Fragmentace srdečních troponinů po těžkém fyzickém cvičení Studie MaraCat2 (MaraCat2)

Srdeční troponiny jsou vysoce citlivé a specifické biomarkery srdečního poškození a mají klíčovou roli v diagnostice akutního infarktu myokardu (IM). Menší elevace troponinu jsou běžné po delším namáhavém cvičení bez klinických příznaků IM nebo poranění myokardu.

Na základě malé studie gelové filtrační chromatografie se zdá, že uvolněný troponin za tohoto stavu je převážně ve formě malých fragmentů. Tyto menší cytosolické fragmenty troponinu mohou snadněji procházet buněčnými membránami, které se staly netěsnými, ale ne nevratně poškozeny. Důležité je, že v současnosti používaný vysoce senzitivní troponin T (cTnT) test detekuje i menší fragmenty troponinu, což může vést k falešné diagnóze IM.

Ve studii Proof-of-Principle jsme vyvinuli nový imunotest, který je mnohem jednodušší a citlivější než dříve používané laboratorní metody pro studium fragmentace cTnT. V tomto protokolu studie porovnáváme charakteristiky uvolňování troponinu po maratonském závodě a MI typu 1 s vylepšenou verzí našeho nového testu fragmentace troponinu (SuperTropo test) a komerčního testu cTnT.

Celkem 65 rekreačních běžců účastnících se 2023 Paavo Nurmi Marathon v Turku je přijato do studie MaraCat2 s otevřenou e-mailovou pozvánkou. Všichni účastníci dávají vzorek krve během návštěvy po závodě (do 60 minut po dokončení maratonu).

Kontrolní skupina 90 pacientů s akutním IM 1. typu je vybrána mezi pacienty přijatými do kardiocentra Fakultní nemocnice v Turku. U všech zahrnutých pacientů se provádí koronarografie k potvrzení léze viníka a diagnózy IM. Všichni zahrnutí pacienti jsou léčeni primární nebo urgentní perkutánní koronární intervencí. Jsou zahrnuti pouze pacienti se zpožděním < 24 od nástupu příznaků do odběru krve, aby se předešlo účinkům pozdější postupné fragmentace cTnT v oběhu.

O odběry krve se starají certifikované laboratorní služby Univerzitní nemocnice v Turku (TYKSLAB). Po centrifugaci se sérum rozdělí na alikvoty, zmrazí se a skladuje při -70 °C pro pozdější analýzu. Analýza se provádí v jeden den za použití stejné kalibrace a nastavení, aby se minimalizovaly odchylky.

cTnT byl analyzován za použití komerčního vysoce citlivého testu (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Německo).

Pro detekci dlouhých forem cTnT (long cTnT) se používá nová citlivá časově rozlišená imunofluorometrická analýza. Dlouhý cTnT test následuje formát sendvičového typu imunotestu a využívá časově rozlišenou fluorescenci (TRF) jako platformu měření.

Hlavní cíle studie jsou:

Posoudit, jak často je zvýšené cTnT po maratonu a které faktory ovlivňují vzestup cTnT? Je fragmentace troponinového komplexu (hodnoceno poměrem dlouhých cTnT/celkový cTnT) častější po maratonu ve srovnání s MI typu 1? Je nový test Supertropo schopen oddělit zvýšení troponinu vyvolané cvičením od zvýšení způsobeného MI? Všichni účastníci poskytují písemný informovaný souhlas. Studie je v souladu s Helsinskou deklarací ve znění revidovaném v roce 2002 a protokol studie byl schválen Lékařskou etickou komisí Nemocniční čtvrti jihozápadního Finska.

Statistická analýza Spojité proměnné jsou uváděny jako průměr ± standardní odchylka při normálním rozložení a jako medián [mezikvartilové rozmezí (IQR)], pokud byly zkreslené, pokud není uvedeno jinak. Normalita distribuce dat je zkoumána Shapiro-Wilkovým testem. Statistická významnost byla předpokládána při hodnotě p < 0,05. Kategorické proměnné byly popsány s absolutní a relativní (procentuální) četností. Chí-kvadrát test a Fisherův exaktní test se podle potřeby používají pro kategorické proměnné. K jednorozměrné analýze se používají nezávislé vzorky t-test a Mann-Whitney U test. Korelace mezi spojitými proměnnými se odhaduje pomocí Spearmanova testu. Lineární regresní analýza se zpětnou selekcí se používá k identifikaci faktorů významně souvisejících s hladinami cTnT po závodě. Všechny prediktory s hodnotou P < 0,1 v univariační analýze byly zahrnuty do konečného regresního modelu.