- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05984745
Влияние CoQ10 на исход пациентов с MAFLD
Влияние коэнзима Q10 на исходы у пациентов с жировой болезнью печени, связанной с метаболической дисфункцией
До сих пор не было универсального лечения MAFLD, поскольку оно имеет сложную этиологию, включающую этнические, генетические, метаболические факторы и факторы окружающей среды. Тем не менее, терапевтические изменения в жизни, включая диету, снижение веса и физическую активность, остаются краеугольным камнем лечения и рекомендуются как американскими, так и европейскими ассоциациями.
Воспалительные биомаркеры, такие как фактор некроза опухоли-альфа и адипокины, играют ключевую роль в патогенезе MAFLD, поэтому предполагается, что противовоспалительные и антиоксидантные эффекты коэнзима Q10, особенно в высоких дозах, которые не были протестированы, играют положительную роль. в улучшении системного воспаления и биохимических показателей.
Это исследование проводится для проверки этой гипотезы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Заболевание печени с наиболее постоянно растущими показателями распространенности - это жировая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией (MAFLD), что позволяет нам прийти к выводу, что это может быть эпидемия заболеваний печени 21 века. Он все чаще диагностируется во многих развитых и развивающихся странах и считается наиболее частой причиной хронического заболевания печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). К 2030 году он станет основной причиной трансплантации печени, связанной с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), в западных странах.
Ряд исследований показал, что сопутствующие метаболические заболевания, такие как ожирение, СД 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, дислипидемия, артериальная гипертензия, метаболический синдром, гипотиреоз, СОАС, СПКЯ, являются основными факторами риска МАЖБП.
Он охватывает широкий спектр гистологической картины, начиная от простого стеатоза до стеатогепатита, фиброза и цирроза печени.
Глобальная распространенность MAFLD в настоящее время оценивается в 25%, но самые высокие показатели зарегистрированы на Ближнем Востоке 31,8%. и Южная Америка 30,5%, за ней следуют Азия 27,4%, США 24% и Европа 23,7%, тогда как MAFLD менее распространен в Африке 13,5%.
Коэнзим Q10 (CoQ10) или убихинон представляет собой жирорастворимое и витаминоподобное соединение, которое действует как ключевой кофактор в митохондриальной дыхательной цепи в дополнение к своей роли естественного поглотителя свободных радикалов. Он синтезируется клетками организма, а также в изобилии содержится в рационе человека. Недавние данные свидетельствуют о том, что добавки CoQ10 могут быть полезны для улучшения и предотвращения патологических состояний, таких как метаболический синдром, гипертония, диабет, заболевания печени и резистентность к инсулину. Из-за своей антиоксидантной активности кажется, что CoQ10 может предотвратить активацию воспалительного сигнального пути. Многие исследования показали, что введение CoQ10 снижает окислительный стресс и воспаление печени. Кроме того, другие исследования показали, что добавка CoQ10 снижает выработку TNF-α и уровни печеночной аминотрансферазы в сыворотке крови, а также снижает экспрессию NF-kB. Кроме того, ранее опубликованное исследование показало, что доза CoQ10 в дозе 100 мг/день в течение 4 недель может улучшить уровни АСТ в сыворотке, общую антиоксидантную способность и окружность талии, но не оказала существенного влияния на резистентность к инсулину и уровни МДА. Тот же результат был получен в исследовании Esfahani et al. сообщают об улучшении концентраций АСТ и АЛТ и снижении степени портального воспаления и гепатоцеллюлярного некроза печени при повреждении печени, вызванном тиоацетамидом, у крыс. Тем не менее, Hodgson et al. сообщили о некоторых противоречивых результатах. было обнаружено незначительное снижение массы тела после приема CoQ10 у пациентов с СД2. Эти противоречия были рассмотрены Faresi et al. где они проверили эффект той же пероральной дозы CoQ10, которую использовали Farhangi et al. в течение 12 недель, где он оказал благотворное влияние на сывороточные уровни TNF-a, hs-CRP, печеночных ферментов, адипонектина и степени НАЖБП, а также почти значительные изменения сывороточного лептина у пациентов с НАЖБП. Однако уровни IL-6 в сыворотке и AAR остались неизменными после приема CoQ10.
