapseln, jede Kapsel enthält 100 mg
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des Lebersteatosegrades
Zeitfenster: Ausgangswert und nach 12 Wochen
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Die Verbesserung des Steatosegrades wird anhand der Fibro-CAP-Bewertung beurteilt, die in Dezibel pro Meter (dB/m) gemessen wird und zwischen 100 und 400 liegt, wobei 238 bis 260 dB/m einer Fettveränderung in der Leber von 11 bis 33 % und 260 bis 290 % entspricht dB/m entspricht einer Fettveränderung in der Leber von 34–66 % und > 290 dB/m entspricht einer Fettveränderung in der Leber von fast 67 % oder mehr.
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Ausgangswert und nach 12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Serumspiegel der Lebertransaminasen (AST und ALT) 3 Monate nach der Behandlung mit Coenzym Q10
Zeitfenster: Ausgangswert und nach 12 Wochen
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Die Konzentrationen von Alanintransaminase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) werden im Serum gemessen, wobei die normale Serum-ALT 7–56 U/L und die normale Serum-AST 0–35 U/L beträgt.
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Ausgangswert und nach 12 Wochen
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Veränderung der Serumspiegel von Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) 3 Monate nach der Behandlung mit Coenzym Q10
Zeitfenster: Ausgangswert und nach 12 Wochen
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Die TNF-α-Spiegel werden im Serum bestimmt
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Ausgangswert und nach 12 Wochen
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Veränderung der Lebensqualität von MAFLD-Patienten
Zeitfenster: Ausgangswert und nach 12 Wochen
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Die Lebensqualität wird anhand des Fragebogens zur chronischen Lebererkrankung (CLD) beurteilt
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Ausgangswert und nach 12 Wochen
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Untersuchen Sie die Wirkung des Medikaments auf die Nierenfunktion, indem Sie den Serumkreatininspiegel messen
Zeitfenster: Ausgangswert und nach 12 Wochen
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Der Serumkreatininspiegel wird gemessen, wobei der Normalbereich bei 0,74 bis 1,35 mg/dl (61,9 bis 114,9 µmol/l) für Männer und 0,59 bis 1,04 mg/dl (53 bis 97,2 µmol/l) für Frauen liegt
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Ausgangswert und nach 12 Wochen
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Änderung der Serumspiegel von Cytokeratin-18 (CK-18) 3 Monate nach der Behandlung mit Coenzym Q10
Zeitfenster: Grundlinie und nach 12 Wochen
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CK-18-Spiegel werden im Serum bewertet
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Grundlinie und nach 12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Alam MA, Rahman MM. Mitochondrial dysfunction in obesity: potential benefit and mechanism of Co-enzyme Q10 supplementation in metabolic syndrome. J Diabetes Metab Disord. 2014 May 23;13:60. doi: 10.1186/2251-6581-13-60. eCollection 2014.
- Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, Coward A, Somers VK, Kamath PS. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: A 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-1736. doi: 10.1002/hep.29546. Epub 2018 Mar 23.
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- McPherson S, Hardy T, Henderson E, Burt AD, Day CP, Anstee QM. Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis and clinical management. J Hepatol. 2015 May;62(5):1148-55. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.034. Epub 2014 Dec 1.
- Fuller B, Smith D, Howerton A, Kern D. Anti-inflammatory effects of CoQ10 and colorless carotenoids. J Cosmet Dermatol. 2006 Mar;5(1):30-8. doi: 10.1111/j.1473-2165.2006.00220.x.
- Sohet FM, Neyrinck AM, Pachikian BD, de Backer FC, Bindels LB, Niklowitz P, Menke T, Cani PD, Delzenne NM. Coenzyme Q10 supplementation lowers hepatic oxidative stress and inflammation associated with diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2009 Dec 1;78(11):1391-400. doi: 10.1016/j.bcp.2009.07.008. Epub 2009 Jul 23.
- Bravo E, Palleschi S, Rossi B, Napolitano M, Tiano L, D'Amore E, Botham KM. Coenzyme Q metabolism is disturbed in high fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in rats. Int J Mol Sci. 2012;13(2):1644-1657. doi: 10.3390/ijms13021644. Epub 2012 Feb 2.
- Ashkani Esfahani S, Esmaeilzadeh E, Bagheri F, Emami Y, Farjam M. The effect of co-enzyme q10 on acute liver damage in rats, a biochemical and pathological study. Hepat Mon. 2013 Aug 27;13(8):e13685. doi: 10.5812/hepatmon.13685. eCollection 2013. No abstract available.
- Vrentzos E, Ikonomidis I, Pavlidis G, Katogiannis K, Korakas E, Kountouri A, Pliouta L, Michalopoulou E, Pelekanou E, Boumpas D, Lambadiari V. Six-month supplementation with high dose coenzyme Q10 improves liver steatosis, endothelial, vascular and myocardial function in patients with metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Cardiovasc Diabetol. 2024 Jul 10;23(1):245. doi: 10.1186/s12933-024-02326-8.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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