На сегодняшний день только в нескольких небольших исследованиях пытались изучить влияние введения CoQ10 на степень стеатоза у пациентов с MAFLD, и их результаты не показали четкого эффекта из-за противоречивых и ограниченных данных. Следовательно, это побудило нас изучить эффективность и переносимость более высокой дозы CoQ10, особенно то, что ее можно безопасно вводить до дозы 1200 мг/день. Кроме того, CoQ10 продемонстрировал многообещающие эффекты в предыдущих исследованиях, поэтому общей рекомендацией было изучить его эффект на большей исследуемой популяции в течение более длительных периодов времени.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mariam Seif
- Номер телефона: +201112720114
- Электронная почта: mariam.talaat@pharma.asu.edu.eg
Места учебы
-
-
-
Cairo, Египет
- Рекрутинг
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
-
Контакт:
- Номер телефона: 02 23642494
- Электронная почта: info@nhtmri.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Все субъекты исследования и до согласия на МКФ, лабораторные и визуализационные исследования будут оцениваться на наличие трех из пяти критериев метаболической дисрегуляции в контексте метаболической дисфункции, связанной с жировой болезнью печени (MAFLD):
- Окружность талии (ОТ) ≥ 102/88 см у мужчин и женщин соответственно.
- Холестерин ЛПВП <40 мг/дл у мужчин и <50 мг/дл у женщин или при специфической лекарственной терапии.
- Триглицериды плазмы ≥ 150 мг/дл или при специфической лекарственной терапии.
- Артериальное давление ≥130 и/или ≥85 или на специфической антигипертензивной терапии.
Уровень глюкозы в крови натощак ≥ 100 мг/дл или на фоне специфической антигипергликемической терапии
- Пациенты, которые соглашаются подписать информированное согласие
- Взрослые пациенты старше 18 лет.
- Самцы и самки
- Готовность соблюдать процедуры и последующие действия
- Повышение сывороточных трансаминаз (в 1-4 раза выше ВГН)
- Визуальные доказательства жировой дистрофии печени:
УЗИ малого таза и брюшной полости и исследование Fibro-CAP
Критерий исключения:
- Беременность или лактация
- Физические или психические отклонения
- ВГС-инфекция
- ВГВ-инфекция
- анемия
- Тромбоцитопения
- Гематологические злокачественные новообразования
- Продолжающийся алкоголизм (мужчины: >30 г/день, женщины: >20 г/день)
- Пациенты с почечной недостаточностью
- Аутоиммунный гепатит
- Целиакия
- болезнь Вильсона
- гемохроматоз
- Лекарства: тамоксифен, вальпроевая кислота, амиодарон, метотрексат, стероиды, антикоагулянты, все антиоксиданты, вызывающие стресс, Cos, ВМС
- Хроническое использование систематически иммунодепрессантов или препаратов, которые могут повлиять на профиль печени.
- Гипо/гипертиреоз
- Шунтирующие операции
- ТПП (полное парентеральное питание)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Пациенты будут получать стандартную обычную помощь, которая в основном заключается в терапевтических изменениях жизни.
|
|
|
Экспериментальный: Тестовая группа
Пациенты будут получать Коэнзим Q10 Форте® (Фармацевтическая компания MEPACO, Каир, Египет) в капсулах в дозе 100 мг два раза в день по 1 капсуле каждые 12 часов в течение двенадцати недель в дополнение к стандартной традиционной терапии.
|
Коэнзим Q10 в виде мягких желатиновых капсул по 100 мг в каждой капсуле.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение степени стеатоза печени
Временное ограничение: Исходный уровень и через 12 недель
|
Улучшение степени стеатоза будет оцениваться с помощью шкалы Fibro-CAP, измеряемой в децибелах на метр (дБ/м) в диапазоне от 100 до 400, где от 238 до 260 дБ/м соответствует 11-33% жировых изменений в печени, от 260 до 290 дБ/м представляет собой 34-66% жировых изменений в печени, а > 290 дБ/м соответствует почти 67% или более жировых изменений в печени.
|
Исходный уровень и через 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение сывороточных уровней печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ) через 3 месяца после лечения коэнзимом Q10
Временное ограничение: Исходный уровень и через 12 недель
|
Уровни аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) будут измеряться в сыворотке, где нормальный уровень АЛТ в сыворотке составляет 7–56 ЕД/л, а нормальный уровень АСТ в сыворотке составляет от 0 до 35 ЕД/л.
|
Исходный уровень и через 12 недель
|
|
Изменение уровня фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) в сыворотке через 3 месяца после лечения коэнзимом Q10
Временное ограничение: Исходный уровень и через 12 недель
|
Уровни TNF-α будут оцениваться в сыворотке
|
Исходный уровень и через 12 недель
|
|
Изменение качества жизни пациентов с МАЖБП
Временное ограничение: Исходный уровень и через 12 недель
|
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника при хронических заболеваниях печени (ХЗП).
|
Исходный уровень и через 12 недель
|
|
Изучить влияние препарата на функции почек путем измерения уровня креатинина в сыворотке крови.
Временное ограничение: Исходный уровень и через 12 недель
|
Уровни креатинина в сыворотке будут измеряться в диапазоне от 0,74 до 1,35 мг/дл (от 61,9 до 114,9 мкмоль/л) для мужчин и от 0,59 до 1,04 мг/дл (от 53 до 97,2 мкмоль/л) для женщин.
|
Исходный уровень и через 12 недель
|
|
Изменение уровней сыворотки цитокератина-18 (CK-18) через 3 месяца после лечения коэнзимом Q10
Временное ограничение: Базовая линия и через 12 недель
|
Уровни CK-18 будут оцениваться в сыворотке
|
Базовая линия и через 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Alam MA, Rahman MM. Mitochondrial dysfunction in obesity: potential benefit and mechanism of Co-enzyme Q10 supplementation in metabolic syndrome. J Diabetes Metab Disord. 2014 May 23;13:60. doi: 10.1186/2251-6581-13-60. eCollection 2014.
- Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, Coward A, Somers VK, Kamath PS. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: A 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-1736. doi: 10.1002/hep.29546. Epub 2018 Mar 23.
- Farsi F, Mohammadshahi M, Alavinejad P, Rezazadeh A, Zarei M, Engali KA. Functions of Coenzyme Q10 Supplementation on Liver Enzymes, Markers of Systemic Inflammation, and Adipokines in Patients Affected by Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. J Am Coll Nutr. 2016 May-Jun;35(4):346-53. doi: 10.1080/07315724.2015.1021057. Epub 2015 Jul 9.
- McPherson S, Hardy T, Henderson E, Burt AD, Day CP, Anstee QM. Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis and clinical management. J Hepatol. 2015 May;62(5):1148-55. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.034. Epub 2014 Dec 1.
- Fuller B, Smith D, Howerton A, Kern D. Anti-inflammatory effects of CoQ10 and colorless carotenoids. J Cosmet Dermatol. 2006 Mar;5(1):30-8. doi: 10.1111/j.1473-2165.2006.00220.x.
- Sohet FM, Neyrinck AM, Pachikian BD, de Backer FC, Bindels LB, Niklowitz P, Menke T, Cani PD, Delzenne NM. Coenzyme Q10 supplementation lowers hepatic oxidative stress and inflammation associated with diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2009 Dec 1;78(11):1391-400. doi: 10.1016/j.bcp.2009.07.008. Epub 2009 Jul 23.
- Bravo E, Palleschi S, Rossi B, Napolitano M, Tiano L, D'Amore E, Botham KM. Coenzyme Q metabolism is disturbed in high fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in rats. Int J Mol Sci. 2012;13(2):1644-1657. doi: 10.3390/ijms13021644. Epub 2012 Feb 2.
- Ashkani Esfahani S, Esmaeilzadeh E, Bagheri F, Emami Y, Farjam M. The effect of co-enzyme q10 on acute liver damage in rats, a biochemical and pathological study. Hepat Mon. 2013 Aug 27;13(8):e13685. doi: 10.5812/hepatmon.13685. eCollection 2013. No abstract available.
- Vrentzos E, Ikonomidis I, Pavlidis G, Katogiannis K, Korakas E, Kountouri A, Pliouta L, Michalopoulou E, Pelekanou E, Boumpas D, Lambadiari V. Six-month supplementation with high dose coenzyme Q10 improves liver steatosis, endothelial, vascular and myocardial function in patients with metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Cardiovasc Diabetol. 2024 Jul 10;23(1):245. doi: 10.1186/s12933-024-02326-8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CoQ10 in MAFLD Patients
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .